化療藥物

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化療藥物,是對病原微生物、寄生蟲、某些自身免疫性疾病惡性腫瘤所致疾病的治療藥物。化療藥物可殺滅腫瘤細胞。這些藥物能作用在腫瘤細胞生長繁殖的不同環節上,抑制或殺死腫瘤細胞。化療藥物治療是目前治療腫瘤的主要手段之一。  

目錄

化療藥物分類方法

一是傳統分類方法:根據藥物的來源和化學結構,分為烷化劑、抗代謝藥、抗癌抗生素、植物類、激素類和雜類等。

二是根據藥物對細胞增殖動力學的影響的不同分為細胞周期特異性藥物和細胞周期非特異性藥物;

三是根據療效機理分為直接作用於腫瘤細胞本身的藥物和通過增強機體的免疫功能內分泌系統等間接起效,如扶正中藥、免疫刺激劑、激素等。

以上分類對臨床合理用藥有很大的指導意義,但較繁瑣,為了方便起見,目前一般將細胞周期非特異性藥物和時相非特異性藥物兩類藥物合稱細胞周期非特異性藥物,包括傳統分類中的多數烷化劑及抗癌抗生素;而將第三類藥物稱為細胞周期特異性藥物,包括傳統分類中的大部分抗代謝和植物抗癌藥。  

化療藥物選擇原則

首先,要根據病人的病理診斷和分期。不同病理細胞類型對化療藥的敏感性不同,不同的病理分期決定了不同的治療目的,顯然應選擇不同的藥物和劑量;

第二,根據腫瘤細胞的分裂周期,因為化療藥主要分成二類,一類叫細胞周期性特異性藥物,一類叫細胞周期非特異性藥物。這兩類藥具有各自不同的特點,把這兩類藥進行有機的組合,則作用的效果增強,能對不同周期時段的細胞起最大的殺傷效果;

第三,根據患者的身體情況選擇化療藥物;

第四,在化療藥物中加入適當的化療增敏藥物和預防化療副作用的藥物,如止吐藥、抗過敏藥;

第五,化療方案的選擇同時需考慮病人的經濟情況。  

化療藥物的毒副作用

目前臨床使用的抗腫瘤化學治療藥物均有不同程度的毒副作用,有些嚴重的毒副反應是限制藥物劑量或使用的直接原因。它們在殺傷腫瘤細胞的同時,又殺傷正常組織的細胞,尤其是殺傷人體中生長發育旺盛的血液淋巴組織細胞等。,而這些細胞與組織是人體重要的免疫防禦系統,破壞了人體的免疫系統癌症就可能迅速發展,造成嚴重後果。化療的毒副反應分近期毒性反應和遠期毒性反應兩種。近期毒性反應又分為局部反應(如局部組織壞死栓塞靜脈炎等)和全身性反應(包括消化道造血系統、免疫系統、皮膚和粘膜反應、神經系統肝功能損害、心臟反應、肺毒性反應、腎功能障礙及其他反應等)。遠期毒性反應主要是生殖功能障礙致癌作用、致畸作用等。此外,化療由於其毒副作用,有時還可出現併發症,常見的有感染、出血穿孔尿酸結晶等。

常見的毒副作用有:  

(1)局部反應

一些刺激性較強的化療藥物當靜脈注射時可引起嚴重的局部反應。

A.靜脈炎:表現為所用靜脈部位疼痛、發紅,有時可見靜脈栓塞和沿靜脈皮膚色素沉著等。

B.局部組織壞死:當刺激性強的藥物漏入皮下時可造成局部組織化學炎症紅腫疼痛甚至組織壞死和潰瘍,經久不愈。  

(2)骨髓抑制

大多數化療藥物均有不同程度的骨髓抑制,而骨髓抑制又常為抗腫瘤藥物的劑量限制性毒性。骨髓抑制在早期可表現為白細胞尤其是總細胞減少,嚴重時血小板紅細胞血紅蛋白均可降低,不同的藥物對骨饋作用的強弱、快慢和長短不同,所以反應程度也不同,同時患者還可有疲乏無力抵抗力下降、易感染、發熱、出血等表現。  

(3)胃腸毒性

大多數化療藥物可引起胃腸道反應,表現為口乾食欲不振噁心嘔吐,有時可出現口腔粘膜炎或潰瘍。便秘麻痹性腸梗阻腹瀉、胃腸出血及腹痛也可見到。  

(4)免疫抑制

化療藥物一般多是免疫抑製藥,對機體的免疫功能有不同程度的抑制作用,機體免疫系統在消滅體內殘存腫瘤細胞上起著很重要的作用,當免疫功能低下時,腫瘤不易被控制,反而加快複發或轉移進程。  

(5)腎毒性

部分化療藥物可引起腎臟損傷,主要表現為腎小管上皮細胞急性壞死、變性、間質水腫、腎小管擴張,嚴重時出現腎功衰竭。患者可出現腰痛血尿、水腫、小便化驗異常等。  

(6)肝損傷

化療藥物引起的肝臟反應可以是急性而短暫的肝損害,包括壞死、炎症,也可以由於長期用藥。引起肝慢性損傷,如纖維化、脂肪性變、肉芽腫形成、嗜酸粒細胞浸潤等。臨床可表現為肝功能檢查異常、肝區疼痛、肝腫大、黃疽等。  

(7)心臟毒性

臨床可表現為心率失常、心力衰竭心肌病症候群(病人表現為無力、活動性呼吸困難,發作性夜間呼吸困難,心力衰竭時可有脈快、呼吸快、肝大、心臟擴大肺水腫、浮腫和胸水等),心電圖出現異常。  

(8)肺毒性

少數化療藥物可引起肺毒性,表現為肺間質性炎症和肺纖維化。臨床可表現為發熱、乾咳、氣急,多急性起病,伴有粒細胞增多。  

(9)神經毒性

部分化療藥物可引起周圍神經炎,表現為指(趾)麻木、腱反射消失,感覺異常,有時還可發生便秘或麻痹性腸梗阻。有些藥物可產生中樞神經毒性,主要表現為感覺異常、振動感減弱、肢體麻木、刺痛、步態失調、共濟失調嗜睡、精神異常等。  

(10)脫髮

有些化療藥物可引起不同程度的脫髮,一般只說脫頭髮,有時其他毛髮也可受影響,這是化療藥物損傷毛囊的結果。脫髮的程度通常與藥物的濃度和劑量有關。  

(11)其他

聽力減退皮疹、面部或皮膚潮紅指甲變形、骨質疏鬆膀胱尿道刺激症、不育症閉經性功能障礙、男性乳腺增大等也可由部分化療藥物引起。  

常用化療藥物

烷化劑

1,尼莫司汀 寧得朗 ACNU 本品25mg用注射水5ml,50mg加註射用水10ml溶解後,再用生理鹽水稀釋後靜點或動脈注射 粉針25mg50mg

2,卡莫司汀 卡氮芥 BCNU 單用每次mg加入等滲鹽水或葡萄糖250ml,靜脈滴注1-2h注射125mg

3,洛莫司汀 環己亞硝脲 CCNU 嘔吐較嚴重 膠囊40mg100mg

4,環磷醯胺 環磷氮芥 CTX 400-1000mg/m2,配後存放不應超過3h片劑50mg 注射100mg 200mg

5,異環磷醯胺 異磷醯胺 和樂生 IFO 單用總量7-10g/m2分-5天腎功不全慎用. 注射0.5g1g 2g

6,甘磷醯芥 M-25 司莫司汀 甲環亞硝脲 Me-CCNU 膠囊50mg  

抗代謝藥

1,去氧氟鳥苷 氟鐵龍

2,多西氟鳥啶 5』-DFUR 特別注意出血傾向.禁與抗病毒索立夫定並用. 膠囊100mg200mg

3, 5-氟尿嘧啶 氟尿嘧啶 5-FU

4,巰嘌呤 6-巰基嘌呤 6-MP 片劑25mg50mg

5,硫鳥嘌呤 硫代鳥嘌呤 6-TG

CD-DST治療流程

6,阿糖胞苷 阿糖胞嘧啶 Ara-C 常用劑量每次mg//m2,每12h1次,共5-10天;二性黴素B或地高辛可使療效下降 注射劑50mg100mg

7,氟鳥苷 氟鳥脫氧核苷 FNDR 為5-FU替代產品,療效高2-3倍,毒性低5-6倍.主要用於肝動脈灌注法治療原發性肝癌結直腸癌肝轉移,每次-500mg,每日一次 針粉劑250mg

8,替加氟 喃氟定 FT-207 體內轉化為5-FU,毒性較低

9,吉西他濱 健擇 Gemzer 可改善胰腺癌病人得生活質量.推薦劑量為1000mg//m2靜點min,每周一次,共3次,每4周重複,多與CDDP聯合. 粉針劑200mg1000mg 禁冷藏

10,卡莫氟 氟尿己胺 HCFU

11,羥基脲 HU

12,甲氨蝶呤 氨甲蝶呤 MTX 注射5mg0.1g1.0g

13,優福定 復方替加氟 UFT 為FT-207與尿嘧啶1:4得復方製劑

14,安西他濱 環胞苷 用途似Ara-C  

抗腫瘤抗生素

1,放線菌素D 更生黴素 ACD 維生素K可降低其效價.漏出血管對軟組織損害顯著,應即用1%普魯卡因局部封閉,或50-100mg氫化可的松局部注射,同時冷濕外敷. 注射劑200μg

2,多柔比星 阿黴素 ADM 靜注,從輸液小壺緩慢沖入.每次-60mg/m2,分天給,每21天一次肝素或5-Fu可促使本品發生沉澱.避免同一輸液器應用.

3,柔紅霉素 正定黴素 柔毛黴素 DRN 對組織刺激性大,生物利用度低,必須靜脈給藥.

3,表柔比星 表阿黴素 EPI 60-80mg/m2每3周一次,共3次,3周後重複.5mg溶解於25ml等滲鹽水,從輸液小壺沖入. 粉針劑10mg

4,絲裂黴素 自立黴素 MMC 靜注:從靜脈輸液小壺一次注入,單用每次mg/m2,每6-8周一次.聯合化療每次-8mg//m2,每4-6周一次.降壓靈利血平氯丙嗪有加強或延長本品作用,使毒性增加. 粉針劑2mg4mg與ADM或長春鹼類藥並用時應慎重

5,培洛黴素 派來黴素 PLM PEP 較高濃度分布於皮膚、肺、淋巴結食管.放療前30min用本品則有協同作用.

6,平陽黴素 博萊黴素A5爭光黴素A5 PYM

7,吡柔比星 吡喃阿黴素 THP THP-ADM  

抗腫瘤動植物成分藥

1,伊立替康 CPT-11 早期24h內可有汗腺淚腺唾液腺分泌增多,視物模糊痙攣性腹痛腹瀉等症候群,重者需注射阿托品0.25mg/2h. 與5-FU聯合時注意避免加重延遲性腹瀉.多發生於用藥後第五天,平均持續4天. 注射劑5ml/100mg延遲性腹瀉為劑量限制毒性,發生率約80-90%

2,三尖杉酯鹼 HHRT 主要對急性粒細胞白血病急性單核細胞白血病療效較好

3,羥基喜樹鹼 Hydroxycamptotheci 靜點:每天每次-8mg/m2,連用7-10天,21天重複.或每次-12mg/m2,每周2次,用2周休1周,3周重複

4,長春瑞賓 諾維本 NVB

5,紫杉醇 泰素,安泰素 Taxol 推薦劑量每次mg/m2持續靜脈輸注3h.注射前12及6h,服地塞米松20mg;30-60min前靜注苯海拉明50mg及靜注西咪替丁雷尼替丁. 注射劑50mg酮康唑氟康唑可抑制本品活性.

6,泰索帝 Taxotere

7,拓撲替康 Topotecan HCI

8,長春新鹼 醛基長春鹼 VCR 靜注:入壺1分鐘內完成.成人最大劑量2mg. 粉針劑1mg

9,長春地辛 西艾克

10,長春醯胺 VDS

11,長春鹼 長春花鹼 VLB

12,替尼泊苷 威猛 VM-26 可進入腦脊液

13,依託泊苷 足葉乙苷 VP16 溶於等滲鹽水中,濃度應在0.1-0.4mg/ml間,滴注至少持續30min. 膠囊50mg100mg.

注射100mg靜滴時須避光.  

抗腫瘤激素類

1,阿他美坦 瑞寧得

2,阿那曲唑 Arimidex

3,氨魯米特 氨基導眠能 Elipten 臨床用以治療絕經後乳癌. 片劑250mg

4,來曲唑 Femara 絕經前乳腺癌慎用.

5,福美坦 蘭他隆 Lentaron 須深部肌肉注射,絕經前乳癌禁用. 粉針劑250mg

6,甲他孕酮 美可治 MA

7,他莫昔芬 三苯氧胺

8,抑乳癌 TAM 乳癌激素治療始於化療前3天,持續至化療後4天,為防深部靜脈血栓應同服阿司匹林40mg. 片劑40mg  

雜類

1,門冬醯胺酶 ASP 用前應作皮試10-50IU本品溶於0.1ml等滲鹽水中,觀察5h,若出現紅腫斑塊為陽性. 注射劑1000IU10000IU

2,卡鉑 碳鉑 CBP 腎毒性明顯低於PDD故勿需水化.但鼓勵多飲水.聯合化療優於單一化療.按Calvert公式計算.每次劑量=AUC×(肌酐清除率+25).AUC濃度時間曲線下面積,一般採用5-7.肌酐清除率(ml/min)=(140-年齡)×體重/ 72×血肌酐(mg/100ml). 注射劑100mg女性血肌酐清除率需再乘以0.85.

3,順鉑 順氯氨鉑 DDP 為預防腎臟毒性,需充分水化:PDD前12h靜滴等滲葡萄糖液2000ml:PDD日輸等滲鹽水或葡萄糖3000-3500ml,並用氯化鉀甘露醇速尿,保持每日尿量2000-3000ml.治療過程中注意血鉀、血鎂. 注射劑10mg20mg30mg.嘔吐一般發生於1-2h,持續2-3天.須並用強效止吐劑.靜滴時需避光.

4,達卡巴嗪 氮烯咪胺 DTIC 主要治療惡性黑色素瘤. 注射劑200mg

5,奧沙利鉑 草酸鉑

6,樂沙定

7,可鉑奧沙 Eloxatin 本品+LV+5-FU為晚期結直腸癌最好得一線治療方案.推薦劑量為每次-135mg/m2,靜點-6小時,每3周一次.運用Calvert公式計算.總劑量mg=AUC×(肌酐清除率+25). 與5-FU並用時應先用5-FU. 粉針劑50mg100mg不宜用鹼性溶液或氯化鈉配製.用後應行靜脈衝洗.

8,米托蒽醌 二氫基蒽醌 MIT 用後鞏膜可呈藍色,尿呈籃綠色,糞呈黃綠色. 注射劑5mg10mg20mg30mg

9,丙卡巴肼 甲基苄肼 PCB

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