抗病毒藥物

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抗病毒藥(antiviral drugs),在體外可抑制病毒複製酶,在感染細胞或動物體可抑制病毒複製或繁殖並在臨床上治療病毒病有效的藥物。病毒病原微生物中最小的一種,核心含有核酸(核糖核酸RNA脫氧核糖核酸DNA)和複製酶,其外包有蛋白質的外殼和膜,本身無細胞結構,缺乏完整的酶系統,必須依賴寄主的細胞和酶而繁殖(複製),其複製過程分為四個階段:①吸附。病毒吸附於易感細胞蛋白受體。②入侵。病毒進入細胞。③核酸複製。病毒進入細胞後,脫殼,病毒核酸釋出,複製核酸。④病毒酸和結構蛋白合成後裝配成完整病毒。抗病毒藥物多在其複製繁殖的不同階段抑制其繁殖所需的酶,從而阻斷其複製。病毒學和分子生物學對病毒特異酶、病毒複製過程和抗病毒藥物的作用機理已有所闡明,人們不斷發現了一些選擇性強、特異地作用於病毒的抗病毒藥物,已用於治療較重要的病毒性疾病,如流行性感冒皰疹感染、獲得性免疫缺陷症候群出血熱B型肝炎等。

目錄

分類

碘苷皰疹淨,IDU)

單純皰疹病毒I型、牛痘病毒腺病毒等DNA病毒(核酸成分為DNA的病毒)有抑制作用。作用機理是碘苷與胸腺嘧啶核苷競爭磷酸化酶聚合酶,抑制病毒合成DNA或形成無感染性的DNA,終止病毒繁殖。由於其全身用藥毒性大,有致畸、致突變等危害,只可外用0.1%滴眼劑、0.5%眼膏治療單純皰疹病毒角膜炎

三氟胸苷(TFT)

為碘苷類似物,其抗病毒作用與碘苷相似,水溶性略優。

阿糖腺苷(Ara-A)

腺嘌呤核苷類似物,是第一種注射用藥。治療單純皰疹病毒腦炎的藥物。作用機理:在細胞內經胸苷激酶作用,使其磷酸化生成單磷酸鹽、二磷酸鹽、三磷酸鹽,其三磷酸鹽阿糖腺苷為活性物質,競爭性地與病毒DNA多聚酶結合,抑制其活性,也抑制核苷酸還原酶和脫氧核苷酸轉移酶,從而抑制病毒 DNA合成。本品是廣譜抗DNA病毒藥物,對皰疹病毒Ⅰ型、Ⅱ型,帶狀皰疹病毒巨細胞病毒EB病毒都有抑制作用,外用眼膏可治療皰疹性角膜炎,靜滴治療致死性皰疹腦炎,因水溶性不高,需與葡萄糖注射液同時靜脈點滴。也可用於免疫缺陷患者的帶狀皰疹。其衍生物阿糖腺苷-5'單磷酸酯水溶性比前者大 400倍。可供肌肉和靜脈注射。不良反應:大劑量可出現嘔吐噁心食欲不振腹瀉及輕度骨髓抑制,停藥後恢復。腎功能不全或腎切除、腎移植病人,Ara-A排泄慢,易於積蓄中毒,慎用。

三氮唑核苷(RBV)

可迅速進入細胞,在細胞內被細胞腺苷激酶磷酸化為三磷酸化合物,抑制病毒RNA轉錄酶,阻斷病毒DNA合成,並能抑制肌苷單磷酸脫氫酶,抑制鳥苷合成,從而抑制病毒RNA、DNA的合成。臨床應用0.5%滴眼劑治療病毒性角膜炎。 1%溶液滴鼻或氣霧吸入治療上呼吸道感染。靜滴治療小兒腺病毒肺炎、出血熱。口服用於治療A型肝炎,可降轉氨酶血清膽紅素。不良反應:長期大劑量應用可致貧血,游離膽紅素升高,網織細胞升高,停藥後可恢復。口服有報導引起肝功能變化。

無環鳥苷(ACV)

核苷類似物。抗單純皰疹病毒Ⅰ和Ⅱ型及帶狀皰疹病毒EB病毒,對巨細胞病毒效果差,對B型肝炎病毒也有效。無環鳥苷在單純皰疹病毒感染的細胞內,與病毒編碼的特異性胸苷激酶結合,使ACV磷酸化成為單磷酸化合物,再由細胞激酶磷酸化變成二磷酸和三磷酸化合物,三磷酸化合物是抗皰疹病毒的活性物質,抑制皰疹病毒DNA多聚酶和病毒DNA的合成。本藥為治療單純皰疹Ⅰ和Ⅱ型病毒和帶狀皰疹病毒感染的特效藥。對EB病毒感染傳染性單核細胞增多症和B型肝炎亦有一定效果。用於治療皰疹性角膜炎、生殖器皰疹、全身性帶狀皰疹和皰疹性腦炎。嚴重的全身性皰疹可用靜滴治療,每8小時1次,連續7~10天,或口服,1日5次,7天迅速控制發展而痊癒。曾試用於治療病毒性B型肝炎,長期應用,有一定效果。本品與AZF合用,可降低劑量和毒副反應。對晚期獲得性免疫缺陷症候群合併皰疹病毒感染的患者可明顯改善症状。本藥水溶性不高,大量靜滴可引起腎小管阻塞。靜滴偶見尿素氮肌酐水平升高、口乾,停藥或減量後可恢復。腎功能異常者和排泄功能低下的嬰兒需減少藥量。

丙氧尿苷(DHPG)

為無環鳥苷類似物,其抗病毒作用類似無環鳥苷,活性優於無環鳥苷,並可抑制巨細胞病毒,水溶性較好,但骨髓毒性較大。用於治療嚴重巨細胞病毒感染愛滋病和巨細胞病毒視網膜炎。

疊氮胸苷(AZT)

為核苷類藥物。第一個抗人免疫缺陷病毒(HIV)藥物。本品在被HIV感染的細胞中,能被磷酸化為三磷酸化合物 (AZTTP)而競爭性地抑制病毒逆轉錄酶脫氧胸苷三磷酸代替病毒的cDNA,使DNA鏈終生增長,從而阻礙病毒的繁殖。AZTTP對HIV病毒逆轉錄酶的親合力比對細胞聚合酶強100倍,因而對HIV抑制強而對細胞毒性較小。其抗病毒作用有高度選擇性。可用以治療獲得性免疫缺陷症候群、AIDS相關復征(T4淋巴細胞數300/mm2以下、體重減輕淋巴結腫大發熱的HIV感染患者)。本藥口服,1日4~6次,連續用藥16~21周;靜滴,4小時1次,用藥2周後改口服。不良反應包括骨髓抑制、貧血、白細胞減少頭痛無力、發熱、惡寒、胸背痛、胃納不佳,偶見皮疹,停藥後不良反應消失。由於獲得性免疫缺陷症候群合併多種感染和疾患,如肺囊蟲肺炎、弓形蟲病孢子蟲病,真菌細菌感染和巨細胞病毒、皰疹病毒或腸道病毒感染,需同時用幾種藥物,要密切注意藥物不良反應

雙脫氧肌苷(DDI)

疊氮脫氧胸苷類似物,其抗人免疫缺陷病毒作用與疊氮脫氧胸苷類似,對疊氮脫氧胸苷耐藥人免疫缺陷病毒有效,毒性小。

金剛烷胺

抑制流感病毒甲型,對乙型無效。作用機理為改變寄主細胞膜表面電荷,影響病毒與感染細胞的融合,阻斷細胞內病毒脫殼和核酸釋放。用於預防和治療甲型流感病毒引起的上呼吸道感染。可引起頭痛等神經系統副作用

金剛乙胺

作用與金剛烷胺相似。此兩種藥物在甲型流感流行期口服,1日2次,共6周,有85~90%的保護率,本品對中樞神經系統的不良反應低於金剛烷胺。

嗎啉胍病毒靈

對多種病毒(流感病毒、副流感病毒鼻病毒冠狀病毒、腺病毒)有抑制作用,但療效不確切,現已少用。不良反應:可干擾顏色視覺,並有食欲不振等反應。

酞丁胺

中國創製的外用抗皰疹病毒藥。本品原為抗沙眼衣原體藥。體外試驗在酞丁胺二甲基亞碸溶液 2μg/ml濃度時對皰疹病毒Ⅰ、Ⅱ型有抑制作用。作用機理主要是抑制病毒DNA和早期蛋白合成。臨床用0.1%酞丁胺二甲基亞碸液和油膏治療皮膚皰疹和帶狀皰疹,對尖銳濕疣也有效。

膦甲酸(PFA)

焦磷酸聚合物,有廣譜抗病毒作用,對單純皰疹Ⅰ、Ⅱ型病毒,B型肝炎病毒,巨細胞病毒,流感病毒都有抑制作用。作用機理主要是抑制病毒特異性DNA 聚合酶和逆轉錄酶,從而抑制病毒增殖。在鴨體內,對鴨B型肝炎病毒聚合酶和 DNA都有一定抑制作用。靜脈點滴治療巨細胞病毒感染。有報導本品治療B型肝炎與丁型肝炎混合感染的8例暴發性肝炎,6例存活並完全恢復。慢性遷延性肝炎慢性活動性肝炎患者,治療後HBV-DNA水平有所下降,但停藥後又上升,只1例e抗原轉陰,並出現e抗體。劑量過大時有噁心、嘔吐等不良反應,減量即恢復。

異丙肌苷

作用機理為提高寄主免疫功能以發揮抗病毒作用。在細胞培養中能抑制多種DNA和RNA病毒的複製。經雙盲試驗,口服本品可減少各種病毒感染的發病時間和嚴重性,對獲得性免疫缺陷症候群及腫瘤患者有利於恢復,本品治療急性乙型病毒性肝炎59例,1日4次,用28天,對乏力、食慾改善、肝臟消腫等方面明顯優於對照組。總膽紅素、轉氨酶值、HbsAg滴度下降,未見不良反應。此藥尚未得到國際公認。

具有抗病毒作用的還有干擾素白細胞介素等生物製劑以及多種植物藥、中草藥

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