腫瘤
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腫瘤(Tumor)是機體在各種致癌因素作用下,局部組織的某一個細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控,導致其克隆性異常增生而形成的新生物。一般認為,腫瘤細胞是單克隆性的,即一個腫瘤中的所有瘤細胞均是一個突變的細胞的後代。
一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類。良性腫瘤一般稱為「瘤」,惡性腫瘤來自上皮組織者稱為「癌」,來自間葉組織者稱為「肉瘤」。某此些惡性腫瘤也可稱「瘤」或「病」,如惡性淋巴瘤、精原細胞瘤、白血病、何杰金氏病等。所有惡性腫瘤習慣稱為癌症或癌腫(cancer)。
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腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區別
腫瘤細胞增生一般是單克隆性的。瘤細胞具有異常的形態、代謝和功能,並在不同程度上失去了分化成熟的能力。腫瘤生長旺盛,並具有相對的自主性,即使致瘤因素已不存在,仍能持續性生長,提示腫瘤細胞的遺傳異常可以傳給子代細胞。每個腫瘤細胞都含有引起其異常生長的基因組的改變。腫瘤性增生不僅與機體不協調,而且有害。
非腫瘤性增生一般是多克隆性的。增生的細胞具有正常的形態、代謝和功能,能分化成熟,並在一定程度上能恢復原來正常組織的結構和功能。非腫瘤性增生有一定的限度,增生的原因一旦消除後就不再繼續。非腫瘤性增生或者反應性增生有的屬於正常新陳代謝所需的細胞更新;有的是針對一定刺激或損傷的防禦性、修復性反應,對機體有利。
腫瘤的一般形態與結構
腫瘤的肉眼觀形態
肉眼觀腫瘤的形態多種多樣,並可在一定程度上反映腫瘤的良惡性。
1)腫瘤的數目和大小 腫瘤的數目、大小不一。多為一個,有時也可為多個。腫瘤的大小與腫瘤的性質(良性、惡性)、生長時間和發生部位有一定關係。生長於體表或較大體腔內的腫瘤有時可生長得很大,而生長於密閉的狹小腔道內的腫瘤一般較小。腫瘤極大者,通常生長緩慢,多為良性;惡性腫瘤生長迅速,短期內即可帶來不良後果,因此常長不大。
2)腫瘤的形狀:腫瘤的形狀多種多樣,有息肉狀(外生性生長)、乳頭狀(外生性生長)、結節狀(膨脹性生長)、分葉狀(膨脹性生長)、囊狀(膨脹性生長)、浸潤性包塊狀(浸潤性生長)、瀰漫性肥厚狀(外生伴浸潤性生長)、潰瘍狀伴浸潤性生長。形狀上的差異與其發生部位、組織來源、生長方式和腫瘤的良惡性密切相關。
腫瘤的外形和生長方式模式圖
3)腫瘤的顏色:一般腫瘤的切面呈灰白或灰紅色,視其含血量的多寡、有無出血、變性、壞死等而定。有些腫瘤會因其含有色素而呈現不同的顏色。因此可以根據腫瘤的顏色推斷為何種腫瘤。如脂肪瘤呈黃色,惡性黑色素瘤呈黑色,血管瘤呈紅色或暗紅色。
4)腫瘤的硬度:與腫瘤的種類、腫瘤的實質與間質的比例及有無變性、壞死有關。實質多於間質的腫瘤一般較軟;相反,間質多於實質的腫瘤一般較硬。瘤組織發生壞死時較軟,發生鈣化或骨化時則較硬。脂肪瘤很軟,骨瘤很硬。
腫瘤的鏡下組織結構
腫瘤的組織結構多種多樣,但所有的腫瘤的組織成分都可分為實質和間質兩部分。
1)腫瘤的實質:腫瘤實質是腫瘤細胞的總稱,是腫瘤的主要成分。它決定腫瘤的生物學特點以及每種腫瘤的特殊性。通常根據腫瘤的實質形態來識別各種腫瘤的組織來源,進行腫瘤的分類、命名、和組織學診斷,並根據其分化成熟程度和異型性大小來確定腫瘤的良惡性和腫瘤的惡性程度。
2)腫瘤的間質:腫瘤的間質成分不具特異性,起著支持和營養腫瘤實質的作用。一般由結締組織和血管組成,間質有時還具有淋巴管。通常生長比較快的腫瘤,其間質血管一般較豐富而結締組織較少;生長緩慢的腫瘤,其間質血管通常較少。此外,腫瘤往往有淋巴細胞等單核細胞浸潤,這是機體對腫瘤組織的免疫反應。此外,在腫瘤結締組織中還可以見到纖維母細胞和肌纖維母細胞。肌纖維母細胞具有纖維母細胞和平滑肌細胞的雙重特點,這種細胞即能產生膠原纖維,又具有收縮功能,可能對腫瘤細胞的浸潤有所限制,這種細胞的增生可以解釋乳腺癌的乳頭回縮,食管癌和腸癌所導致的腸管僵硬和狹窄。
腫瘤的異型性
腫瘤組織無論在細胞形態和組織結構上,都與其發源的正常組織有不同程度的差異,這種差異稱為異型性。異型性是腫瘤異常分化在形態上的表現。異型性小,說明分化程度高,異型性大,說明分化程度低。區別這種異型性的大小是診斷腫瘤,確定其良、惡性的主要組織學依據。良性腫瘤細胞的異型性不明顯,一般與其來源組織相似。惡性腫瘤常具有明顯的異型性。
由未分化細胞構成的惡性腫瘤也稱為間變性腫瘤,間變是指惡性腫瘤細胞缺乏分化,異型性顯著。間變性腫瘤具有明顯的多形性,瘤細胞彼此在大小和形狀上有很大的變異,因此往往不能確定其組織來源。間變性腫瘤一般具有高度惡性。
1、腫瘤的細胞異型性
良性腫瘤瘤細胞的異型性小,一般與其來源的正常細胞相似。惡性腫瘤瘤細胞常具有高度的異型性,表現為以下特點:
(1)腫瘤細胞的多形性
即腫瘤細胞形態和大小不一致。惡性腫瘤細胞一般比正常細胞較大,有時可見瘤巨細胞。但少數分化很差的腫瘤其腫瘤細胞較小,圓形,大小也比較一致。
(2)瘤細胞核的多形性
瘤細胞核比正常細胞核增大,核大小、形狀和染色不一。並可出現雙核、巨核、多核、奇異核、核著色深(由於核內DNA增多)。染色質呈粗顆粒狀,分布不均勻,常堆積於核膜下,使核膜顯得肥厚。核分裂像增多,特別是出現不對稱性、多極性及頓挫性等病理性核分裂時,對惡性腫瘤具有診斷意義。惡性腫瘤細胞的核異常改變多與染色體呈多倍體或非整數倍體有關。
(3)瘤細胞胞漿的改變
由於胞漿內核蛋白體增多而多呈嗜鹼性。瘤細胞產生異常分泌物或代謝產物(如激素、粘液、 蛋白、色素等),因此具有不同特點。
(4)腫瘤細胞超微結構的改變
一般來說,良性腫瘤的超微結構與其起源的組織基本相似。惡性腫瘤細胞根據其分化的程度表現出不同的異型性。總的來說,惡性腫瘤細胞通常絕對或相對明顯增大,核膜可有內陷或外凸,使核形不規則甚至形成奇異型核。胞漿內的細胞器常有數目減少、發育不良或形態異常。細胞連接常有減少,有利於腫瘤浸潤生長。
2.腫瘤的組織結構異型性
腫瘤的組織結構的異型性是指腫瘤組織在空間排列方式上(包括極向、器官樣結構及其與間質的關係等方面)與其來源的正常組織的差異。良性腫瘤瘤細胞的異型性不明顯,但排列與正常組織不同,診斷有賴於組織結構的異型性,如子宮平滑肌瘤。惡性腫瘤的組織結構異型性明顯,瘤細胞排列更為紊亂,失去正常的排列結構、層次或極向,如纖維肉瘤、腺癌。
腫瘤的生長方式和擴散
腫瘤生長的生物學
具有局部浸潤和遠處轉移是惡性腫瘤最重要的特點,並且是惡性腫瘤致人死亡的主要原因。
1.腫瘤是由一個轉化細胞不斷增生繁衍形成的
一個典型的惡性腫瘤的自然生長史可以分為幾個階段:
一個細胞的惡性轉化→轉化細胞的克隆性增生→局部浸潤→遠處轉移
在此過程中,惡性轉化細胞的內在特點(如腫瘤的生長分數)和宿主對腫瘤細胞及其產物的反應(如腫瘤血管形成)共同影響腫瘤的生長和演進。
(1)腫瘤生長的動力學。腫瘤的生長速度與以下三個因素有關:
1)腫瘤細胞倍增時間:腫瘤群體的細胞周期也分為G0、G1、S、G2和M期。多數惡性腫瘤細胞的倍增時間並不比正常細胞更快,而是與正常細胞相似或比正常細胞更慢。
2)生長分數:指腫瘤細胞群體中處於增殖階段(S期+G2期)的細胞的比例。惡性轉化初期,生長分數較高,但是隨著腫瘤的持續增長,多數腫瘤細胞處於G0期,即使是生長迅速的腫瘤生長分數也只有20%。
3)瘤細胞的生長與丟失:營養供應不足、壞死脫落、機體抗腫瘤反應等因素會使腫瘤細胞丟失,腫瘤細胞的生成與丟失共同影響著腫瘤能否進行性長大及其長大速度。
腫瘤的生長速度決定於生長分數和腫瘤細胞的生成與丟失之比,而與倍增時間關係不大。目前化療藥物幾乎均針對處於增殖期細胞。因此生長分數高的腫瘤(如高度惡性淋巴瘤)對於化療特別敏感。常見的實體瘤(如結腸癌)生長分數低,故對化療不敏感。
(2)腫瘤血管形成。誘導血管的生成能力是惡性腫瘤的生長、浸潤與轉移的前提之一。腫瘤細胞本身和浸潤到腫瘤組織內及其周圍的炎細胞(主要是巨噬細胞)能產生一類血管生成因子,如血管內皮細胞生長因子(VEGF)和鹼性成纖維細胞生長因子(b-FGF)。這些血管生成因子促進血管內皮細胞分裂和毛細血管出芽生長。新生的毛細血管既為腫瘤生長提供營養,又為腫瘤轉移提供了有利條件。
(3)腫瘤的演進和異質化。惡性腫瘤在生長過程中變得越來越有侵襲性的現象稱為腫瘤的演進,包括生長加快、浸潤周圍組織和遠處轉移等。這些生物學現象的出現與腫瘤的異質化有關。腫瘤的異質化是指一個克隆來源的腫瘤細胞在生長過程中形成在侵襲能力、生長速度、對激素的反應、對抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過程。由於這些不同,腫瘤在生長過程中得以保留那些適應存活、生長、浸潤與轉移的亞克隆。
腫瘤的生長方式類型
腫瘤可以呈膨脹性生長、外生性生長和浸潤性生長。
1)膨脹性生長:是大多數良性腫瘤所表現的生長方式,腫瘤生長緩慢,不侵襲周圍組織,往往呈結節狀,有完整的包膜,與周圍組織分界明顯,對周圍的器官、組織主要是擠壓或阻塞的作用。一般均不明顯破壞器官的結構和功能。因為其與周圍組織分界清楚,手術容易摘除,摘除後不易複發。
2)外生性生長:發生在體表、體腔表面或管道器官(如消化道、泌尿生殖道)表面的腫瘤,常向表面生長,形成突起的乳頭狀、息肉狀、菜花狀的腫物,良性、惡性腫瘤都可呈外生性生長。但惡性腫瘤在外生性生長的同時,其基底部也呈浸潤性生長,且外生性生長的惡性腫瘤由於生長迅速、血供不足,容易發生壞死脫落而形成底部高低不平、邊緣隆起的惡性潰瘍。
3)浸潤性生長:為大多數惡性腫瘤的生長方式。由於腫瘤生長迅速,侵入周圍組織間隙、淋巴管、血管,如樹根之長入泥土,浸潤並破壞周圍組織,腫瘤往往沒有包膜或包膜不完整,與周圍組織分界不明顯。臨床觸診時,腫瘤固定不活動,手術切除這種腫瘤時,為防止複發,切除範圍應該比肉眼所見範圍大,因為這些部位也可能有腫瘤細胞的浸潤。
腫瘤的擴散
腫瘤擴散是惡性腫瘤的主要特徵。具有浸潤性生長的惡性腫瘤,不僅可以在原發部位生長、蔓延(直接蔓延),而且可以通過各種途徑擴散到身體其他部位(轉移)。
(1)直接蔓延:瘤細胞沿組織間隙、淋巴管、血管或神經束浸潤,破壞臨近正常組織、器官,並繼續生長,稱為直接蔓延。例如晚期宮頸癌可蔓延至直腸和膀胱,晚期乳腺癌可以穿過胸肌和胸腔甚至達肺。
(2)轉移:瘤細胞從原發部位侵入淋巴管、血管、體腔,遷移到他處而繼續生長,形成與原發瘤同樣類型的腫瘤,這個過程稱為轉移。良性腫瘤不轉移,只有惡性腫瘤才轉移,常見的轉移途徑有以下幾種:
1)淋巴道轉移:上皮組織的惡性腫瘤多經淋巴道轉移;
2)血道轉移:各種惡性腫瘤均可發生,尤多見於肉癌、腎癌、肝癌、甲狀腺濾泡性癌及絨毛膜癌;
3)種植性轉移:常見於腹腔器官的癌瘤。
惡性腫瘤的浸潤和轉移機制
(1)局部浸潤
浸潤能力強的瘤細胞亞克隆的出現和腫瘤內血管形成對腫瘤的局部浸潤都起重要作用。局部浸潤的步驟:
1)由細胞粘附分子介導的腫瘤細胞之間的粘附力減少;
2)瘤細胞與基底膜緊密附著;
3)細胞外基質降解。在癌細胞和基底膜緊密接觸4~8小時後,細胞外基質的主要成分如LN、FN、蛋白多糖和膠原纖維可被癌細胞分泌的蛋白溶解酶溶解,使基底膜產生局部的缺損。
4)癌細胞以阿米巴運動通過溶解的基底膜缺損處。癌細胞穿過基底膜後重複上述步驟溶解間質性的結締組織,在間質中移動。到達血管壁時,再以同樣的方式穿過血管的基底膜進入血管。
(2)血行播散
單個癌細胞進入血管後,一般絕大多數被機體的免疫細胞所消滅,但被血小板凝集成團的瘤細胞團則不易被消滅,可以通過上述途徑穿過血管內皮和基底膜,形成新的轉移灶。
轉移的發生並不是隨機的,而是具有明顯的器官傾向性。血行轉移的位置和器官分布,在某些腫瘤具有特殊的親和性,如肺癌易轉移到腎上腺和腦,甲狀腺癌、腎癌和前列腺癌易轉移到骨,乳腺癌常轉移到肝、肺、骨。產生這種現象的原因還不清楚,可能是這些器官的血管內皮上有能與進入血循環的癌細胞表面的粘附分子特異性結合的配體,或由於這些器官能夠釋放吸引癌細胞的化學物質。
腫瘤的病因學和發病學
腫瘤在本質上是基因病。各種環境的和遺傳的致癌因素以協同或序貫的方式引起DNA損害,從而激活原癌基因和(或)滅活腫瘤抑制基因,加上凋亡調節基因和(或)DNA修復基因的改變,繼而引起表達水平的異常,使靶細胞發生轉化。被轉化的細胞先多呈克隆性的增生,經過一個漫長的多階段的演進過程,其中一個克隆相對無限制的擴增,通過附加突變,選擇性地形成具有不同特點的亞克隆(異質化),從而獲得浸潤和轉移的能力(惡性轉化),形成惡性腫瘤。
腫瘤發生的分子生物學基礎
(l)癌基因
1)原癌基因、癌基因及其產物
癌基因是具有潛在的轉化細胞的能力的基因。由於細胞癌基因在正常細胞中以非激活的形式存在,稱為原癌基因。原癌基因可被多種因素激活。
原癌基因編碼的蛋白質大都是對正常細胞生長十分重要的細胞生長因子和生長因子受體,如血小板生長因子(PGF),纖維母細胞生長因子(FGF),表皮細胞生長因子(EGF),重要的信號轉導蛋白質(如酪氨酸激酶),核調節蛋白質(如轉錄激活蛋白)和細胞周期調節蛋白(如周期素、周期素依賴激酶)等。
2)原癌基因的激活
原癌基因的激活有兩種方式:①發生結構改變(突變),產生具有異常功能的癌蛋白。②b.基因表達調節的改變(過度表達),產生過量的結構正常的生長促進蛋白。
基因水平的改變繼而導致細胞生長刺激信號的過度或持續出現,使細胞發生轉化。
引起原癌基因突變的DNA結構改變有:點突變、染色體易位、基因擴增。突變的原癌基因編碼的蛋白質與原癌基因的正常產物有結構上的不同,並失去正常產物的調節作用。通過以下方式影響其靶細胞:①生長因子增加;②生長因子受體增加;③產生突變的信號轉導蛋白;④產生與DNA結合的轉錄因子。
(2)腫瘤抑制基因
腫瘤抑制基因的產物能抑制細胞的生長,其功能的喪失可能促進細胞的腫瘤性轉化。腫瘤抑制基因的失活多是通過等位基因的兩次突變或缺失的方式實現的。
常見的腫瘤抑制基因有Rb基因,P53基因,神經纖維瘤病—1基因(NF-l),結腸腺瘤性息肉基因(DCC)和Wilms瘤基因(WT-1)等。Rb基因的純合性缺失見於所有的視網膜母細胞瘤及部分骨肉瘤、乳腺癌和小細胞肺癌等腫瘤,Rb基因定位於染色體13ql4,Rb基因的兩個等位基因必須都發生突變或缺失才能產生腫瘤,因此Rb基因是隱性癌基因。
P53基因異常缺失包括純合性缺失和點突變,超過50%的腫瘤有P53基因的突變。尤其是結腸癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌中突變更為多見。
(3)凋亡調節基因和DNA修復調節基因
調節細胞進入程序性細胞死亡的基因及其產物在腫瘤的發生上起重要作用,如bcl-2可以抑制凋亡,bax蛋白可以促進凋亡,DNA錯配修復基因的缺失使DNA損害不能及時被修復,積累起來造成原癌基因和腫瘤抑制基因的突變,形成腫瘤,如遺傳性非息肉性結腸癌綜合征。
(4)端粒和腫瘤
端粒隨著細胞的複製而縮短,沒有端粒酶的修復,體細胞只能複製50次。腫瘤細胞存在某種不會縮短的機制,幾乎能夠無限制的複製。實驗表明,絕大多數的惡性腫瘤細胞都含有一定程度的端粒酶活性。
(5)多步癌變的分子基礎
惡性腫瘤的形成是一個長期的多因素形成的分階段的過程,要使細胞完全惡性轉化,需要多個基因的轉變,包括幾個癌基因的突變和兩個或更多腫瘤抑制基因的失活,以及凋亡調節和DNA修復基因的改變。
環境致癌因素及致癌機制
(1)化學致癌因素
1)間接作用的化學致癌物:多環芳烴,芳香胺類與氨基偶氮染料,亞硝胺類,真菌毒素。
2)直接作用的化學致癌物:這些致癌物不經體內活化就可致癌,如烷化劑與醯化劑。
(1)亞硝胺類,這是一類致癌性較強,能引起動物多種癌症的化學致癌物質。在變質的蔬菜及食品中含量較高,能引起消化系統、腎臟等多種器官的腫瘤。
(2)多環芳香烴類,這類致癌物以苯並芘為代表,將它塗抹在動物皮膚上,可引起皮膚癌,皮下注射則可誘發肉瘤。汽車廢氣、煤煙、香煙及熏制食品中;
(3)烷化劑類,如芥子氣、環磷醯胺等,可引起白血病、肺癌、乳腺癌等;
(4)氯乙烯,目前應用最廣的一種塑料聚氯乙烯,是由氯乙烯單體聚合而成。可誘發肺、皮膚及骨等處的腫瘤。通過塑料工廠工人流行病學調查已證實氯乙烯能引起肝血管肉瘤,潛伏期一般在15年以上;
化學致癌物引起人體腫瘤的作用機制很複雜。少數致癌物質進入人體後可以直接誘發腫瘤,這種物質稱為直接致癌物;而大多數化學致癌物進入人體後,需要經過體內代謝活化或生物轉化,成為具有致癌活性的最終致癌物,方可引起腫瘤發生,這種物質稱為間接致癌物。放射線引起的腫瘤有:甲狀腺腫瘤、肺癌、骨腫瘤、皮膚癌、多發性骨髓瘤、淋巴瘤等
(2)物理致癌因素
離子輻射引起各種癌症。長期的熱輻射也有一定的致癌作用,金屬元素鎳、鉻、鎘、鈹等對人類也有致癌的作用。臨床上有一些腫瘤還與創傷有關,骨肉瘤、睾丸肉瘤、腦瘤患者常有創傷史。另一類與腫瘤有關的異物是寄生蟲。
1)RNA致瘤病毒:通過轉導和插入突變將遺傳物質整和到宿主細胞DNA中,並使宿主細胞發生轉化,存在兩種機制致癌:①急性轉化病毒②慢性轉化病毒。
2)DNA致瘤病毒:常見的有人類乳頭狀瘤病毒(HPV)與人類上皮性腫瘤尤其是子宮頸和肛門生殖器區域的鱗狀細胞癌發生密切相關。Epstein barr病毒(EBV)與伯基特淋巴瘤和鼻咽癌密切相關。流行病學調查乙型肝炎與肝細胞性肝癌有密切的關係。幽門螺桿菌引起的慢性胃炎與胃低度惡性B細胞性淋巴瘤發生有關。
影響腫瘤發生、發展的內在因素及其作用機制
(1)遺傳因素
1)呈常染色體顯性遺傳的腫瘤如視網膜母細胞瘤、腎母細胞瘤、腎上腺或神經節的神經母細胞瘤。一些癌前疾病,如結腸多發性腺瘤性息肉病、神經纖維瘤病等本身並不是惡性疾病,但惡變率很高。這些腫瘤和癌前病變都屬於單基因遺傳,以常染色體顯性遺傳的規律出現。其發病特點為早年(兒童期)發病,腫瘤呈多發性,常累及雙側器官。
2)呈常染色體隱性遺傳的遺傳綜合征如Bloom綜合征易發生白血病和其他惡性腫瘤;毛細血管擴張共濟失調症患者易發生急性白血病和淋巴瘤;著色性干皮病患者經紫外線照射後易患皮膚基底細胞癌和磷狀細胞癌或黑色素瘤。這些腫瘤易感性高的人群常伴有某種遺傳性缺陷,以上三種遺傳綜合征均累及DNA修復基因。。
3)遺傳因素與環境因素在腫瘤發生中起協同作用,而環境因素更為重要。決定這種腫瘤的遺傳因素是屬於多基因的。目前發現不少腫瘤有家族史,如乳腺癌、胃腸癌、食管癌、肝癌、鼻咽癌等。
(2)宿主對腫瘤的反應——腫瘤免疫
1)腫瘤抗原可分為兩類:①只存在於腫瘤細胞而不存在與正常細胞的腫瘤特異性抗原。②存在與腫瘤細胞與某些正常細胞的腫瘤相關抗原。
2) 抗腫瘤的免疫效應機制。腫瘤免疫以細胞免疫為主,體液免疫為輔,參加細胞免疫的效應細胞主要是(CTL)、自然殺傷細胞(NK)和巨噬細胞。
3)免疫監視。免疫監視在抗腫瘤的機制中最有力的證據是,在免疫缺陷病患者和接受免疫抑制治療的病人中,惡性腫瘤的發病率明顯增加。
(3)其他與腫瘤發病有關的因素
腫瘤對機體的影響
良性腫瘤對機體的影響較小,主要表現為局部壓迫和阻塞癥狀,其影響主要與發生部位和繼發變化有關。若發生在重要器官也可產生嚴重後果。如消化道良性腫瘤可引起腸套疊、腸梗阻。顱內的良性腫瘤如腦膜瘤、星形細胞膠質瘤可壓迫腦組織、阻塞腦室系統而引起顱內壓升高和相應的神經症狀。良性腫瘤的繼發性改變,也可對機體造成不同程度的影響。腸的腺癌性息肉、膀胱乳頭狀瘤等表面可發生潰瘍而引起出血和感染。
惡性腫瘤由於分化不成熟、生長較快,浸潤破壞器官的結構和功能,並可發生轉移,因而對機體影響嚴重。惡性腫瘤除可引起與上述良性腫瘤相似的局部壓迫和阻塞癥狀外,還可有發熱、頑固性疼痛,晚期可出現嚴重消瘦、乏力、貧血和全身衰竭的狀態。
異位內分泌綜合征:一些非內分泌腺腫瘤能產生和分泌激素或激素類物質,引起內分泌紊亂的臨床癥狀,這種腫瘤稱為異位內分泌性腫瘤,其所引起的臨床癥狀稱為異位內分泌綜合征。此類腫瘤多為惡性腫瘤,以癌居多,如胃癌、肝癌、結腸癌,也可見於肉瘤如纖維肉瘤、平滑肌肉瘤等。此外APUD系統(彌散性神經內分泌系統)的腫瘤,也可產生生物胺或多肽激素,如類癌、嗜鉻細胞瘤等。
由於腫瘤的產物(包括異位激素產生)或異常免疫反應(包括交叉免疫、自身免疫和免疫複合物沉積等)引起內分泌、神經、造血、消化、骨關節、腎臟、皮膚等系統發生病變,引起相應的臨床癥狀,稱為副腫瘤綜合征。
腫瘤的臨床表現
腫瘤因其細胞成分、發生部位和發展程度有所不同,可呈現多種多樣的臨床表現。一般而言,早期腫瘤很少有癥狀不明顯,腫瘤發展後表現就比較顯著。
局部表現
1.腫塊 為瘤細胞不斷增殖所形成。常是病人就診的主要原因,也是診斷腫瘤的重要依據。檢查時,可在體表發現或在深部觸及新生的腫物,也可發現器官(如肝、甲狀腺)或淋巴結腫大。一般而論,良性腫瘤增長較慢,境界清楚,表面光滑,與基底組織無愈著(可活動)。惡性腫瘤增長較快,表面凸凹不平,與基底組織 愈著而不易推移,有些境界不清楚。發生於體腔內深部器官的腫瘤,一般較難發現,當腫瘤引起壓迫、阻塞或破壞所在器官而出現癥狀時,以此癥狀為線索,通過進一步檢查,方能發現腫塊,如縱隔腫塊壓迫上腔靜脈引起迴流障礙時,患者出現頭、面、頸、上胸壁的腫脹,胸壁及頸部靜脈怒張、呼吸急促、紫紺等癥狀。
無論良性或惡性腫瘤,使用一般抗感染治療,外敷藥物或理療,均不能控制腫塊生長。
2.疼痛 為惡性腫瘤發展 後的常見癥狀之一,也是促使患者就醫的主要原因。由於腫瘤生長,引起所在器官的包膜或骨膜膨脹緊張;或腫瘤造成空腔器官(如胃腸道,泌尿道)梗阻;或腫瘤晚期浸潤胸膜、腹膜後內臟神經叢等,均可發生疼痛,開始時多為隱痛、鈍痛,常以夜間明顯,逐漸加重,變為疼痛難忍,晝夜不休。陣發性疼痛為腫瘤引起空腔器官梗阻所致;灼痛常為腫瘤並發感染的表現;放射痛可能為神經干受累的緣故,但疼痛部位常無明顯觸痛。良性腫瘤無疼痛或較少疼痛癥狀,但腫瘤增大壓迫鄰近器官組織時也可出現壓迫性疼痛癥狀,需與惡性腫瘤的疼痛加以區別。
3.病理性分泌物 發生於口、鼻、鼻咽腔、消化道、呼吸道及泌尿生殖器官的腫瘤,一旦腫瘤向腔內潰破或並發感染時,可有血性,粘液血性或腐臭的分泌物由腔道排出。此癥狀應引起高度重視,收集這些分泌物行細胞學檢查可助診斷,並可借與常見的急、慢性炎症相鑒別。
4.潰瘍 為惡性腫瘤表面組織壞死所形成。在體表或內窺鏡觀察下,惡性潰瘍呈火山口狀或菜花狀,邊緣可隆起外翻,基底凹凸不平,有較多壞死組織,質韌,易出血,血性分泌物有惡臭。
5.出血 來自潰瘍或腫瘤破裂。體表腫瘤出血可直接發現,體內腫瘤少量出血表現為血痰、粘液血便或血性白帶;大量出血表現為嘔血、咯血或便血等。腫瘤一旦發生出血常反覆不止。
6.梗阻 良性和惡性腫瘤都可能影響呼吸道、胃腸道、膽道或泌尿道的通暢性,引起呼吸困難、腹脹、嘔吐、黃疸或尿瀦留等。由惡性腫瘤引起的梗阻癥狀加重較快。
7.其他 如肺癌可引起胸水,胃癌和肝癌可引起腹水,骨腫瘤可引起病理性骨折等。
器官功能紊亂
例如:顱內腫瘤除可引起頭痛外,還可引起視力障礙、面癱、偏癱等;肝癌除有肝腫大或肝區疼痛外,還可引起食欲不振、腹脹等胃腸功能失調;又如功能性內分泌瘤;胰島素瘤的主要表現為低血糖綜合征;嗜鉻細胞瘤主要表現為高血壓;甲狀旁腺瘤的表現為鈣代謝紊亂所致的骨和腎病變。
全身改變
大多數惡性腫瘤發展到相當程度都有全身性改變。
1.乏力或/和消瘦 原因可能是腫瘤生長較快而消耗較多能量,飲食減少,消化吸收不良,疼痛或精神因素妨礙休息。
2.發熱 一般認為與腫瘤組織壞死後的分解產物被吸收,或並發感染有並。或因腫瘤代謝率增高所致。有些腫瘤發熱原因不明。
3.貧血 可能與腫瘤出血或造血功能障礙有並。
臨床上,某些惡性腫瘤的初發癥狀可能是上列任何一、二項表現。因此,對病因不明的發熱持續或反覆出現的夜間疼痛、消瘦、無力、貧血或低熱等,應充分重視並詳細檢查。
良性腫瘤的臨床特點
良性腫瘤瘤休生長緩慢,從生長部位向四周呈膨脹性均勻生長,隨著瘤體不斷增大,可推開、擠壓鄰近組織器官。腫瘤四周有結締組織增生形成包膜,因而與周圍組織之間有明顯界限。臨床檢查多為園形或橢園形,表面光滑、活動,對人體一般無大的影響,唯在重要器官(顱內、胸腔內)也可威脅生命。少數良性腫痛可發生癌變。某些良性腫瘤如子宮肌瘤可引起出血,胰腺β細胞瘤引起低血糖綜合征,對人體影響也相當嚴重。
惡性腫瘤的臨床特點
惡性腫瘤發展較快,呈浸潤性生長,瘤細胞四周蔓延侵入周圍組織的間隙、管道、空腔等處,並破壞鄰近器官和/或組織。惡性腫瘤一般無包膜,與周圍組織分界不清。固定、不能推動,表面高低不平,質脆,腫瘤中央可缺血、壞死、表面潰爛、出血。瘤體表面可呈菜花樣。惡性腫瘤還具有轉移性特徵,主要轉移途徑為:
1.直接浸潤 即腫瘤從原發部位直接侵入周圍組織器官,如胃癌侵犯橫結腸;直腸癌侵犯膀胱等。
2.淋巴結轉移 腫瘤細胞侵入淋巴管,循淋巴道累及區域淋巴結,形成轉移癌,然後再轉移到另一淋巴結,最後經胸導管或右淋巴導管進入靜脈內。如胃竇部癌先轉移至幽門上、下淋巴結,最後到左鎖骨上淋巴結入鎖骨下靜脈。
3.血行轉移 癌細胞直接侵入靜脈或間接經淋巴道,再進入血循環。常見轉移部位為肺、肝、骨、腦等。
4.種植性轉移 胸、腹腔內器官原發部位腫瘤侵犯漿膜面,當癌細胞脫落後,再粘附於其他處漿膜面上繼續生長,形成種植性癌結節 ,並可產生癌性胸、腹水(多為血性)。如胃癌侵犯漿膜後,癌細胞掉入盆腔,在膀胱(或子宮)直腸窩形成種植性轉移癌。
惡性腫瘤早期診斷的重要性
惡性腫瘤生長較快、發展迅速,造成組織器官的嚴重破壞,且有轉移的特徵,給人體帶來極大的危害,是目前為害人們生命安全的常見疾病。作到「早期發現、早期診斷、早期治療」對保障人民健康有著極其重要的意義。
常見的惡性腫瘤癥狀
各種不同的腫瘤,其臨床表現也各有所異。以下列舉幾種常見的惡性腫瘤癥狀:
1.肺癌:常見癥狀依次有咳嗽、咯血、胸痛、發熱、形體消瘦、杵狀指趾或關節腫痛,呼吸急促,聲音嘶啞等。
2.食管癌:早期癥狀有吞咽哽噎,進食時食管刺痛,咽喉乾燥,胸骨後脹悶等。
3.胃癌:主要表現為上腹疼痛,食欲不振,乏力消瘦,胃部塊物,柏油樣大便等。
4.肝癌:一般可見肝區疼痛,腹部脹滿,食慾減退,乏力消瘦,無故發熱,出血(鼻衄、牙齦出血、皮下瘀斑、嘔血、黑糞),黃疸,腹水等。
5.直腸癌:臨床常見有排便習慣改變(便秘、便泄),大便帶血,大便變形,里急後重,腹痛,肛痛等。
6.乳腺癌:早期臨床癥狀有乳房腫塊,乳房疼痛,乳房橘皮樣改變,乳頭內縮,乳頭流液等。
7.子宮頸癌:臨床常見的徵象有陰道出血,白帶增多,下腹疼痛,尿頻便秘,無故發熱等。
8.鼻咽癌:主要癥狀有涕中帶血或吸鼻後痰中帶血,鼻塞,耳鳴或聽力減退,頭痛,吞咽困難等。
腫瘤的分級和分期
腫瘤的分級和分期一般只用於惡性腫瘤。
腫瘤的分級
I級為分化良好,屬低度惡性;II級為分化中等,屬中度惡性;III級為分化很差,屬高度惡性。
腫瘤的分期
1.臨床分期法 根據腫瘤是否有轉移,鄰近器官受累情況和患者全身情況,可將癌(或肉瘤)分為早、中、晚三期。
早期 腫瘤小,局限原發組織層,無轉移,癥狀不明顯,患者一般情況好。
中期 腫瘤較大,侵及所在器官的各層,有局部淋巴結轉移而無遠處轉移。患者可有癥狀出現而一般情況尚好。
晚期 腫瘤巨大,廣泛侵犯所在器官並侵襲鄰近器官組織,有局部或遠處轉移,癥狀重,患者一般情況差。
腫瘤的臨床分期,對制定治療方案和予後的推測有重要意義。一般說早、中期多採用手術治療。早期療效好,中期較差,而晚期患者雖採取多各治療,予後還是很差的。
2.病理分期法 惡性腫瘤的細胞分化不良,根據細胞分化程度分級,以表示腫瘤的惡性程度。通常將癌分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級,或高分化、中等分化、低分化三級,其惡性程度依次增高。
3.TNM分期法 國際抗癌協會對各種常見腫瘤(乳癌、喉癌、子宮癌、胃癌等)進行統一分期,便於設計治療方案和評價療效,以探討治療規律,能客觀地比較各國腫瘤治療結果。TNM概括表示腫瘤範圍,即T(原發腫瘤),N(區域淋巴結),M(遠處轉移)。
根據腫瘤大小和局限範圍分為T1、T2、T3、T4,原位癌為TIS,未見原發腫瘤為T0;根據臨床檢查所發現淋巴結播及範圍為N0、N1 、N2、N3,無法估計者為NX;無遠處轉移用M0表示,有遠處轉移為M1。各種種瘤的TNM分類標準,均有各專業會議協定。
良惡性腫瘤鑒別
良性腫瘤與惡性腫瘤的區別:良性腫瘤和惡性腫瘤的生物學特點明顯不同,因而對機體的影響也不同。區別良性腫瘤與惡性腫瘤對於腫瘤的診斷與治療具有重要意義。
(1)組織分化程度:良性腫瘤分化好,異型性小,與原有組織的形態相似;惡性腫瘤分化不好,異型性大,與原有組織的形態差別大。
(2)核分裂像:良性腫瘤核分裂像無或稀少,不見病理核分裂像;惡性腫瘤核分裂像多見,並可見病理核分裂像。
(3)生長速度:良性腫瘤緩慢;惡性腫瘤較快。
(4)生長方式:良性腫瘤多見膨脹性和外生性生長,前者常有包膜形成,與周圍組織一般分界清楚,故通常可推動;惡性腫瘤為浸潤性和外生性生長,前者無包膜形成,與周圍組織一般分界不清楚,故通常不能推動,後者伴有浸潤性生長。
(5)繼發改變:良性腫瘤很少發生壞死和出血;惡性腫瘤常發生壞死、出血和潰瘍形成。
(6)轉移:良性腫瘤不轉移;惡性腫瘤常有轉移。
(7)複發:良性腫瘤手術後很少複發;惡性腫瘤手術等治療後經常複發。
(8)對機體影響:良性腫瘤較小,主要引起局部壓迫或阻塞,如發生在重要器官也可引起嚴重後果;惡性腫瘤較大,除壓迫,阻塞外,還可以破壞原發處和轉移處的組織,引起壞死出血合并感染,甚至造成惡病質。
良性腫瘤與惡性腫瘤的區別
良性腫瘤 | 惡性腫瘤 | |
組織分化程度 | 分化好,異型性小,與原有組織的形態相似 | 分化不好,異型性大,與原有組織的形態差別大 |
核分裂 | 無或稀少,不見病理核分裂像 | 多見,並可見病理核分裂像 |
生長速度 | 緩慢 | 較快 |
生長方式 | 膨脹性和外生性生長,前者常有包膜形成,與周圍組織一般分界清楚,故通常可推動 | 浸潤性和外生性生長,前者無包膜,一般與周圍組織分界不清楚,通常不能推動,後者每伴有浸潤性生長 |
繼發改變 | 很少性發生壞死、出血 | 常發生出血、壞死、潰瘍形成等 |
轉移 | 不轉移 | 常有轉移 |
複發 | 手術後很少複發 | 手術等治療後較多複發 |
對機體影響 | 較小,主要為局部壓迫或阻塞作用。如發生在重要器官也可引起嚴重後果 | 較大,除壓迫、阻塞外,還可以破壞原發處和轉移處的組織,引起壞死出血合并感染,甚至造成惡病質 |
良性腫瘤與惡性腫瘤之間有時並無絕對的界限,某些腫瘤的組織形態介於兩者之間,稱為交界性腫瘤。如卵巢交界性漿液性乳頭狀囊腺瘤和粘液性囊腺瘤。即使是惡性腫瘤其惡性程度亦各不相同。有些良性腫瘤可發生惡性變化,個別惡性腫瘤也可停止生長甚至消退。如結腸息肉狀腺瘤可惡變為腺癌,個別的惡性腫瘤如惡性黑色素瘤也可由於機體的免疫力增強等原因,可以停止生長甚至完全消退。又如見於少年兒童的神經母細胞瘤的瘤細胞有時能發育為成熟的神經細胞,有時甚至轉移灶的瘤細胞也能發育成熟,使腫瘤停止生長而自愈。但這種情況十分罕見。
腫瘤的命名
人體任何部位、任何組織、任何器官幾乎都可發生腫瘤,因此腫瘤的種類繁多,命名也複雜。一般根據其組織發生即組織來源來命名。
良性腫瘤在其來源組織 名稱後加「瘤」字,例如來源於纖維結締組織的良性瘤稱為纖維瘤(fibroma),來源於腺上皮的良性瘤稱為腺瘤(adenoma)等。有時還結合腫瘤的 形態特點命名,如腺瘤呈乳頭狀生長並有囊腔形成者稱為乳狀頭狀囊腺瘤。
惡性腫瘤一般亦根據其組織來源來命名。來源於上皮組織的統稱為癌 (carcinoma),命名時在其來源組織名稱之後加「癌」字,如來源於鱗狀上皮的惡性腫瘤稱為鱗狀細胞癌,來源於腺上皮呈腺樣結構的惡性腫瘤稱為腺癌 等。從間葉組織(包括纖維結締組織、脂肪、肌肉、脈管、骨、軟骨組織等)發生的惡性腫瘤統稱為肉瘤(sarcoma),其命名方式是在來源組織名稱之後加 「肉瘤」,例如纖維肉瘤、橫紋肌肉瘤、骨肉瘤等。惡性腫瘤的外形具有一定的特點時,則又結合形態特點而命名,如形成乳頭狀及囊狀結構的腺癌,則稱為乳頭狀 囊腺癌。如一個腫瘤中既有癌的結構又有肉瘤的結構,則稱為癌肉瘤(carcinosarcoma)。
在病理學上,癌是指上皮組織來源的惡性腫瘤,但一般人所說的「癌症」(cancer),習慣上常泛指所有惡性腫瘤。
有少數惡性腫瘤不按上述原則命名,如有些來源於幼稚組織及神經組織的惡性腫瘤稱為母細胞瘤,如神經母細胞瘤、髓母細胞瘤、腎母細胞瘤等;有些惡性腫瘤成分復 雜或由於習慣沿襲,則在腫瘤的名稱前加「惡性」,如惡性畸胞瘤、惡性淋巴瘤、惡性黑色素瘤等。有些惡性腫瘤冠以人名、如尤文瘤、何杰金病;或按腫瘤細胞的形態命名,如骨的巨細胞瘤、肺的燕表細胞癌。至於白血病、精原細胞癌則是少數採用習慣名稱的惡性腫瘤,雖稱為「瘤」 或「病」,實際上都是惡性腫瘤。
腫瘤的分類通常是以其組織發生(即來源於何種組織)為依據,每一類別又分為良性與惡性兩大類。茲舉例如下(表7-2)。
腫瘤的分類
腫瘤的分類通常是以其組織發生(即來源於何種組織)為依據,每一類別又分為良性與惡性兩大類。
腫瘤分類舉例
組織來源 | 良性腫瘤 | 惡性腫瘤 | 好發部位 |
一、上皮組織 | |||
鱗狀上皮 | 乳頭狀瘤 | 鱗狀細胞癌 | 乳頭狀瘤見於皮膚、鼻、鼻竇、喉等處;鱗癌見於宮頸、皮膚、食管、鼻咽、肺、喉和陰莖等處 |
基底細胞 | 基底細胞癌 | 頭面部皮膚 | |
腺上皮 | 腺瘤 | 腺瘤(各種類型) | 腺瘤多見於皮膚、甲狀腺、胃、腸;腺癌見於胃、腸、乳腺、甲狀腺等 |
粘液性或漿液性囊腺瘤 | 粘液性或漿液性囊腺癌 | 卵巢 | |
多形性腺瘤 | 惡性多形性腺瘤 | 涎腺 | |
移行上皮 | 乳頭狀瘤 | 移行上皮癌 | 膀胱、腎盂 |
二、間葉組織 | |||
纖維結締組織 | 纖維瘤 | 纖維肉瘤 | 四肢 |
纖維組織細胞 | 纖維組織細胞瘤 | 惡性纖維組織細胞瘤 | 四肢 |
脂肪組織 | 脂肪瘤 | 脂肪肉瘤 | 前者多見於皮下組織,後者多見於下肢和腹膜後 |
平滑組織 | 平滑肌瘤 | 平滑肌肉瘤 | 子宮和胃腸 |
橫紋肌組織 | 橫紋肌瘤 | 橫紋肌肉瘤 | 肉瘤多見於頭頸、生殖泌尿道及四肢 |
血管和淋巴管組織 | 血管瘤、淋巴管瘤 | 血管肉瘤 淋巴管肉瘤 | 皮膚和皮下組織、舌、唇等 |
骨組織 | 骨瘤 | 骨肉瘤 | 骨瘤多見於顱骨、長骨;骨肉瘤多見於長骨兩端,以膝關節上下尤為多見 |
巨細胞瘤 | 惡性巨細胞瘤 | 股骨上下端、脛骨上端、肱骨上端 | |
軟骨組織 | 軟骨瘤 | 軟骨肉瘤 | 軟骨瘤多見於手足短骨;軟骨肉瘤多見於盆骨、肋骨、股骨、肱骨及肩胛骨等 |
滑膜組織 | 滑膜瘤 | 滑膜肉瘤 | 膝、踝、肩和肘等關節附近 |
間皮 | 間皮瘤 | 惡性間皮瘤 | 胸膜、腹膜 |
三、淋巴造血組織 | |||
淋巴組織 | 惡性淋巴瘤 | 頸部、縱隔、腸系膜和腹膜後淋巴結 | |
造血組織 | 各種白血病 | 淋巴造血組織 | |
多發性骨髓瘤 | 椎骨、胸骨、肋骨、顱骨和長骨 | ||
四、神經組織 | |||
神經衣組織 | 神經纖維瘤 | 神經纖維肉瘤 | 單發性;全身皮神經;多發性:深部神經及內臟也受累 |
神經鞘細胞 | 神經鞘瘤 | 惡性神經鞘瘤 | 頭、頸、四肢等處神經 |
膠質細胞 | 膠質細胞瘤 | 惡性膠質細胞瘤 | 大腦 |
原始神經細胞 | 髓母細胞瘤 | 小腦 | |
腦膜組織 | 腦膜瘤 | 惡性腦膜瘤 | 腦膜 |
交感神經節 | 節細胞神經瘤 | 神經母細胞瘤 | 前者多見於縱隔和腹膜後,後者多見於腎上腺髓質 |
五、基他腫瘤 | |||
黑色素細胞 | 黑痣 | 惡性黑色素瘤 | 皮膚、粘膜 |
胎盤組織 | 葡萄胎 | 絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎 | 子宮 |
性索 | 支持細胞、間質細胞瘤 | 惡性支持細胞瘤、惡性間質細胞瘤 | 卵巢、睾丸 |
顆粒細胞瘤 | 惡性顆粒細胞瘤 | 卵巢 | |
生殖細胞 | 精原細胞瘤 | 睾丸 | |
無性細胞瘤 | 卵巢 | ||
胚胎性癌 | 睾丸、卵巢 | ||
三個胚葉組織 | 畸胎瘤 | 惡性畸胎瘤 | 卵巢、睾丸、縱隔和骶尾部 |
腫瘤的診斷方法
腫瘤的診斷步驟和方法,與其他疾病基本相似。病史和查體為最基本、最重要的診斷手段,通過全面、系統的病史詢問,詳盡細緻的查體,必要的體驗檢查及其他特殊檢查,然後進行綜合分析,在不影響腫瘤的發展和對病人不引起危害的情況下,應盡量獲得病理的診斷。
病史及查體
病史 對某些進行性的癥狀,如腫塊、疼痛、病理性分泌物、出血、消瘦、黃疸等應深入詢問,尤其中年以上患者更應警惕。同一器官發生的不同腫瘤,其好發年齡也不同,如乳癌多好發於經絕期前後婦女,而乳腺纖維瘤則常見於20~30歲。病程長短常可提示腫瘤的性質。所以,對病人所述癥狀,應逐一詢問發生的時間、性質和變化程度。了解患者職業、生活環境、 有無吸煙等嗜好,有無化學致癌物接觸史及癌症家族史等。對曾在其他醫療單位進行過治療的病人,應詢問其治療經過(包括手術情況和病理報告)。既往史中應詳細詢問與癌可能有一定關係的疾病,如胃潰瘍、結腸息肉、肝硬變、乳頭滲血、便血等。女性患者的妊娠、生產、哺乳等也應詳細詢問。
查體 是腫瘤診斷的重要部分,應在全面、系統檢查基礎上,再結合病史進行重點器官的局部檢查。表淺腫瘤容易發現,深部腫瘤仔細查體或藉助其他必要的檢查,方能確定。檢查時必須注意鑒別是真正的腫瘤,或是其他非腫瘤病變(如炎症、寄生蟲、器官肥大等)引起的腫塊;是良性腫瘤還是惡性腫瘤。局部檢查應注意:腫瘤的部位、形態、硬度、活動度及與周圍組織關係,同時進行區域淋巴結檢查。①根據腫瘤部位可以分析腫瘤的性質和組織來源,如甲狀腺腫瘤一般可隨吞咽動作上移動。肝、腎腫瘤可隨呼吸動作上下移動。使腹肌緊張的試驗可用來鑒別腫瘤位於腹壁上還是腹腔內。②根據腫瘤地形態和表面情況可提示腫瘤的性質,如惡性腫瘤形態不規則,呈菜花狀或凹凸不平,並可有表面潰破、充血、靜脈怒張以及局部溫度升高等情況。③腫瘤的硬度對估計腫瘤性質有一定意義,如癌較硬,囊腫多為囊性感,海綿狀血管瘤呈壓縮性等。④活動度對判斷腫瘤性質亦有價值,如膨脹性生長的腫瘤一般可推動,浸潤性生長的腫瘤活動受限或固定不動。⑤與周圍組織的關係,良性腫瘤因壓迫或擠壓,故其界限清楚,惡性腫瘤因浸潤性生長而破壞周圍組織,其界限多不清。⑥區域淋巴結對不同器官和部位的癌瘤引流有重要意義。體表三大區域淋巴結為:頭頸部器官和肩部的淋巴引流至頸部淋巴結(包括頸深組和頸淺淋巴結)。上肢、乳腺、胸壁、背部和臍以上腹壁的淋巴引流至腋窩和鎖骨下淋巴結。臍以下腹壁、腰部、臀部、外陰、肛管、下肢的淋巴引流至腹股溝淋巴結。內臟器官和乳腺可能轉移至鎖骨上窩淋巴結。均應詳細檢查,切勿遺漏。
實驗室檢查
酶學檢查 腫瘤組織中某些酶活性增高,可能與生長旺盛有關;有些酶活性降低,可能與分化不良有關。實驗室酶學檢查對腫瘤有重要輔助診斷作用。例如肝癌病人在血中γ-谷氨醯轉肽酶、礆性磷酸酶、乳酸脫氫酶和礆性磷酸酶的同功異構酶均可升高;骨肉瘤的礆性磷酸酶活性增強而酸性磷酸酶活性弱;前列腺癌時酸性磷酸酶可升高;肺鱗狀細胞癌的脂酶活性隨分化程度降低而減弱。
免疫學檢查 由於癌細胞的新陳代謝與化學組成都和正常細胞不同,可以出現新的抗原物質。有些惡性腫瘤組織細胞的抗原組成與胎兒時期相似,如原發性肝癌病人血清中出現的甲種胎兒球蛋白(AFP),AFP的特異性免疫檢查測定方法是肝癌最有診斷價值的指標。結腸癌的血清癌胚抗原(CEA);胃癌的胃液硫糖蛋白(FSA)、胃癌相關抗原(GCAA)、а2糖蛋白(а2GP)也可作為診斷參考。另一類免疫學檢查是用放射免疫或熒光免疫技術檢測激素,如絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎的絨毛膜促性腺激素。
內窺鏡檢查
凡屬空腔臟器或位於某些體腔的腫瘤,大多可相應的內窺鏡檢查。內窺鏡有金屬制和纖維光束兩類。常用於鼻咽、喉、氣管支氣管、食管、胃十二指腸、膽道、胰、直腸結腸、膀胱、腎、陰道、宮頸等部位的檢查。還可以檢查腹腔和縱隔等。通過內窺鏡可窺視腫瘤的肉眼改變、採取組織或細胞行病理形態學檢查;或向輸尿管、膽總管或胰管插入導管作X線造影檢查。可大大提高腫瘤診斷的準確性。
影像學檢查
隨著醫療診斷技術的發展,診斷儀器更新,各種影像學檢查對腫瘤的診斷起著重要作用。包括X線透視、攝片、造影、斷層掃描,超聲波檢查,放射性核素掃描以及選擇性血管造影等等,都可為腫瘤提供確切的定位診斷。
X線檢查 可確定腫瘤的位置、形狀、大小等,並有助於判斷腫瘤性質。使用範圍廣泛,但在腫瘤體積很小時,其準確率可能降低。檢查方法有三種:①普通X線透視和攝片:常用於肺腫瘤、骨腫瘤,鄰近肺部和侵及骨組織的其他腫瘤。②造影檢查:適用於腫瘤與正常組織的X線對比差的部位,如消化道腫瘤可用鋇餐或鋇灌腸,可顯示腫瘤所在範圍鋇劑充盈缺損、粘膜破壞;管腔狹窄、管壁破壞等,需要時可用發泡劑或注氣作對比,或用山莨菪礆等使平滑肌弛緩(低張),以提高影像清晰度。其他器官的造影大多用碘製劑(泛影葡胺、康瑞液、磺苯指等),以靜脈注射、口服、經內窺鏡插管或選擇性血管插管等方法造影,可顯示腎、顱內、膽、肝、胰等的腫瘤。氣體也可單獨作為造影劑,如氣腦造影,腹膜後充氣造影等診斷腦、腹膜後的腎、腎上腺腫瘤。③特殊造影:斷層攝影和熒光攝影(間接攝影)用於胸部腫瘤;硒靜電X線和鉬靶X線球管的攝影用於乳腺腫瘤。電子計算機斷層掃描(CT),對深部腫瘤特別是顱內腫瘤與腹腔內實質臟器腫瘤的早期發現及定位很有意義。磁共振(MRI)顯像具有對人體無害、無電離輻射,可多方向斷層攝影,圖象解析度高等優點。數字減影攝像(DSA)對腫瘤的定位及腫瘤的血供等有價值。以上特殊影像技術應用臨床以來,不僅對肝、腦、肺、腎腫瘤有診斷價值,而且對腫瘤在治療中的療效觀察和隨訪有效用。
超聲波檢查 利用腫瘤組織與正常組織或其他病變組織對聲抗阻和衰減率的不同,以取得不同的超聲反射波型來進行診斷。方法簡便而無痛苦。常用於肝、腎、腦、子宮和卵巢等腫瘤的診斷和定位,對鑒別囊性或實性腫塊有價值。不可以測定胸水、腹水,並間接測定腦中線移位情況。目前常用的灰階超聲波檢查更為準確,如對肝內直徑在1.0cm以上的佔位病變,不但容易發現肝實質異常改變,而且可看到肝靜脈、門靜脈和肝外膽道的走向,扭曲,擠壓,變形等,有利於早期診斷和定位。超聲多普勒(Doppler)法可精確了解腫瘤的血供情況。
放射性核素掃描 通過口服或注射某些能特定積聚於某些臟器或腫瘤的放射性核素,然後用一定的儀器(閃爍掃描機和γ射線照相機等)在體外追蹤其分布情況的方法,已成為檢查腫瘤的重要方法。常用的放射性核素有131碘、198金、99m鍀、67鎵、87鍶、197汞、111銦等10餘種,可根據檢查的器官組織選擇。有的放射性核素分布於正常組織,腫瘤在掃描圖上顯示放射性稀疏或「冷區」( 囊腫等也顯示冷區);有的放射性核素分布於腫瘤細胞組織內多於正常組織,腫瘤在掃描圖上顯示放射密集區。臨床上甲狀腺腫瘤、肝腫瘤、骨腫瘤、腦腫瘤等常用放射性核素檢查。
病理檢查
細胞學檢查 由於腫瘤細胞較正常細胞容易從原位脫落,故可用各種方法取得瘤細胞和組織顆粒,鑒定其性質。例如,用濃集法收集痰、胸水、腹水或沖洗液等細胞;用拉網法收集食管和胃的脫落細胞;用印片法取得表淺的瘤體表面細胞。還可用穿刺法取得比較深在的瘤細胞,進行細胞學檢查。但在臨床實踐中發現有假陽性或陽性率不高的缺點,尚不能完全代替病理組織切片檢查。
活體組織檢查 通過各種內窺鏡活檢鉗取腫瘤組織;或施行手術切取;或用針穿刺吸取等方法,進行活體組織檢查,是決定腫瘤診斷及病理類型準確性最高的方法,適用於一切用其他方法不能確定性質的腫塊;或已懷疑呈惡性變的良性腫瘤。該檢查有一定的損傷作用,可能致使惡性腫瘤擴散,因此,需要時宜在術前短期內或手術中施行。
腫瘤組織細胞一般可用巴氏染色、蘇木素伊紅染色法染色,還可用組織化學法,如用丫啶橙或猩紅等染料顯示細胞的DNA和RNA,提高辨別腫瘤細胞的準確率。
常見腫瘤舉例
上皮性腫瘤
( 1)良性上皮性腫瘤
1)乳頭狀瘤:腫瘤向表面外生性生長形成乳頭狀突起,並可呈菜花狀或絨毛狀外觀,由覆蓋上皮發生。腫瘤的根部較狹窄形成蒂與正常組織相連。鏡下每一乳頭都由具有血管的分支狀間質組成軸心,其表面覆蓋的增生上皮因其起源部位不同,可為鱗狀上皮、柱狀上皮或移行上皮。在外耳道、陰莖及膀胱和結腸的乳頭狀瘤較易轉變為乳頭狀癌。
2)腺瘤:由腺上皮發生的良性腫瘤,粘膜腺的腺瘤多呈息肉狀,腺器官內腺瘤呈結節狀,且常有包膜,與周圍正常組織分界清晰,結構與起始腺體十分相似,常具有一定的分泌功能,能分泌漿液和粘液,常見於甲狀腺、涎腺、卵巢、乳腺等處。
根據腺瘤的組成成分或形態特點,可將腺瘤分為囊腺瘤、纖維腺瘤、多形性腺瘤和息肉狀腺瘤等類型。
①囊腺瘤是由於腺瘤組織中的腺體分泌物淤積,腺腔逐漸擴張並互相融合成大小不等的囊腔,因而得名。主要見於卵巢,偶見於甲狀腺及胰腺,卵巢囊腺瘤有兩種類型:一種是粘液性囊腺瘤,常為多房性,囊壁光滑,少有乳頭狀增生。另一種是漿液性乳頭狀囊腺瘤,腺上皮向囊腔內呈乳頭狀增生,並分泌漿液,所以稱為漿液性乳頭狀囊腺瘤。
②纖維腺瘤是女性乳腺最常見的良性腫瘤,除腺上皮細胞增生外,同時還伴有纖維結締組織增生。這種腫瘤是女性常見的良性腫瘤。
③多形性腺瘤好發於涎腺,特別是腮腺,過去常稱為混合瘤。由腺組織、粘液樣及軟骨樣組織等多種成分混合而成。本瘤生長緩慢,但切除後常易複發。
④息肉狀腺瘤發生於粘膜,呈息肉狀,有蒂與粘膜相連,多見於直腸。其中表面呈乳頭狀或絨毛狀的惡變率較高。結腸多發性腺癌性息肉病常有家族遺傳性,不但癌變率較高,並易早期發生癌變。
(2)惡性上皮組織腫瘤
惡性上皮組織腫瘤統稱為癌,多見於40歲以上的人群,常以浸潤性生長為主,與周圍組織分界不清。發生於皮膚、粘膜表面者呈息肉狀、或菜花狀,表面常有壞死及潰瘍形成,發生在器官內者為不規則的結節狀。癌早期一般經淋巴道轉移,到晚期才發生血道轉移。這與間葉組織惡性腫瘤有區別,惡性間葉組織腫瘤主要先經血道轉移。癌的常見類型有以下幾種:
1)鱗狀細胞癌:常發生於原有鱗狀上皮覆蓋部位,如皮膚、口腔、唇、子宮頸、陰道、食管、陰莖等,也可發生於鱗狀上皮化生的部位如支氣管、膽囊、腎盂等處,正常時雖不由鱗狀上皮覆蓋,但可通過鱗狀化生而發生鱗狀細胞癌。肉眼呈菜花狀,可向深層浸潤生長。分化好的鱗狀細胞癌可在鏡下觀察,層狀角化物稱為「癌珠」,分化較差的鱗癌無角化珠形成,甚至也無細胞間橋,瘤細胞呈明顯的異型性並見較多的核分裂像。
2)基底細胞癌:多見於老年人面部,如眼瞼、頰及鼻翼等處,由該處的原始上皮細胞或基底細胞發生。癌巢主要由濃染的基底細胞樣的癌細胞構成。本癌生長緩慢,表面常形成潰瘍,並可浸潤破壞局部的深層組織,但很少發生轉移。本癌對放射治療敏感,臨床呈低度惡性經過。
3)移行上皮癌:膀胱、腎盂等處移行上皮易發生,呈乳頭狀、多發性,可潰破形成潰瘍或廣泛浸潤膀胱壁。鏡下,癌細胞似移形上皮,呈多層排列,異型性明顯。
4)腺上皮癌:較多見於胃腸、膽囊、子宮體等。是腺上皮發生的惡性腫瘤,分化較好的具有腺樣結構的稱為腺癌,分化差的常形成實體性癌巢,不形成腺腔的稱為實體癌。分泌粘液較多的稱為粘液癌,又稱膠體癌,常見於胃和大腸。鏡下可見粘液聚集於癌細胞內,將核擠向一側,使該細胞呈印戒狀,稱為印戒細胞。
5).癌前病變、非典型性增生及原位癌
癌前病變:是指某些具有癌變的潛在可能性的病變,如長期存在不及時治療就有可能轉變為癌。常見的癌前病變有:
①粘膜白斑:常見於口腔、外陰等處粘膜。由於鱗狀上皮的過度增生和過度角化並有一定異型性,長期不愈可轉變為鱗狀細胞癌。
②慢性子宮頸炎伴宮頸糜爛:這是婦科常見疾患,是在慢性宮頸炎基礎上,宮頸陰道部的鱗狀上皮被來自子宮頸管內膜的單層柱狀上皮取代,可以轉變為宮頸鱗狀細胞癌。
③直腸、結腸的腺瘤性息肉:單發、多發均可發生癌變,有家族史的多發者,更易發生癌變。
④乳腺增生性纖維囊性變:常因內分泌失調引起,伴有導管內乳頭狀增生者易發生癌變。
⑤慢性萎縮性胃炎及胃潰瘍:慢性萎縮性胃炎的胃粘膜上皮的腸上皮化生可發生癌變。慢性胃潰瘍長期不愈,也可發生癌變,其癌變率大約為1%。
⑥慢性潰瘍性結腸炎:在反覆潰瘍和粘膜增生的基礎上可發生結腸腺癌。
⑦皮膚慢性潰瘍:經久不愈的皮膚潰瘍和瘺管特別是小腿慢性潰瘍可發生鱗狀上皮增生,易癌變。
⑧肝硬化:慢性病毒性肝炎進展為肝硬化,相當一部分可進一步進展為肝細胞性肝癌。
常見的癌前病變
皮膚與粘膜 |
老年皮膚角化症 |
色紫痣(易受摩擦部位) |
慢性潰瘍、瘺管、竇道 |
粘膜白斑(口、外陰、宮頸等部位) |
乳房 |
乳腺囊性增生症 |
乳管內乳頭瘤 |
纖維腺瘤 |
消化系統 |
胃潰瘍 |
萎縮性胃炎 |
食管賁門粘膜增生 |
慢性肝炎、肝硬化 |
生殖系統 |
包莖、包皮炎 |
隱睾症 |
宮頸糜爛 |
葡萄胎 |
非典型性增生:
非典型性增生是上皮細胞異乎常態的增生,形態呈現一定程度的異型性,但不足以診斷為癌,多發生於皮膚或粘膜表面的鱗狀上皮,也可發生於腺上皮。這種非典型性增生如累及2/3以上尚未達到全層的為重度非典型性增生,很難逆轉而發生癌變。癌前病變常通過這種形式轉變為癌。
原位癌:
原位癌指粘膜鱗狀上皮層內或皮膚表皮內的重度非典型增生幾乎累及或累及上皮的全層,但尚未侵破基底膜而向下浸潤生長者稱為原位癌。如子宮頸、食管及皮膚的原位癌。
間葉組織腫瘤
(1)良性間葉組織腫瘤
這類腫瘤的分化成熟程度高,其組織結構、細胞形態、硬度、顏色等均與其發源的正常組織相似。腫瘤生長慢,一般具有包膜。常見的類型有以下幾種:
1)纖維瘤:瘤組織內的膠原纖維排成束狀,互相編織,纖維間含有纖維細胞,外觀呈結節狀,與周圍組織分界明顯,有包膜,切面呈灰白色。常見於四肢及軀幹的皮下。此瘤生長緩慢,手術摘除後不再複發。
2)脂肪瘤:好發於背、肩、頸及四肢近端的皮下組織,外觀為扁圓形或分葉狀,有包膜,質地柔軟,色淡黃,有正常的脂肪組織的油膩感。鏡下結構與正常脂肪組織的區別在於脂肪瘤有包膜。瘤組織分葉大小不規則,並有不均等的纖維組織間隔存在。脂肪瘤一般無明顯癥狀,但也有引起局部疼痛癥狀者,很少惡變,手術易切除。
3)脈管瘤:可分為血管瘤、淋巴管瘤。其中以血管瘤最為常見。多為先天性發生,所以常見於兒童。血管瘤全身都可發生,但以皮膚最為常見。血管瘤可分為毛細血管瘤(由增生的毛細血管構成)、海綿狀血管瘤(由擴張的血竇構成)及混合性血管瘤(即兩種改變並存)。海綿狀血管瘤肉眼觀為地圖狀邊界清楚的無包膜紫紅色病損,呈浸潤性生長。在皮膚或粘膜可呈突起的鮮紅腫塊,或呈暗紅色或紫紅色腫塊,壓之退色。淋巴管瘤由增生的淋巴管構成,內含淋巴液。淋巴管呈囊性擴張並互相融合,內含大量淋巴液,稱為囊性水瘤,此瘤多見於小兒。
4)平滑肌瘤:常見於子宮、胃腸。瘤組織由形態比較一致的梭形平滑肌細胞組成。細胞排列成束狀、互相編織,核呈長桿狀,兩端鈍圓,核分裂像少見。
5)骨瘤:常見於頭面骨及下頜骨,也可累及四肢骨。鏡下可見骨瘤由成熟的骨質組成,但失去其正常的骨質結構和排列方向。
6)軟骨瘤:分為外生性軟骨瘤和內生性軟骨瘤。鏡下可見腫瘤由成熟的透明軟骨組成,呈不規則的分葉狀。切面呈淡藍色或銀白色,半透明,可有鈣化和囊性變。
(2)惡性間葉組織腫瘤
惡性間葉組織腫瘤統稱為肉瘤。癌與肉瘤的區別如下:
1)癌的組織來源為上皮組織;肉瘤的組織來源為間葉組織。
2)發病率:癌較常見,約為肉瘤的9倍,多見於40歲以上的成年人;肉瘤較少見,大多見於青少年。
3)大體特點:癌質較硬、色灰白、較乾燥;肉瘤質軟、色灰紅、濕潤、魚肉狀。
4)組織學特點:癌多形成癌巢,實質與間質分界清楚,纖維組織有增生;肉瘤細胞多瀰漫分布,實質與間質分界不清,間質內血管豐富,纖維組織少。
5)網狀纖維:癌細胞間多無網狀纖維;肉瘤細胞間多有網狀纖維。
6)免疫組織化學:癌細胞表達上皮標記(如細胞角蛋白);肉瘤細胞表達間葉標記(如波形蛋白)
7)轉移:癌多經淋巴道轉移;肉瘤多經血道轉移。
常見惡性間葉組織腫瘤:
1)纖維肉瘤:是肉瘤中常見的一種。發生部位與纖維瘤相似,好發於四肢皮下組織。分化好的纖維肉瘤瘤細胞呈梭形,異型性小,與纖維瘤有些相似。分化不好的纖維肉瘤則有明顯的異型性。纖維肉瘤分化好者生長較慢,轉移和複發較少見,分化不好者生長較快,易發生轉移,切除後較易複發。
2)惡性纖維組織細胞瘤:好發於下肢,其次是上肢深部軟組織及腹膜後,這是老年人最常見的軟組織肉瘤。電鏡下,主要見成纖維細胞和組織細胞樣細胞。此外還可見原始間葉細胞、肌纖維母細胞、黃色瘤細胞、多核瘤巨細胞。異型性非常明顯,核分裂像常見。大多數腫瘤中可見中等量或多量的慢性炎性細胞浸潤。有的區域可見纖維母細胞呈車輻狀,被認為有一定的診斷意義。
3)脂肪肉瘤:好發於大腿及腹膜後的軟組織深部,來自原始間葉組織,很少由皮下脂肪層發生。多見於40歲以上的成人,極少見於青少年。肉眼觀呈結節狀或分葉狀,表面常有一層假包膜,可似一般的脂肪瘤,切面可呈粘液樣外觀,或均勻一致呈魚肉狀。本瘤的瘤細胞形態多種多樣,可見分化較差的星形、梭形、小圓形或呈明顯的異型性或多型性脂肪母細胞,胞漿內可見多少和大小不等的脂滴空泡,也可見分化成熟的脂肪細胞。
4)橫紋肌肉瘤:常見於10歲以下兒童,好發於頭、頸、泌尿生殖道及腹膜後。鏡下由不同階段的橫紋肌母細胞瘤組成。根據瘤細胞的分化程度、排列結構和大體特點可分為三種類型:胚胎性橫紋肌肉瘤、腺泡狀橫紋肌肉瘤、多型性橫紋肌肉瘤。
5)平滑肌肉瘤:較多見於子宮和胃腸,患者多為中老年人。鏡下見瘤細胞有不同程度異型性。核分裂像的多少對判斷預後有重要意義。
6)血管肉瘤:血管起源於血管內皮細胞,可發生於全身各器官和軟組織,尤以頭面部多見。發生於軟組織的多見於皮膚,腫瘤內部易有壞死出血,有擴張的血管時,切面可呈海綿狀。鏡下,分化較好者,瘤組織內血管形成明顯,大小不一,形狀不規則,血管腔內皮細胞有不同程度的異型性,可見核分裂像。分化差的血管肉瘤,細胞常呈片團狀增生,形成不明顯的、不典型的血管腔或僅呈裂隙狀,瘤細胞異型性明顯,核分裂像多見。
7)骨肉瘤:起源於骨母細胞,常見於青少年,好發於四肢長骨,尤其是股骨下端和脛骨上端。X線可見特徵性的Codman三角和日光放射狀影像。
8)軟骨肉瘤:起源於軟骨母細胞,好發於盆骨,年齡多在40~70歲。鏡下見軟骨基質中散布有異型性的軟骨細胞出現較多的雙核、巨核和多核瘤巨細胞。
神經外胚葉源性腫瘤
1)視網膜母細胞瘤:起源於視網膜胚基的惡性腫瘤,常見於3歲以下的嬰幼兒,是一種常染色體性遺傳病,並有家族史。大多數發生在一側眼,但也可雙眼發生,肉眼觀呈黃白色或黃色的結節狀腫物,切面有明顯的出血和壞死,並可見鈣化點。鏡下可見腫瘤由小圓細胞構成,常只見核而胞漿不明顯,瘤細胞有時圍繞一空腔呈放射狀排列,形成菊形團。轉移一般不常見。
2)色素痣與黑色素瘤:色素痣為良性錯構瘤性畸形的增生性病變,按其在皮膚組織內發生部位的不同,可分為交界痣、皮內痣、混合痣三種。黑色素瘤是一種能產生黑色素的高度惡性腫瘤。大多見於30歲以上成人。可由交界痣惡變而來,也可以一開始就是惡性。鏡下可見瘤細胞呈巢狀、條索狀、或腺泡樣排列。
多種組織構成的惡性腫瘤
腫瘤的實質由兩種以上不同類型的組織構成,稱為混合瘤。常見的有畸胎瘤、腎胚胎瘤、癌肉瘤。
1)畸胎瘤:根據組織分化成熟程度不同可分為良性畸胎瘤和惡性畸胎瘤。根據外觀可分為囊性和實性。良性畸胎瘤又稱為皮樣囊腫,多見於卵巢,呈囊狀。惡性畸胎瘤多為實性,在睾丸比卵巢多見。容易發生轉移,可轉移到盆腔及遠處器官。畸胎瘤還可見於縱隔、骶尾部、腹膜後、松果體等處。
2)腎胚胎瘤:又稱為腎母細胞瘤或Wilms瘤,由腎內殘留的未成熟胚胎組織發展而來,多見於5歲以下的兒童,腫瘤成分多樣,除見由瘤細胞呈巢團狀排列,類似幼稚的腎小球、腎小管樣結構。此外,還可見到粘液組織、橫紋肌、軟骨等。
3)癌肉瘤:同一種腫瘤中既有癌的成分又有肉瘤的成分。
腫瘤的治療
治療腫瘤有手術、放射線、抗癌藥物、免疫及中醫治療等多種方法,應根據腫瘤性質、發展程度和周身狀態加以選擇。目前普遍認為惡性腫瘤應以綜合治療效果最佳。
(一) 良性腫瘤 一般採用手術切除。①良性腫瘤易發生惡變傾向者;或已發生惡變者,應儘早手術,連同部分正常組織整塊切除。②良性腫瘤出現危及生命的併發症者,如巨大甲狀腺腫瘤壓迫氣管引起呼吸困難時,應緊急手術治療。③良性腫瘤對勞動、生活及外觀影響較大;或並發感染者,應擇期手術治療。④生長緩慢、無癥狀,不影響勞動的良性腫瘤,可定期觀察。如腫瘤增大妨礙功能,影響外觀,均宜手術切除。良性腫瘤切除時,應連同包膜完整切除,並作病理檢查。部分良性腫瘤可採用放射、冷凍、激光等方法治療。
(二)惡性腫瘤 根據腫瘤部位、組織來源、臨床分期與病理學檢查,選擇相應有效合理的治療方法。原則上可按以下幾種方法處理:①早期或原位癌,可作局部療法消除瘤組織,絕大多數可行切除術;有的可用放射治療、電灼或冷凍等方法。②腫瘤已有轉移,但僅局限於近區淋巴結時,以手術切除為主,輔以放射線和抗癌藥物治療。③腫瘤已有廣泛轉移或有其他原因不能切除者,可行姑息性手術,綜合應用抗癌藥物及其他療法。實踐證明,惡性腫瘤的治療必須採取手術、放射線、中西醫藥物和免疫治療的綜合措施,才能有效提高治癒率。
手術治療
手術治療是治療惡性腫瘤最重要的手段,尤對早、中期惡性腫瘤應列為首選方法,某些早期腫瘤經手術切除,可完全治癒、長期存活。常用手術種類:
1.根治性手術 適於早、中期癌腫。手術切除範圍包括癌腫所在器官大部分或全部,並連同一部分周圍組織或區域淋巴結的一次性整塊切除。例如典型的乳癌根治術應切除全乳房,腋下和鎖骨下淋巴結,胸大肌和胸小肌以及乳房鄰近的其他軟組織。
2.姑息性手術 對較晚期的癌腫,病變廣泛或有遠處轉移而不能根治切除者,採取曠置或腫瘤部分切除的手術,以達到緩解癥狀的目的。例如胃竇部癌引起幽門梗阻並有遠處轉移,而局部腫瘤尚游離者可行姑息性切除;若局部已不能或不宜切除者,可行胃空腸吻合以緩解胃瀦留。
無論根治性或姑息性切除術,均應考慮手術創傷對全身或腫瘤發展的影響,重視適應證選擇,術前準備和術後處理。
放射治療
放射治療(放療)利用射線對組織細胞中DNA促使變化,染色體畸變或斷裂,液體電離產生化學自由基,終於會引起細胞或其子代失去活力達到破裂或抑制腫瘤生長。分化程度低的細胞和分裂期的細胞對電離輻射比較敏感而容易失活,因此惡性腫瘤可用放射線治療。常用放射原有同位素(鐳、60鈷、137銫)、X線治療機和粒子加速器(產生高能電子束,中子束等),分為外照射和內照射兩類方法。臨床上首選放射治療的腫瘤有:鼻咽癌、早期喉癌、惡性淋巴瘤,尤文氏瘤、肺未分化癌等。乳癌、肺癌、食管癌、皮膚癌、宮頸癌、鼻竇癌等,大多在術後或術前施行放射治療。某些腫瘤如黑色素瘤、纖維肉瘤、骨軟骨肉瘤對射線不敏感,不宜用放射治療。
射線對正常組織細胞有損害作用,尤其光輻射量增大 時容易損害造血器官和血管組織,引起白細胞減少、血小板減少、皮膚粘膜改變,胃腸反應等。
化學治療
化學治療(化療)又稱抗癌藥治療。主要適用於中、晚期癌腫的綜合治療。臨床上對絨毛膜上皮癌、急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤等化療效果較好;對其他惡性腫瘤,化療可輔助手術或放療。纖維肉瘤、脂肪肉瘤等化療不敏感。
抗癌藥種類繁多。按其作用機理分為五類:①影響核酸合成,如氟尿嘧啶、甲氨喋呤、阿糖胞苷、巰基嘌呤、羥基脲等。②影響蛋白合成,如長春新碱、門冬醯胺酶等。③直接破壞DNA,如氮芥、噻替哌、環磷醯胺、白消安、絲裂黴素、博菜黴素、丙正胺等。④嵌入DNA中干擾模板作用,如阿黴素、柔紅霉素、光輝黴素、丙脒腙等。⑤影響體內激素平衡,如性激素、腎上腺皮質激素等。此外,還有作用機理尚不確定的,如抗癌銻、斑螯素等。按其對細胞增殖周期的影響,可分為:①周期非特異性藥物,即對增殖周期各階段起作用藥物,如氮芥、環磷醯胺、噻替哌、阿黴素等。②周期特異性藥物,即僅增殖某階段起作用藥物,如甲氨喋呤對S期細胞有效,長期新碱對M期細胞有效。何謂細胞增殖周期? 系指腫瘤組織內有較多的細胞處於增殖狀態。細胞增殖周期有四個階段:①G1期為DNA合成後期;M期為有絲分裂期。經此周期,每個細胞就變成二個子細胞。然後有細胞細胞又進入G1期繼續增殖;有的細胞處於G0期增殖,但仍有增殖份裂能力,可能轉入G1期;有的細胞則趨向老化死亡。了解藥物與細胞增殖周期的關係,可以用打擊不同的階段細胞的幾種藥物聯合;或按細胞增殖周期先後使用周期特異性藥物和周期非特異性藥物(稱為序貫治療),以提高治療效果。例如,對大腸癌可用氟尿嘧啶 、長春新碱和環磷醯胺聯合。對肺癌可先用大量環磷醯胺,後用甲氨喋呤。一般認為:瘤體小,倍增時間短,患者情況較好,可用較大劑量。晚期瘤體大,倍增時間長,患者情況差,劑量宜小。
抗癌藥物給途徑一般是靜脈點滴注或注射、口服、肌肉注射等全身用藥方法。為了增高藥物在腫瘤局部的濃度,有時可作腫瘤內注射、動脈內注入或局部灌注等。近年來採用導向治療及化療泵持續灌注經療等方法,即可保持腫瘤組織內有較高的藥物濃度,又可減輕全身的不良反應。
由於抗藥物對正常細胞也有一定的損害,用藥後可能出現各種不良反應,常見的有:①白細胞、血小板減少,如白細胞降至3.0×109/L、血小板降至80×109/L時須暫停治療。為預防、治療白細胞、血不板減少,可在化療同時給予鯊肝醇、利血生、核苷酸等。②噁心、嘔吐、腹瀉、口腔潰瘍等化道反應,可對症處理或用藥前給氯丙嗪等。③毛髮脫落。④免疫功能降低,病人容易並發細胞或真菌感染。一般情況下,第一療程後隔2-3個月,待血象恢復正常時,方可第二療程治療。
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免疫治療
免疫治療能過機體內部防禦系統,經調節功能達到遏制腫瘤生長的目的。腫瘤免疫治療的方法很多,可分為主動、被動和過繼免疫,並進一步分為特異性和非特異性兩類。
1.特異性免疫治療 用患者的腫瘤切除標本,經麻疹疫苗、化學藥物或放射線等處理後,製成腫瘤細胞懸液或勻漿,加完全或不完全佐劑成瘤菌,進行自體或異體主動免疫。大部分病人治療後主觀癥狀得到改善;部分病人生存期有不同的程度 延長;少數病人瘤快縮小,轉移灶消退或癌性腹水消失。
2.非特異性免疫治療 常用卡介苗、短小棒狀桿菌、麻疹疫苗等接種(主動免疫)。可用轉移因子、干擾素、胸腺素、白細胞介素Ⅱ以及左旋咪唑、中藥待治療。目前應用較廣泛,是一種有前途的治療方法。
中醫治療
瘤,病名。指因瘀血濁氣痰滯停留於組織之中,而產生之贅生物者。出《靈樞.刺節真邪》。亦名瘤贅。《三因極一病證方論》卷十五有六瘤記載,即骨瘤、脂瘤、肉瘤、膿瘤、血瘤、石瘤。該病可生於身體各處或發於皮肉之間,或生於筋骨之內。其病多因七情勞欲,臟腑失調,致使生痰聚瘀,氣血凝結而成。症見體表出現腫物,如梅如李,日久增大,界限分明,色白而腫痛,亦可破潰化膿,病程漫長,多屬陰症。治宜化痰解瘀,軟堅散結;如破潰化膿者,佐以解毒。臨床須按瘤體不同而選方。參見氣瘤、肉瘤、脂瘤、血瘤、筋瘤諸條。除內治外,瘤體過大者可作手術切除。
目前大多採用辨病與病與辯證相結合的方法,即用現代醫學明確腫瘤診斷,再進行中醫四診八綱辯證論治。治則以清熱解毒、軟堅散結、利濕逐水、活血化瘀、扶正培本等,既可攻癌,又可扶正;既可緩解癥狀,又可減輕毒性作用等。常用的藥物:如喜樹礆、地龍、半枝蓮、半邊蓮、白花蛇舌草、山慈姑、莪術、三尖杉、壁虎、斑蟊、癩蛤蟆等。如喜樹礆對對胃癌的療效較好。山慈姑提取秋水仙礆對乳癌、白血病有效。用中藥補益氣血、調理臟腑。配合化療、放療或手術後治療,可減輕副作用和改善全身狀態。
適合中醫治療腫瘤的患者:
1、早期腫瘤患者,未轉移者。
2、不適於手術、放療、化療及患者不願意西醫治療者
3、晚期癌痛西藥無效者。
4、已經接受手術、放療、化療的患者需要中醫減輕併發症及輔助治療。
以上各種治療方法,各有其治療效應,又各有不足之處。因此,多數惡性腫瘤需要綜合治療。施行綜合治療時,應根據腫瘤的性質和發展程度,選用最有效的療法,同時須考慮此種療法對整個機體的影響,並選用其他療法輔助,取長補短和揚長避短,以提高治療效果。
腫瘤患者的康復護理
癌症病人發病後,無論從生理上、心理上都發生很大變化,要重新建立生活規律,養成良好習慣。美國著名醫學專家賴斯特.布萊斯羅博士經過多年研究得出結論:「人們日常生活習慣對疾病和死亡的影響大大超過醫藥的作用。」故每個癌症病人應根據自己的病情安排好自己的日常生活。許多腫瘤病人由於各種原因,擾亂了正常的生活節律,不利於機體康復。而有規律的生活所形成的條件反射,則能使身體各組織器官的生理活動按節律正常進行,如每日起床、洗臉、漱口、進食、排便、鍛煉、工作、休息等形成良好的規律,則既能利於身體健康,又能利於腫瘤康復。
1、首先要保持樂觀的情緒,樹立戰勝癌症的堅強信心。
2、適當的運動可使氣血流暢,增強機體抵抗力。避免受風寒,"百病從寒起",身體受風寒剌激時,抵抗力下降,易誘發疾病。
3、飲食應以清淡而富有營養為主。多吃蔬菜、(如捲心菜和菜花等)及蘿卜、酸梅、黃豆、牛肉、蘑菇、蘆筍、薏苡仁等、食物中含有抗癌物質,水果、牛奶、甲魚等富含多種氨基酸、維生素、蛋白質和易消化的滋補食品。
4、腫瘤病人熱能消耗大,因此飲食要比正常人多增加20%的蛋白質。
5、少吃油膩過重的食物;少吃狗肉、羊肉等溫補食物;少吃不帶殼的海鮮、筍、芋等容易過敏的"發物";少吃含化學物質、防腐劑、添加劑的飲料和零食。忌食過酸、過辣、過咸、煙酒等刺激物。
腫瘤的預後
對腫瘤病人應定期隨訪。良性腫瘤手術切除後可獲治癒,很少有再發。惡性腫瘤的預後較差。臨床上通常用3年、5年、10年的生存率來表示成組病例的治療效果。影響惡性腫瘤轉歸和預後的好壞取決於以下主要因素:
1.病期早晚 如胃癌一般5年生存率為20~30%,而早期胃癌可達90%以上。肝癌5年生存僅20%,而小肝癌或亞臨床肝癌切除後5年生存率達72%。
2.組織學特點 同一組織來源的癌腫中,分化好,淋巴細胞浸潤多者預後較鄒;反之預後較差,如胃癌中潰瘍癌變預後最好,粘液癌和低分化癌預後最差。以不同癌比較,甲狀腺癌、乳癌、宮頸癌預後較好,肺癌、肝癌預後較差。
3.治療水平 與手術是否徹底,有無醫源性播散,術後是否採取綜合療法等有關。
腫瘤的預防
細胞組織如果異常生長,就會出現腫瘤,它在人體內沒有任何功用,並且常會妨礙正常的身體機能。腫瘤可分為良性及惡性。良性腫瘤可在任何部位出現, 但它不會擴散,而且通常在切除後,不再複發。雖然良性腫瘤只固定生長於某處,但它通常應被切除,因為它不僅有時會壓迫附近的器官,有少數良性腫瘤後來還會變成惡性的。與良性腫瘤相反,惡性腫瘤會擴散至其他部位,而且即使切除後,仍可能複發。惡性腫瘤應儘早治療。
腫瘤的形成似乎與環境及飲食兩大因素有關。當患者改變飲食習慣,並補充維生素及礦物質以後,有些人的腫瘤變小,甚至消失了。這是因為適當的飲食能增強免疫系統,進而抑制腫瘤的生長。
1.加強衛生宣傳教育,普遍提高防癌意識。腫瘤的發生髮展過程中,表現出的徵兆,常常構成腫瘤的早期癥狀,應當大力開展宣傳教育,提高人們的防癌意識,使之充分重視癌腫的早期警號:
乳腺、皮膚、舌部或身體任何部位可觸及的不消退腫塊。
疣或痣發生明顯的變化。
持續性消化不良。
久治不愈的創口、潰瘍。
不明原因的消瘦。
2.大力開展瘤普查工作,對提高早期腫瘤發現率有積極作用。如我國自70年代初採用甲胎蛋白普查以來,使肝癌診斷進入無癥狀的階段,一些早期肝癌獲得治癒的良好效果。
3.高度重視對癌前病變的治療和隨訪。研究認為:良性疾病的癌變過程是細胞部分變質,從激發階段到促進階段的過程。良性細胞在致癌因素作用下,先變成潛伏的腫瘤細胞(激發階段),其變化不是不可逆的。若繼續受致癌因素的作用,潛伏的腫瘤細胞就會形成真正的腫瘤(促使階段)。癌前病變近似激發階段改變,應當及時治療以免變成癌腫。
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