利福黴素類抗生素

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利福黴素類抗生素(rifamycins),由地中海鏈絲菌產生的一類抗生素,它具有廣譜抗菌作用,對結核桿菌麻風桿菌鏈球菌肺炎球菌革蘭氏陽性細菌,特別是耐藥性金黃色葡萄球菌的作用都很強。對某些革蘭氏陰性菌也有效。利福黴素類抗生素目前在臨床應用的有利福平利福噴汀利福布汀。臨床多與其他抗結核病藥物合用治療各型結核病和治療耐藥金黃色葡萄球菌的嚴重感染,還用於治療麻風病。

天然產的利福黴素類抗生素最初是在義大利分離出來的,其中的利福黴素B活性較強,性質較穩定,但臨床藥效不夠理想。後經人工對天然產的利福黴素B作各種化學結構的改變,得到一系列藥效更強的抗生素,稱為半合成利福黴素類,如1961年生產的利福黴素SV首先在臨床應用。1962年出現了利福黴素B二乙醯胺,具有較好的抗菌效力且毒性低,替代了利福黴素SV。而利福平則是其中藥效最好、目前應用最多的一種,不僅抗菌譜廣,能用於多種細菌感染性疾病,而且與其他藥物之間無交叉抗藥性,對結核病的療效尤為突出,是治療結核病的第一線藥物。使用它可縮短結核病的治療時間,已成為治療對其他抗結核藥產生抗藥性的結核病最有用的藥物之一。

福黴素類藥物對結核桿菌有很高的敏感性。試驗證明利福平的最低抑菌濃度 (MIC)0.5μg/ml就能提高鏈黴素或異煙肼抗結核桿菌的效力,並能防止對此兩藥產生抗藥性。利福平對繁殖期的結核桿菌有殺菌作用,用量為MIC的64倍。而對靜止期的細菌也具殺菌作用,所需濃度比對繁殖期細菌大10倍。利福平能進入細胞內,對細胞內的結核桿菌也有作用。對麻風桿菌最低抑制濃度0.3 μg/ml,能達到迅速殺菌作用。在試管中,利福平對引起沙眼花柳性淋巴肉芽腫鸚鵡熱的衣原體比四環素和紅霉素效果好,但在試管中能發現抗利福平的沙眼衣原體的抗藥菌株,試管中利福平對立克次氏體有很高的敏感性,但殺菌速度緩慢。

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