巨細胞病毒

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巨細胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)】:是一種皰疹病毒組DNA病毒。分布廣泛,有與其他動物皆可遭受感染,引起以生殖泌尿系統中樞神經系統肝臟疾患為主的各系統感染,從輕微無症状感染直到嚴重缺陷或死亡。

巨細胞病毒(Cytomegalovirus CMV)亦稱細胞包涵體病毒,由於感染的細胞腫大,並具有巨大的核內包涵體,故名。  

目錄

生物學性狀

CMV具有典型的皰疹病毒形態,其DNA結構也與HSV相似,但比HSV大5%。本病毒對宿主或培養細胞有高度的種特異性,人巨細胞病毒(HCMV)只能感染人,及在人纖維細胞中增殖。病毒在細胞培養中增殖緩慢,複製周期長,初次分離培養需30~40天才出現細胞病變,其特點是細胞腫大變圓,核變大,核內出現周圍繞有一輪「暈」的大型嗜酸性包涵體。  

致病性

CMV在人群中感染非常廣泛,我國成人感染率達95%以上,通常呈隱性感染,多數感染者無臨床症状,但在一定條件下侵襲多個器官和系統可產生嚴重疾病。病毒可侵入肺、肝、腎、唾液腺乳腺其他腺體,以及多核白細胞淋巴細胞,可長期或間隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液子宮分泌物多處排出病毒。通常口腔,生殖道,胎盤輸血器官移植等多途徑傳播。

(一)先天性感染

妊娠母體CMV感染可通過胎盤侵襲胎兒引起先天性感染,少數造成早產流產死產或生後死亡。患兒可發生黃疸肝脾腫大血小板減少紫斑溶血性貧血。存活兒童常遺留永久必性智力低下神經肌肉運動障礙耳聾和脈絡視網膜炎等。

(二)圍產期感染

產婦泌尿道和宮頸排出CMV,則分娩嬰兒經產道可被感染,多數和症状輕微或無臨床症状的亞臨床床感染,有的有輕微呼吸道障礙或肝功能損傷。

(三)兒童及成人感染

通過吸乳、接吻、性接觸、輸血等感染、通常為亞臨床型,有的也能導致嗜異性抗體陰性單核細胞增多症。由於妊娠,接受免疫抑制治療,器官移植,腫瘤等因素激活潛伏在單核細胞、淋巴細胞中病毒,引起單核細胞增多症、肝炎間質性肺炎、視網膜炎、腦炎等。

(四)細胞轉化和可能致癌作用

紫外線滅活的CMV可轉化齧齒類動物胚胎纖椎母細胞。在某些腫瘤如宮頸癌結腸癌前列腺癌Kaposis肉瘤中CMV DNA檢出率高,CMV抗體滴度亦高於正常人,在上述腫瘤建立的細胞株中還發現病毒顆粒,提示CMV與其皰疹病毒一樣,具有潛在致癌的可能性。  

免疫性

機體的細胞免疫功能對CMV感染的發生和發展起重要作用,細胞免疫缺陷者,可導致嚴重的和長期的CMV感染,並使機體的細胞免疫進一步受到抑制,如殺傷性T細胞活力下降,NK細胞功能減低等。

機體原發感染CMV後能產生特異性抗體和殺傷性T淋巴細胞,激活NM細胞。抗體有限CMV複製能力,對相同毒株再感染有一定抵抗力,但不能抵抗內源性潛伏病毒的活化,及CMV其他不同毒株的外源性感染。而通過特異性殺性T淋巴細胞和抗體依賴細胞毒性細胞能發揮最大的抗病毒作用。  

微生物學診斷

唾液、尿液、子宮頸分泌液等標本離心沉澱,將脫落細胞用姬姆薩染色鏡檢,檢查巨大細胞及核內和漿內嗜酸性包涵體,可作初步診斷。

分離培養可將標本接種於人胚肺纖維母細胞中,由於CMV生長周期長,細胞病變出現慢,為了快速診斷,可將培養24小時的感染細胞固定,用DNA探針進行原位雜交,檢測CMV DNA。

用ELISA檢測lgM抗體和lgG抗體,適用於早期感染和流行病學調查。LgG抗體可終身持續存在,lgM抗體與急性感染有關。

不論是初次感染或複發感染,當病毒血症時,可用葡聚糖液提取外周血單個核細胞,製成塗片,加CMV單株抗體,採用免疫酶或熒光染色,檢測細胞內抗原

近年應用免疫印跡法分子雜交技術直接從尿液,各種分泌物中檢測CMV抗原和DNA是既迅速又敏感,準確的方法。  

防治原則

丙氧鳥苷(ganciclovir DHPG)有防止CMV擴散作用。如與高滴度抗CMV免疫球蛋白合用,可降低骨髓移植的CMV肺炎併發症死亡率,如果耐丙氧鳥苷的CMV感染可選用磷甲酸鈉,雖能持久地減少CMV擴散,但效果比前者差。國外研製CMV病毒活疫苗,能誘導產生抗體,但排除疫苗的致癌潛能,有待解決

參看

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