卡鉑

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卡鉑 Carboplatin 1980年由Clear等發現,1986年首先在英國上市,美國FDA 1989年批准上市,應用逐漸推廣。我國1990年批准生產卡鉑粉、針劑

目錄

簡介

卡鉑

通用名:卡鉑

中文別名:碳鉑,卡波鉑,鉑爾定

外文名:Carboplatin,Paraplatin,Carboplat,Ercar

英文縮寫:CBP,JM-8,CBDCA

化學名:順-1,1-環丁烷二羧酸二氨基合鉑

分子式:C6H12N2O4Pt

性狀:本品為白色或類白我粉末,或結晶狀粉末,無臭,無味,溶於水,不溶於乙醇丙酮乙醚氯仿;遇光易分解。

本品為第二代鉑類化合物,1986年在英國上市,其生化物征與順鉑相似,但腎毒性耳毒性神經毒性尤其是胃腸道反應明顯低於DDP,是近年來廣泛受到重視的新藥,與DDP一樣同屬細胞周期非特異性藥物。它主要作用DNA的鳥嘌呤的N7和O6原子上,引起DNA鏈間及鏈內交聯,破壞DNA分子,阻止其螺旋解鏈,干擾DNA合成,而產生細胞毒作用。  

體內過程

本品口服無效,靜脈注射血漿中總鉑以及可超慮的游離鉑濃度與課題量之間均存在線性關係,可超濾的非結合型鉑和母體藥物的終末消除半衰期分別為6小時和1.5小時。在初始相,大多數可超濾的游離鉑以原形存在,血漿總鉑的終末半衰期是24小時,約87%的血漿鉑在給藥24小時大約排出白結合。主要從尿中排出,24小時內經腎小球過濾排泄

卡鉑的藥動學和順鉑有三點不同:一是血清蛋白結合率,卡鉑僅24%,而順鉑在90%以上;二是可超濾的非結合型鉑半衰期,卡鉑為6小時,而順鉑很短,血中濃度迅速降低,三是尿排泄量,一日中尿排泄量,卡鉑為6.5%,而順鉑為16%~35%,因此二者的明臟毒性有明顯差異。  

臨床應用

本藥為廣譜抗腫瘤藥,與其他抗腫瘤藥無交叉耐藥性,與DDP有交叉耐藥性,該藥易於溶解,不需水化、利水化、利尿,使用方便。

(1)主要用於小細胞肺癌卵巢癌睾丸腫瘤、頭頸部鱗癌等。小細胞肺癌,單用本品緩解率為60%;與Vp-16、IFO合用治療的總緩解率為78%;卵巢上皮、頭頸產鱗癌單用緩解率分別為65%、29%。

(2)可用於非小細胞肺癌膀胱癌子宮頸癌胸膜間皮瘤黑色素瘤子宮內膜癌等。

(3)也可用於消化系統腫瘤、肝癌等及放射增效治療。  

用法用量

(1)靜脈滴注或靜脈注射:一次給藥法,每次~400mg/m2,28日重複,兒童可提高到560mg/m2;連

靜脈滴注

續給藥5日,100mg/次,或每次~70mg/m2。用生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋。

(2)胸腹腔內注射:其劑量高於靜脈內給藥。  

不良反應

(1)骨髓抑制:為劑量限制性毒性,長期大劑量給藥時,可使血小板血紅蛋白白細胞減少,一般發生在用藥後的14~21日,停紅後3~4周恢復。

卡鉑

(2)胃腸道反應:食慾減退噁心嘔吐,較DDP輕微。

(3)在常規劑量下,對肝、腎、心臟功能無明顯影響。

(4)神經毒性、耳毒性、脫髮頭暈等不良反慶低於DDP,偶見變態反應。  

禁忌

有明顯骨髓抑制及肝腎功能不全者,孕婦及有嚴重併發症者,對本品或其他鉑類製劑及甘露醇過敏者均禁用。  

注意事項

(1)使用本品前用生理鹽水或5%葡萄糖注射劑10ml溶解,然後用5%葡萄糖注射劑250nl稀釋,靜脈滴注半小時或1小時。使用CBP時,雖不必水化,但應鼓勵患者多飲水,排尿量保持在每日ml左右。

(2)本品溶解後,應在8小時內用完,並避光。

(3)本品只作靜脈給藥,應避免漏於血管外。

(4)本品應避免與鋁化物接觸,也不宜與其他藥物混合滴注。

(5)用藥前及用藥期內應定期檢查血像、肝腎功能等。  

鑒別

(1)取本品約5mg,加硫脲少許,加水適量,加熱,溶液顯黃色。

(2)取本品,加水製成每1ml中約含1mg的溶液,加2mol/L硫酸溶液3滴,加熱至沸,加入碘化汞鉀試液2滴,溶液顯黃色,瞬即變為紅棕色,放置5分鐘後,變為淡藍色、紫色,並發生黑色沉澱。

(3)取本品25mg,置蒸發皿中,加氯化亞碸2ml,攪勻,置水浴上蒸干,加飽和鹽酸羥胺的乙醇溶液2ml,再加0.5%氫氧化鈉乙醇溶液使成鹼性,加熱,放冷後,加稀硫酸使成酸性,取上清液,加三氯化鐵試液數滴,溶液顯棕紅色或紫色。

(4)本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。  

檢查

溶液的澄清度取本品80mg,加水10ml溶解後,溶液應澄清。酸鹼度取溶液的澄清度項下的溶液,依法測定(附錄ⅥH),pH值應為5.5~7.5。有關物質取本品,照含量測定項下的方法測定,各雜質峰面積之和不得大於主成分峰面積的2.0%。酸溶性鋇鹽取本品80mg,加水10ml溶解後,加稀鹽酸2ml,煮沸5分鐘,補充蒸發的水分後,放冷,用鹽酸溶液(1→40)洗過的濾紙濾過,濾渣及漏斗加少量水(約2ml)洗滌,洗液與濾液合併,加稀硫酸0.5ml,放置30分鐘,不得發生渾濁。乾燥失重取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(附錄ⅧL)。

高效液相色譜法(附錄ⅤD)測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;以水為流動相;流速為每分鐘2ml;檢測波長為229nm。理論板數按卡鉑峰計算應不低於3000,卡鉑峰與內標物質峰的分離度應符合要求。內標溶液的製備取尿苷約25mg,精密稱定,置25ml量瓶中,加水溶解並稀釋至刻度,搖勻。測定法取本品約25mg,精密稱定,置25ml量瓶中,加水溶解並稀釋至刻度,搖勻;精密量取該溶液與內標溶液各5ml,置另一25ml量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻,取10μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取卡鉑對照品同法測定。按內標法以峰面積計算,即得。  

製劑規格

注射劑:100mg/支。粉針劑:50mg,l00mg,150mg,450mg。  

貯藏

室溫避光保存。  

理化性質

固態卡鉑為白色結晶粉末,微溶於水,不溶於乙醇等有機溶劑。溫度高於120℃時外觀逐漸變色,分解溫度247℃~258℃。固態卡鉑對光較穩定,在水溶液中不穩定,易發生降解,降解產物有二水二氨合鉑,紫外光照射加速其降解[1]。卡鉑在5%葡萄糖或0.45%的氯化鈉溶液中,前6h是穩定的,但在25℃24h損失2%;在0.9%氯化鈉溶液中24h損失5%,在37℃溫度下24h則損失10%。故應避光並使用不含氯的溶液溶解卡鉑。卡鉑與鋁可產生黑色沉澱,不宜直接接觸。

卡伯是第二代鉑類複合物,由於其抗腫瘤活性較強,消化道反應及腎毒性較低,因而得到廣泛應用。它能與DNA結合,形成交叉鍵,破壞了DNA的功能,使其不能再複製合成,對生長各期的腫瘤細胞均有殺傷作用,是一種細胞周期非特異性藥物。主要適用於卵巢癌、肺癌、頭頸部癌、生殖細胞腫瘤甲狀腺癌宮頸癌、膀胱癌等。靜脈滴注時應避免日光直接照射,最好用黑紙遮光,否則易分解失效。與其他抗癌藥聯合應用療效更好。  

使用說明

【藥品名稱】卡鉑注射液

【別 名】碳鉑、卡波鉑、順二氨環丁鉑、順二氨環丁羧酸

【英 文 名】Carboplatin,Paraplatin,CBDCA,JM-8

【作用特點】為第二代鉑類抗腫瘤藥,其生化特徵與順鉑相似,但腎毒性、消化道反應及耳毒性均較低。它是類似烷化劑,主要是引起DNA的鏈內及鏈間交聯,破壞DNA分子,使其螺旋解體。

【功能主治】主要用於不能耐受順氯氨鉑治療所致嘔吐的晚期卵巢癌、睾丸癌、頭頸部癌、肺癌等。

【用法用量】靜滴:40Omg/m2,用5%葡萄糖注射液製成10mg/ml溶液,再加入5%葡萄糖液250~500ml中,於15~60min內滴完,或lOOmg/m2.d,連續5天給藥。應在上一療程後至少過4周再給予下一個療程。現有水針劑使用較方便。

【不良反應】主要毒性為骨髓抑制,如白細胞和血小板下降,少數病人也有血紅蛋白下降。本品可引起消化道反應,如噁心、嘔吐,但較順鉑輕微。個別患者SGPT升高及心電圖異常。耳神經毒性及脫髮也低於順鉑。

【注意事項】

1.對順鉑或其他含鉑化合物的使用有過敏史者慎用。

2.妊娠哺乳期婦女與老年患者不用或慎用。

3.有內科疾病,尤其是水痘帶狀皰疹感染腎功能減退患者慎用。

4.由於在其配方中含有甘露醇,不能耐受甘露醇的病人可能也不能耐受卡鉑的注射。

5.用藥期間應隨訪檢查:

(1)聽力;

(2)神經功能;

(3)血液尿素氮肌酐清除率血清肌酐測定

(4)紅細胞壓積、血紅蛋白測定、白細胞分類與血小板計數

(5)血清鈣、鎂、鉀、鈉含量的測定。

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