合成抗菌藥

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合成抗菌藥(synthetic antimicrobial agents),用化學合成方法製成的抗菌藥物。主要包括磺胺類喹諾酮類呋喃類硝基咪唑類呋喃類甲氧苄啶噁唑烷酮類等。

目錄

喹諾酮類

有別於磺胺和抗生素的一類抗菌藥物,其化學結構中均有4-吡啶酮-3羧酸。這類藥物的特點是:抗菌活性強;細菌對這類藥物和其他類抗生素之間無交叉耐藥性;對質體介導的耐藥菌有高效,對染色體介導的耐藥菌有不同程度的活性;可口服和注射給藥;吸收好,體內分布廣;不良反應小,無β-內醯胺類抗生素的不良反應,用藥比較安全。根據發現年代,可把這類藥物分為三代。

喹諾酮類的作用機理尚未完全闡明。在細菌細胞中,DNA螺旋酶負責維持細菌染色體於負性超螺旋形式,這樣,DNA複製後才能行使染色體的全部重要功能。DNA螺旋酶由亞基A和B組成。兩種亞基與DNA結合,水解ATP,形成負性超扭曲。抑制任一亞基都會影響負性超扭曲的活性。目前認為:喹諾酮類選擇性抑制亞基A,形成有機酸-螺旋酶-DNA複合物,這種複合物或阻斷DNA複製點,或抑制 DNA運動,或對兩者均有影響。許多觀察表明,DNA螺旋酶可能不是喹諾酮類唯一的作用靶位。進一步研究提示:萘啶酸在細菌細胞中的第二靶位可能是信使RNA

萘啶酸

於1962年美國報導的第一種喹諾酮類藥物。僅對大腸桿菌痢疾桿菌傷寒桿菌變形桿菌革蘭氏陰性菌有效。口服易吸收,體內易被降解為無抗藥活性產物,經尿排泄。主要用於泌尿系感染,也可用於膽囊炎等。中樞神經系統副作用較大,易產生耐藥性。屬於第一代喹諾酮類抗菌藥的還有喹酸、新酸和吡咯酸。

吡哌酸

第二代喹諾酮類中較成熟的品種,1974年報導,抗菌譜較廣,對大多數革蘭氏陰性菌(包括綠膿桿菌、大腸桿菌、克雷伯氏菌腸桿菌檸檬桿菌、變形桿菌)均有作用。口服吸收良好,體內分布廣泛,在體內幾乎不被代謝,大部分在尿中以原形藥物排出,血中濃度明顯低於萘啶酸。主要用於難治性尿路感染,如腎盂腎炎腎盂炎膀胱炎尿道炎,還可用於腸道五官科感染,特別是對抗生素耐藥菌引起的感染療效較好。吡哌酸毒性低,中樞神經系統副作用小,大劑量可產生胃腸道反應,停藥後即消失。

氟哌酸

80年代出現的第三代喹諾酮類抗菌藥。與已有的喹諾酮類相比,其抗菌譜更廣,抗菌活性更強。對細菌呈殺菌作用,對革蘭氏陽性陰性菌(包括綠膿桿菌)的作用強於第一、二代喹諾酮類。與β-內醯胺類抗生素、 TMP聯合呈協同抗菌作用。與抗真菌藥康酮唑合用,對真菌呈高度活性。口服吸收迅速,但吸收程度低,血濃度低,體內分布較好,體內幾乎不被代謝,尿中藥物濃度和排泄率高,連續給藥無蓄積現象。

臨床可用於尿道、膽道、腸道感染,對耐藥菌和多價耐藥菌引起的上述感染具有重要意義。毒副反應輕微,主要為胃腸道症状

環丙氟哌酸

也屬於第三代藥物。抗菌譜廣,抗菌作用強,對金黃色葡萄球菌鏈球菌淋球菌、脆性厭氧菌腸桿菌科、綠膿桿菌、流感桿菌等具有強大抗菌作用,其體外抗菌活性強於氟哌酸、慶大黴素丁胺卡那黴素和β-內醯胺類抗生素,對肺軍團菌和菌質體具有較強抗菌活性,對多價耐藥菌引起的嚴重感染有效。口服或注射給藥,作用持久,體內分布廣泛。今後可能成為治療假單孢菌感染、並發性軟組織感染、難治的慢性囊性纖維化(肺部)感染、胃和關節等感染的特效藥物。

呋喃類藥

屬硝基雜環類藥物,40年代初用作化療藥物,已合成數千種化合物。具有抗菌譜廣、性質穩定、服用方便、合成較易等優點。目前使用的呋喃類藥物有10餘種,較常用的是:呋喃巰唑酮、呋喃西林呋喃唑酮呋喃妥因。其作用機理尚未完全闡明,一般認為系干擾細菌體內氧化還原酶系統,使細菌代謝紊亂。這類藥物的主要特點是細菌對它們不易產生耐藥性和交叉耐藥性,與磺胺類藥物或其他抗生素之間也不易產生交叉耐藥性。口服吸收後大部分在體內迅速破壞,部分以原形自尿中排出,血中濃度很低,一般不易達到有效濃度,故不適用於抗全身性感染。臨床一般用於治療泌尿系感染、腸道感染以及作外用消毒劑。1972年,中國開始用呋喃唑酮治療胃及十二指腸潰瘍,據報導近期療效較好。呋喃類藥物的不良反應為噁心嘔吐頭痛等,一般在減量後消失,偶爾發生過敏性皮疹,應立即停藥。較大劑量可抑制精子發生,引起低血壓。有先天性紅細胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的病人可發生溶血性貧血。呋喃西林還可致末梢神經炎

硝基咪唑類藥物

甲硝唑甲硝噠唑滅滴靈)為人工合成的硝基咪唑類化合物。對各種專性厭氧菌有強大殺菌作用,對需氧菌兼性厭氧菌及微需氧菌無作用。作用機理尚未完全闡明,甲硝唑擴散進入需氧菌和厭氧菌程度相似,但在需氧菌中,仍保持原形,而在厭氧菌中,甲硝噠唑降解,結果細胞內原形藥物濃度下降,細胞內外形成濃度梯度,促進厭氧菌對藥物的攝取。同時,甲硝噠唑的降解產物抑制DNA合成,導致細菌死亡。口服吸收迅速完全,組織分布廣泛,60~70%的藥物以原形由尿排出。臨床主要用於陰道滴蟲病阿米巴病、雅爾氏鞭毛蟲病等,是治療和預防厭氧菌感染的首選藥物之一。毒副作用主要有胃腸道反應,偶有白細胞減少,長療程大劑量使用可有外周神經病症状等。早期妊娠者慎用,有中樞神經系統疾患者禁用。

其他具有抗厭氧菌作用的硝基咪唑類藥物有:替硝唑奧硝唑尼莫拉唑

其他類

咪唑屬硝基雜環類藥物。用於治療血吸蟲病、阿米巴病、麥地那龍線蟲病類圓線蟲病,對許多需氧菌和厭氧菌也具有抗菌作用。

參看

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