多西他賽

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藥品名稱

通用名稱:多西他賽注射液

商品名稱:泰索帝

英 文 名:Docetaxel for Injection。

漢語拼音:Zhusheyong Duoxitasai。  

目錄

化學成分

本品主要成份為多西他賽,其化學名稱為[2aR-(2aα,4β,4aβ,6β,9α,(αR′,βS′),11α,12α,12aα,12bα)]-β-[[1,1-二甲基乙氧基]羰基]氨基]]-α-羰基苯丙酸[[12b-乙醯氧-12-苯甲醯氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10, 11,12,12a,12b-十二氫-4,6,11-三羥基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亞甲基-1H-環癸五烯並[3,4]苯並[1,2-b]氧雜丁環-9-基]酯。

分 子 式:C43H53NO14。

分 子 量:807.88。

【性 狀】本品為淡黃色至黃色澄明的粘稠液體。

【適 應 症】1、多西他賽適用於先期化療失敗的晚期或轉移性乳腺癌的治療。除非屬於臨床禁忌,先期治療應包括蒽環類抗癌藥。

2、多西他賽適用於使用以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療。

藥理毒理:

屬於紫杉類化合物抗腫瘤藥

本品的作用機制是加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用,導致形成穩定的非功能性微管束,因而破壞腫瘤細胞有絲分裂。本品在細胞內濃度比紫杉醇高3倍,並在細胞內滯留時間長,這是本品在體外試驗中比紫杉醇抗腫瘤活性大的重要原因。在體內試驗中,對小鼠的結腸癌、乳腺癌、肺癌卵巢腫瘤移植物等有效。對順鉑、足葉乙苷、5Fu、或紫杉醇耐藥細胞株,本品不產生交叉耐藥。  

理論原理

按劑量100mg/m2靜滴本品約1~2h,體內平均分布容積為113L,t1/2α為4min,t1/2β為36min,t1/2γ約為11.2h。體內清除率約為20L/h.m2,具有高蛋白結合率和低腎排泄率。在肝中代謝,主要經膽道從糞便排出,而經尿排泄僅占所給劑量5%~7%;肝功能異常者使本品在體內清除率減少,但年齡差異對本品在體內的藥動學無明顯改變。  

用法用量

多西他賽只能用於靜脈滴注。所有病人在接受多西他賽治療期前均必須口服糖皮質激素類,如地塞米松,在多西他賽滴注一天前服用,每天16mg,持續至少3天,以預防過敏反應體液瀦留

臨用前將多西他賽所對應的溶劑全部吸入對應的溶液中,輕輕振搖混合均勻,將混合後的藥瓶室溫放置5分鐘,然後檢查溶液是否均勻澄明,根據計算病人所用藥量,用注射器吸入混合液,注入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液的注射瓶或注射袋中,輕輕搖動,混合均勻,最終濃度不超過0.9mg/ml。多西他賽的推薦劑量為75mg/m2滴注一小時,每三周一次。  

不良反應

1.骨髓抑制中性粒細胞減少是最常見的副反應而且通常較嚴重(低於500個/mm3)。可逆轉且不蓄積。

2、過敏反應:部分病例可發生嚴重過敏反應,其特徵為低血壓支氣管痙攣,需要中斷治療。停止滴注並立即治療後病人可恢復正常。部分病例也可發生輕度過敏反應。如臉紅,伴有或不伴有搔癢的的紅斑胸悶背痛呼吸困難藥物熱寒戰

3、皮膚反應常表現為紅斑,主要見於手、足,也可發生在臂部,臉部及胸部的局部皮疹,有時伴有搔癢。皮疹通常可能在滴注多西他賽後一周內發生,但可在下次滴注前恢復。嚴重症状如皮疹後出現脫皮則極少發生。可能會發生指(趾)甲病變。以色素沉著或變淡為特點,有時發生疼痛和指甲脫落。

4.體液瀦留包括水腫,也有報導極少病例發生胸腔積液腹水心包積液毛細血管通透性增加以及體重增加。經過4周期治療或累積劑量400mg/m2後,下肢發生液體瀦留,並可能發展至全身水腫,同時體重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他賽治療後,液體瀦留逐漸消失。為了減少液體瀦留,應給病人預防性使用皮質類固醇

5.可能發生噁心嘔吐腹瀉胃腸道反應。

6.臨床試驗中曾有神經毒性的報導。

7.心血管副反應如低血壓、竇性心動過速心悸肺水腫高血壓等有可能發生。

8.其它副反應包括:脫髮無力黏膜炎、關節痛肌肉痛,低血壓和注射部位反應

9.肝功能正常者在治療期間也有出現氨基轉移酶升高、膽紅素升高者,其與多西他賽的關係尚不明確。

【禁 忌】以下患者禁用:

1.對多西他賽或吐溫-80有嚴重過敏史的病人。

2.白細胞數目小於1500個/mm3的病人。

3.肝功能有嚴重損害的病人。  

注意事項

1、多西他賽必須在有癌症化療藥物應用經驗的醫生指導下使用。由於可能發生較嚴重的過敏反應,應具備相應的急救設施,注射期間建議密切監測主要功能指標。

2.在肝功能異常患者、使用本品高劑量治療患者和既往接受鉑類藥物治療的非小細胞肺癌患者,使用多西他賽劑量達100mg/m2時,與治療相關的死亡的發生率會增加。

3.所有病人在接受多西他賽治療前需預服藥物以減輕體液瀦留的發生,預服藥物只包括糖皮質激素類,如地塞米松,在多西他賽注射頭一天開始服用,每日mg,服用4~5天。

4.中性粒細胞減少是最常見的副反應。多西他賽治療期間應經常對白細胞數目進行監測。當病人中性粒細胞數目恢復至>1500個/mm3以上時才能接受多西他賽的治療,多西他賽治療期間如果發生嚴重的中性粒細胞減少(<500個/mm3並持續7天或7天以上),在下一個療程中建議減低劑量,如仍有相同問題發生,則建議再減低劑量或停止治療。

5.在多西他賽開始滴注的最初幾分鐘內有可能發生過敏反應。如果發生過敏反應的症状輕微如臉紅或局部皮膚反應則不需中止治療。發果發生嚴重過敏反應,如血壓下降超過20mmHg,支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑,則需立即停止滴注並進行對症治療。對已發生嚴重不良反應的病人不能再次應用多西他賽。

6.多西他賽治療期間可能發生外周神經毒性。如果反應嚴重,則建議在下一個療程中減低劑量。

7.如已觀察到的皮膚反應有肢端(手心或足底)局限性紅斑伴水腫、脫皮等。此類毒性可能導致中斷或停止治療。

8.肝功能有損害的病人:如果血清氨基轉移酶(ALT和、或AST)超過正常值上限1.5倍,同時伴有鹼性磷酸酶超過正常值上限2.5倍,存在發生嚴重不良反應的高度危險,如毒性死亡,包括致死的膿毒症,胃腸道出血,以及發熱性中性粒細胞減少症,感染血小板減少症口炎乏力。因此,這些病人不應使用,並且在基線和每個化療周期前要檢測肝功能。  

謹慎用藥

【孕婦及哺乳期婦女用藥】目前尚無足夠的和嚴格控制的孕婦臨床研究資料。如果患者在孕期使用本品 ,或在使用本品期間懷孕,應被告之對胎兒的潛在危害和流產的潛在危險。有生育可能的婦女在使用本品治療期間應避免懷孕。

尚不清楚多西他賽是否從人乳中排泄。鑒於許多藥物都可從人乳中排泄,且多西他賽可能引起哺乳嬰兒的嚴重不良反應,母親在使用本品前應停止哺乳。

[兒童用藥] 多西他賽應用於兒童的有效性及安全性尚未確定。

【老年患者用藥】尚未明確。

藥物相互作用】體外研究表明CYP3A4抑制劑可能干擾本品的代謝,因此當與此類藥物(如酮康唑紅霉素環孢素等)同時應用時應格外小心。

藥物過量】一旦發生過量,應將病人移至特殊監護病房內並嚴密監測重要器官功能。多西他賽過量時,尚無解毒藥可用。可預料到的過量主要併發症包括中性粒細胞減少,皮膚反應和感覺異常。  

其他信息

【規 格】 ⑴ 20mg ⑵ 80mg。

【貯 藏】 2~8℃,密閉、遮光保存。

【包 裝】 西林瓶。⑴ 20mg/瓶,⑵ 80mg/瓶。

【有 效 期】 暫定十二個月。

【生產企業】齊魯製藥有限公司、杭州賽諾菲安萬特

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