塞來昔布

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【藥物名稱】塞來昔布 CELECOXIB

【藥物別名】西樂葆 Celebrex

【分子式成分】本藥為口服硬膠囊,除活性成分外,尚含有一水乳糖十二烷基硫酸鈉聚乙烯吡咯烷酮羥甲基纖維素鈉硬脂酸鎂。200mg膠囊為不透明,白色,金帶標記標有7767和200字樣。

【製劑規格】硬膠囊:200mg/片。

【藥理毒理】是一種新一代的化合物,具有獨特的作用機制即特異性地抑制環氧化酶-2(COX-2)。炎症刺激可誘導COX-2生成,因而導致炎性前列腺素類物質的合成和聚積,尤其是前列腺素E2,引起炎症、水腫和疼痛。塞來昔布可通過抑制COX-2阻止炎性前列腺素類物質的產生,達到抗炎、鎮痛退熱作用。  

目錄

藥動學

空腹給藥的塞來昔布吸收良好,約2~3小時達到血漿峰濃度,膠囊口服後的生物利用度為口服混懸後生物利用度的99%(混懸液為口服利用的最佳劑型)。在整個治療劑量範圍內,塞來昔布具有線性、且與劑量成正比的藥代動力學特徵。本藥的血漿蛋白結合率與濃度無關,在治療血漿濃度時,血漿蛋白結合率約為97%。藥物在血中並不是優先與紅細胞結合。與進食(高脂食物)同時給藥,則本藥的延遲吸收,Tmax延至4個小時,生物利用度增加約20%。健康受試者每日1次或分2次口服400mg本品後其生物利用度相同。而在骨關節炎患者,每日1次或分2次口服200mg本品後,其臨床療效及安全性相當。代夂和要通過細胞色素P450-CYP2C9。原形藥具有藥理活性,循環中其主要代謝產物未測得COX-1和COX-2抑制活性。本品的清除主要通過肝臟進行,少於1%劑量的藥物以原形從尿中排出。多劑服藥後清除半衰期為8~12小時,清除率約為500mL/分。連續給藥5天內達到其穩態分布容積均值,約為500L/70kg,表明塞來昔布在組織中的廣泛分布。臨床前研究表明本藥可通過血腦屏障。  

適應症不良反應與相互作用

【適 應 證】急性期或慢性期骨關節炎和類風濕關節炎症状體征

【不良反應】主要有頭痛眩暈便秘噁心腹痛腹瀉消化不良、脹氣、嘔吐等。

【相互作用】可與氨甲喋呤、酮康唑、抗酸劑(鋁劑和鎂劑)、苯妥英格列苯脲甲苯磺丁脲聯合使用。在西樂葆和華法令或其他類似藥物聯合應用的頭幾天,或西樂葆的劑量改變後數天內,應密切監測其抗凝血作用。  

用法用量與注意事項

【用法用量】骨關節炎:西樂葆治療骨關節炎的症状和體征推薦劑量為200mg,每日一次口服。臨床研究中也曾用至每日mg的劑量。類風濕關節炎:西樂葆治療類風濕關節炎的症状和體征推薦劑量為100mg或200mg每日2次。臨床研究中的劑量曾用至每日mg。

老年人:不必調整劑量。

肝功能損害患者:輕至中度肝功能損害患者無需調整劑量。

腎功能損害患者:輕至中度腎功能損害患者無需調整劑量,對於重度腎功能損害患者無臨床使用經驗。

兒童:塞來昔布沒有在18歲以下人群中進行過臨床研究。

【注意事項】對本產品中任何成份過敏者;已知對磺胺過敏者禁用。

塞來昔布含有磺胺基團,臨床研究中哮喘病人服用西樂葆後未發生支氣管痙攣。但由於未在阿司匹林或其他非甾體抗炎藥誘發哮喘蕁麻疹急性鼻炎的患者中評估西樂葆,因此,尚未有研究資料以前,此類病人應避免服用西樂葆。妊娠期:沒有關於妊娠期應用西樂葆的資料,只有潛在益處大於對胎兒的危害時,妊娠期婦女才可以考慮用西樂葆治療。哺乳期:因沒有在人體中進行類似研究,故西樂葆不應用於哺乳期婦女。  

導致心血管疾病的危險性

美國國立癌症研究所(NCI)組織的一項旨在研究塞來昔布新的適應症——預防結腸腺瘤息肉(APC)的臨床研究顯示:與服用安慰劑的患者相比,服用塞來昔布的患者發生心血管疾病的危險性增加。

在這項臨床試驗中,服用塞來昔布400mg一天兩次的患者,心血管疾病發生的危險性為服用安慰劑的患者的3.4倍;服用塞來昔布200mg一天兩次的患者,心血管疾病發生的危險性為服用安慰劑的患者的2.5 倍。在這項試驗中,患者的平均用藥時間為33個月。

NCI向美國食品藥品監督管理(FDA)報告了上述情況,2004年12月17日,FDA發表聲明緊急要求暫停塞來昔布的臨床試驗。

據了解,西樂葆是全球第一個環氧化酶-2(COX-2)抑制劑,這類藥物在緩解疼痛的同時,可以避免以往的非甾體抗炎藥帶來的嚴重的胃腸道副作用。2001年,輝瑞公司推出其第二個COX-2抑制劑Bextra(伐地考昔valdecoxib),應用於骨關節炎和類風濕關節炎。數據顯示,自COX-2抑制劑應用以來,因關節炎治療導致的胃腸道副作用而住院的患者明顯減少。

注意:由於醫學研究表明,伐地考昔不僅能誘發心肌梗塞卒中,還引發了較多罕見、嚴重時甚至致命的皮膚病。輝瑞公司已於2005年4月終止在美國市場銷售伐地考昔。

非甾體抗炎藥
分類 主要藥物 臨床特點
非選擇性COX抑製藥 阿司匹林 解熱、鎮痛、抗炎等作用;有胃腸道反應及出血反應(故也用來做冠心病等的二級預防
對乙醯氨基酚 有解熱鎮痛作用,抗炎作用極弱,胃腸道反應常見。小兒常用退熱藥,較安全
吲哚美辛 強效抗炎鎮痛作用,不良反應發生率高
雙氯芬酸 中等強抗炎鎮痛作用,不良反應發生率輕
布洛芬 一線藥,不良反應發生率低,小兒常用退熱藥
吡羅昔康 胃腸反應發生率20%,耳鳴皮疹
美洛昔康 與其他非選擇性COX抑制劑相比,不良反應低
萘丁美酮 前體藥,肝臟激活,不良反應少,解熱作用顯著
舒林酸 前體藥,不良反應中等度
萘普生 有解熱、鎮痛、抗炎等作用,痛經也可,有研究認為緩解風濕性關節炎疼痛及晨僵有較好療效
安乃近 不良反應較大,目前較少使用
選擇性COX-2抑製藥 塞來昔布 胃腸道反應顯著降低,用於風濕、類風濕性關節炎痛經、術後止痛、牙痛等。
羅非昔布 胃腸道反應顯著降低,但有研究證實該藥有心血管不良反應。主要用於骨關節炎
尼美舒利 小兒使用安全性仍有爭議,建議在醫生指導下用藥

 

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