非甾體抗炎藥

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非甾體抗炎藥(Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs,NSAIDs)是一類不含有甾體結構的解熱鎮痛抗炎藥腎上腺皮質激素是一種含有甾體結構的抗炎藥,而本類藥物不含有甾體結構,所以為了區別兩者,便把這類解熱鎮痛抗炎藥稱為非甾體抗炎藥。非甾體抗炎藥自阿司匹林於1898年首次合成後,100多年來已有百餘種上千個品牌上市,這類藥物包括阿司匹林、對乙醯氨基酚吲哚美辛萘普生萘普酮雙氯芬酸布洛芬尼美舒利羅非昔布塞來昔布等,該類藥物具有抗炎、抗風濕、止痛、退熱和抗凝血等作用,在臨床上廣泛用於骨關節炎類風濕性關節炎、多種發熱和各種疼痛症状的緩解。

目前非甾體抗炎藥是全球使用最多的藥物種類之一。全世界大約每天有3000萬人在使用。隨著非甾體抗炎藥使用的增多,這類藥物的安全使用問題也越來越受到臨床醫師、藥師、患者、社會和政府的關注。特別是默沙東公司於2004年10月宣布主動從全球市場撤回萬絡(羅非昔布);最近美國食品藥品監督管理局(FDA)認為非甾體抗炎藥存在潛在的心血管消化道出血風險,要求這些藥品生產廠家在其說明書中提出警示,這使非甾體抗炎藥的安全用藥成為目前全球醫藥界的熱點問題。

目錄

藥理作用

非甾體抗炎藥化學結構不同,但都通過抑制前列腺素的合成,發揮其解熱、鎮痛消炎作用。  

解熱作用

非甾體抗炎藥通過抑制中樞前列腺素的合成發揮解熱作用,這類藥物只能使發熱者的體溫下降,而對正常體溫沒有影響。解熱藥僅是對症治療,體內藥物消除後體溫將會再度升高,故對發熱病人應著重病因治療,僅高熱時使用。

鎮痛作用

非甾體抗炎藥產生中等程度的鎮痛作用,鎮痛作用部位主要在外周。對各種創傷引起的劇烈疼痛和內臟平滑肌絞痛無效。對慢性疼痛頭痛、關節肌肉疼痛、牙痛等效果較好。在組織損傷或炎症時,局部產生和釋放致痛物質,同時前列腺素的合成增加。前列腺素提高痛覺感受器對致痛物質的敏感性,對炎性疼痛起放大作用。同時PGE1、PGE2和PGF2α是致痛物質,引起疼痛。非甾體抗炎藥的鎮痛機理是:①抑制前列腺素的合成;②抑制淋巴細胞活性和活化的T淋巴細胞的分化,減少對傳入神經末梢的刺激;③直接作用於傷害性感受器,阻止致痛物質的形成和釋放。  

消炎作用

大多數的非甾體抗炎藥具有消炎作用。非甾體抗炎藥通過抑制前列腺素的合成,抑制白細胞的聚集,減少緩激肽的形成,抑制血小板凝集等作用發揮消炎作用。對控制風濕性和類風濕性關節炎的症状療效肯定. 

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分類

非甾體抗炎藥是一個大家庭,旗下包括很多種藥物,人們熟知的有阿司匹林、布洛芬、雙氯芬酸、保泰松、對乙醯氨基酚、吲哚美辛、萘普生等等。這些藥物都屬於非甾體抗炎藥。但各種藥物之間其化學結構及主要功效不甚相同,甚至很不同,所以非甾體抗炎藥就有進一步分類。根據化學結構不同,就可以把非甾體抗炎藥分為以下幾大類:

(一)水楊酸類:阿司匹林水楊酸鈉雙水楊酯柳氮磺砒啶等。

(二)苯胺類:對乙醯氨基酚

(三)吲哚類和茚乙酸類:吲哚美辛舒林酸依託度酸

(四)雜環芳基乙酸類:托美丁雙氯芬酸等。

(五)芳基丙酸類:布洛芬萘普生氟吡洛芬酮洛芬非諾洛芬等。

(六)滅酸類:甲芬那酸甲氯芬那酸

(七)烯醇酸和其他類:吡羅昔康氯諾昔康替諾昔康萘丁美酮

主要藥物介紹

阿司匹林

早在1853年夏爾,弗雷德里克.熱拉爾(Gerhardt)就用水楊酸與醋酐合成了乙醯水楊酸,但沒能引起人們的重視;1898年德國化學家菲霍夫曼又進行了合成,並為他父親治療風濕關節炎,療效極好;1899年由德萊塞介紹到臨床,並取名為阿司匹林(Aspirin)。到目前為止,阿司匹林已應用百年,成為醫藥史上三大經典藥物之一,至今它仍是世界上應用最廣泛的解熱鎮痛和抗炎藥,也是作為比較和評價其他藥物的標準製劑

本藥臨床可用於下列情況。

鎮痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛牙痛神經痛肌肉痛月經痛,也用於感冒流感退熱。本品僅能緩解症状,不能治療引起疼痛、發熱的病因,故需同時應用其他藥物參因治療。

消炎抗風濕:阿司匹林為治療風濕熱的首選藥物,用藥後可解熱、減輕炎症,使關節症状好轉,血沉下降,但不能去除風濕的基本病理改變,也不能預防心臟損害及其他合併症。如已有明顯心肌炎,一般都主張先用腎上腺皮質激素,在風濕症狀控制之後、停用激素之前,加用本品治療,以減少停用激素後引起的反跳現象。

關節炎:除風濕性關節炎外, 本品也用於治療類風濕性關節炎,可改善症状,為進一步治療創造條件。此外,本品用於骨關節炎強直性脊椎炎幼年型關節炎以及其他非風濕性炎症的骨骼肌肉疼痛,也能緩解症状。

抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,阻止血栓形成, 臨床可用於預防暫時性腦缺血發作、心肌梗塞心房顫動、人工心臟瓣膜動靜脈瘺或其他手術後的血栓形成。也可用於治療不穩定型心絞痛

皮膚粘膜淋巴結症候群(川崎病):患川崎病的患兒應用阿斯匹林,目的是減少炎症反應和預防血管內血栓的形成。 

對乙醯氨基酚

本品為乙醯苯胺解熱鎮痛藥,又名撲熱息痛(paracetamol)是非那西丁(phenacetin)的體內代謝產物,屬於苯胺類。通過抑制下丘腦體溫調節中樞前列腺素合成酶,減少前列腺素PGE1的合成和釋放,導致外周血管擴張、出汗而達到解熱的作用,其解熱作用強度與阿司匹林相似,但無明顯的抗炎作用;通過抑制前列腺素PGE1、緩激肽組胺等的合成和釋放,提高痛閾而起到鎮痛作用,屬於外周性鎮痛藥,作用較阿司匹林弱,僅對輕、中度疼痛有效。本品無明顯抗炎作用。本品是復方感冒藥的主要解熱鎮痛成分,如白加黑氨酚麻美糖漿日夜百服寧

布洛芬

本品的鎮痛消炎作用機制尚未完全闡明,可能作用於炎症組織局部,通過抑制前列腺素或其他遞質的合成而起作用,由於白細胞活動及溶酶體酶釋放被抑制,使組織局部的痛覺衝動減少,痛覺受體的敏感性降低。治療痛風是通過消炎、鎮痛、並不能糾正高尿酸血症。治療痛經的作用機理可能是前列腺素合成受到抑制使子宮內壓力下降、宮縮減少。

布洛芬是有效的PG合成酶抑制劑,具有解熱鎮痛及抗炎作用。用於扭傷勞損、下腰疼痛、肩周炎滑囊炎肌腱腱鞘炎牙痛和術後疼痛、類風濕性關節炎骨關節炎以及其他血清陰性(非類風濕性)關節疾病。也可用於減輕普通感冒流行性感冒引起的發熱

雙氯芬酸

本品為強效抗炎鎮痛藥。解熱、鎮痛、抗炎效果強於吲哚美辛萘普生等。此外,可以通過改變脂肪酸的釋放或攝取,降低白細胞間游離花生四烯酸的濃度。適用於各種中等程度疼痛類風濕性關節炎粘連性脊椎炎、非炎性關節痛椎關節炎等引起的疼痛,各種神經痛、手術及創傷後疼痛,以及各種疼痛所致發熱等。可用來感冒等治療,單用或復方製劑,比如氯芬黃敏片

吡羅昔康

本品具有鎮痛、抗炎及解熱作用。本品通過抑制環氧酶使組織局部前列腺素的合成減少及抑制白細胞趨化性溶酶體酶的釋放而起到藥理作用。本品治療關節炎時的鎮痛、消腫等療效與吲哚美辛阿司匹林萘普生相似。但由於本品抑制環氧酶-2所需的濃度高於抑制環氧酶-1的濃度,因此胃腸道不良反應較多。用於治療風濕性及類風濕性關節炎,有明顯的鎮痛、抗炎及一定的消腫作用,近期有效率可達85%以上。

美洛昔康

美洛昔康是烯醇酸類的一種非類固醇消炎鎮痛藥(NSAID),在動物試驗中顯示出消炎、止痛和退熱的性質。美洛昔康對於所有標準炎症模型都具有消炎活性。美洛昔康能抑制已知的炎症介質前列腺素的生物合成,這是上述作用的共同機制。美洛昔康是一種非甾體抗炎藥(NSAID),適用於1.類風濕性關節炎的症状治療.2.疼痛性骨關節炎(關節病、退行性骨關節病)的症状治療.

不良反應

非甾體抗炎藥的藥理作用機制主要是通過抑制環氧化酶,減少炎性介質前列腺素的生成,產生抗炎、鎮痛、解熱的作用。和其他任何藥物一樣,非甾體抗炎藥在發揮治療效果的同時,也會產生一些與用藥目的無關的有害反應,即藥物不良反應。非甾體抗炎藥的不良反應主要表現在以下多個方面。  

(1)胃腸道不良反應

可出現上腹不適、隱痛、噁心嘔吐、飽脹、噯氣食慾減退消化不良症状。長期口服非甾體抗炎藥的患者中,大約有10%~25%的病人發生消化性潰瘍,其中有小於1%的患者出現嚴重的併發症如出血或穿孔。  

(2)肝臟不良反應

在治療劑量下,能導致10%的患者出現肝臟輕度受損的生化異常,但谷丙轉氨酶明顯升高的發生率低於2%。  

(3)神經系統不良反應

可出現頭痛、頭暈耳鳴耳聾弱視嗜睡失眠感覺異常、麻木等。有些症状不常見,如多動、興奮幻覺、震顫等,發生率一般小於5%。  

(4)泌尿系統不良反應

可引起尿蛋白、管型,尿中可出現紅、白細胞等,嚴重者可引起間質性腎炎。在一項多中心的臨床研究中,長期口服非甾體抗炎藥的患者腎臟疾病發生的風險率是普通人群的2.1倍。  

(5)血液系統不良反應

部分非甾體抗炎藥可引起粒細胞減少再生障礙性貧血凝血障礙等。  

(6)過敏反應

特異體質者可出現皮疹血管神經性水腫哮喘等過敏反應。  

(7)心血管系統不良反應

有研究發現,非甾體抗炎藥能明顯干擾血壓,使平均動脈壓上升。另有報導,服用羅非昔布18個月後,患者發生心血管事件(如心臟病發作和中風)的相對危險性增加了。  

(8)妊娠期的不良反應

非甾體抗炎藥被認為是誘發妊娠期急性脂肪肝的潛在因素;孕婦服用阿司匹林可導致產前、產後和分娩時出血;吲哚美辛可能會引起某些胎兒短肢畸形陰莖發育不全

非甾體抗炎藥雖然可以引起上述諸多的不良反應,但絕大多數患者在短期服用該類藥物時出現的不良反應較輕微,能耐受,而且停藥後不良反應即可消失,不會對該類藥物發揮療效產生影響。現在已有許多非甾體抗炎藥的品種作為非處方藥(OTC)使用,患者不需要憑醫師的處方就可以直接在藥店里購買到OTC品種。因此,有必要提醒患者重視非甾體抗炎藥的安全使用、了解非甾體抗炎藥的安全使用知識。  

用藥預防

在實際使用非甾體抗炎藥時,應從以下幾個方面防範藥物不良反應。

(1)盡量避免不必要的大劑量、長期應用非甾體抗炎藥。需要長期用藥時,應在醫師或藥師指導下使用,用藥過程中注意監測可能出現的各系統、器官和組織的損害。在使用OTC品種時,應該仔細閱讀藥物說明書,嚴格按照藥品說明書的使用劑量和療程用藥。

(2)下列情況應禁服或慎服非甾體抗炎藥:活動性消化性潰瘍和近期胃腸道出血者,對阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏者,肝功能不全者,腎功能不全者,嚴重高血壓充血性心力衰竭病人,血細胞減少者,妊娠哺乳期婦女。

(3)用藥過程中如出現可疑不良反應時應立即停藥,諮詢醫師或藥師後決定是否繼續用藥,必要時對不良反應給予合適的處理。

(4)用藥期間不宜飲酒,否則會加重對胃腸道黏膜的刺激。不宜與抗凝藥(如華法林)合用,因為可能增加出血的危險。

(5)不宜同時使用兩種或兩種以上的非甾體抗炎藥,因為會導致不良反應的疊加。特別注意一藥多名,同一種化學成分的藥物可能以不同的商品名出現,避免重複用藥。如對乙醯氨基酚又稱為撲熱息痛,商品名有百服寧泰諾林必理通等;雙氯芬酸又稱為雙氯滅痛,商品名有英太青扶他林戴芬、奧貝等。

(6)不能盲目地認為非甾體抗炎藥中新藥、進口藥、價格高的品種就不存在安全隱患。非甾體抗炎藥不斷有新品種上市,新品種往往是進口藥,而且價格昂貴,但同樣存在一些潛在的危險。默沙東公司於2004年10月宣布主動從全球市場撤回萬絡(羅非昔布)就是一個很好的實例。

(7)面臨非甾體抗炎藥的安全用藥這一熱點問題,患者不必過於擔心非甾體抗炎藥增加心血管不良事件和胃腸道出血的風險。我國有關非甾體抗炎藥的不良反應病例報告和文獻資源中,涉及消化系統、心血管系統、血液系統、中樞神經系統等多方面的不良反應,其中心血管事件和胃腸道出血的病例報告所佔比例很小。因此,並不是所有使用過非甾體抗炎藥的患者,一定會有心血管事件和胃腸道出血的危險。

總之,只有醫師、藥師、患者和社會共同關注安全用藥問題,堅持合理用藥,盡量避免和減少藥物不良反應的危害,才會真正地築起一道安全用藥的屏障。

非甾體抗炎藥
分類 主要藥物 臨床特點
非選擇性COX抑製藥 阿司匹林 解熱、鎮痛、抗炎等作用;有胃腸道反應及出血反應(故也用來做冠心病等的二級預防
對乙醯氨基酚 有解熱鎮痛作用,抗炎作用極弱,胃腸道反應常見。小兒常用退熱藥,較安全
吲哚美辛 強效抗炎鎮痛作用,不良反應發生率高
雙氯芬酸 中等強抗炎鎮痛作用,不良反應發生率輕
布洛芬 一線藥,不良反應發生率低,小兒常用退熱藥
吡羅昔康 胃腸反應發生率20%,耳鳴皮疹
美洛昔康 與其他非選擇性COX抑制劑相比,不良反應低
萘丁美酮 前體藥,肝臟激活,不良反應少,解熱作用顯著
舒林酸 前體藥,不良反應中等度
萘普生 有解熱、鎮痛、抗炎等作用,痛經也可,有研究認為緩解風濕性關節炎疼痛及晨僵有較好療效
安乃近 不良反應較大,目前較少使用
選擇性COX-2抑製藥 塞來昔布 胃腸道反應顯著降低,用於風濕、類風濕性關節炎痛經、術後止痛、牙痛等。
羅非昔布 胃腸道反應顯著降低,但有研究證實該藥有心血管不良反應。主要用於骨關節炎
尼美舒利 小兒使用安全性仍有爭議,建議在醫生指導下用藥

 

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--112.231.98.106 2013年3月6日 (三) 16:20 (CST)

留言: 我曾在服用美洛昔康7日後恰因高燒到我市人民醫院就診,尿檢出現尿蛋白高現象,並被診斷為間質性腎炎,住院治療一周後並堅持服藥複診3個月後治癒

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