奧司他韋

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奧司他韋是一種神經氨酸酶抑制劑抗流感病毒藥物

目錄

藥效學

奧司他韋在體內可轉化為GS4071,後者對甲、乙型流感病毒神經氨酸酶均有較好的抑制作用,抑制常數Ki為0. 5~12nmol / L。GS4071對N2型流感病毒NA的抑制活性為扎那米韋的3~6倍。對以狗腎傳代細胞( MDCK) 為宿主的流感病毒的IC50也比扎那米韋低。GS4071對實驗室H1N1流感病毒菌株的抗病毒活性比扎那米韋強48倍。奧司他韋羧酸鹽與Peramivir(中文:帕拉米韋) 對耐扎那米韋的變異病毒株( 119位谷氨酸置換為甘氨酸) 仍然有活性。

臨床療效 

經多中心、隨機、雙盲對照的臨床試驗證明: 自流感症状出現起36小時內口服奧司他韋,可有效減輕流感症状、縮短病程、減少繼發性併發症的發生。每天2次、持續5天口服75mg 或150mg 奧司他韋可使流感症状的緩解時間縮短25%~30%;而對症状發生4小時內的早期感染, 用藥可使病程縮短40%。奧司他韋還可降低由流感所引起的繼發性支氣管炎鼻竇炎中耳炎肺炎等疾病的發生率,降幅達43%~61%。

奧司他韋對流感有預防作用。1559名對流感無免疫力的健康成人志願者每天1~2次口服奧司他韋75mg,持續用藥6周,結果流感的發生率降低了74%。通過對受試者的體溫、呼吸道和全身症状的監測,表明奧司他韋組的流感發生率僅為1. 2%~1. 3%,而對照組則為4. 8%。

藥動學

奧司他韋改善了其母體藥物GS4071的藥動學性質。GS4071的口服生物利用度為5%,與扎那米韋相近,而口服奧司他韋後轉化為GS4071的絕對生物利用度為80%。人體試驗表明:口服100mg 奧司他韋,其GS4071的峰值濃度為250Lg/ L,達峰時間為3. 7h,AUC為2. 7mg/ ( L·h) ; 在給藥12小時後, 尚有35%的試用者體內維持有效濃度。

毒副作用

無論在體外或是在動物和人體內,奧司他韋和GS4071均未出現毒性反應。當給予大鼠40~800mg/ ( kg·d), 持續14天後,未見任何毒性反應。當給藥劑量超過治療劑量的50倍時,動物體重、器官組織學、血液學等參數也未見任何異常。羅氏提交美國聯邦食品和藥品管理局的申報材料中指出,奧司他韋主要的不良反應顯示為消化道的不適,包括噁心嘔吐腹瀉腹痛等,其次是呼吸系統的不良反應[5-6],包括支氣管炎咳嗽等,此外還有中樞神經系統的不良反應,如眩暈頭痛失眠疲勞等。在2004年1月,FDA還發出對於奧司他韋的消費警訊,聲稱由於1歲以內幼兒血腦屏障發育不完全,奧司他韋應用於幼兒可能造成腦內藥物濃度過高,形成潛在的安全問題。

參考文獻

抗流感病毒新藥——神經氨酸酶抑制劑.藥學進展2002年第26卷第5期

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