免疫球蛋白

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免疫球蛋白(immunoglobulin)指具有抗體活性的動物蛋白。主要存在於血漿中,也見於其他體液、組織和一些分泌液中。人血漿內的免疫球蛋白大多數存在於丙種球蛋白(γ-球蛋白)中。免疫球蛋白可以分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類。

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目錄

免疫球蛋白分類

免疫球蛋白可分為五類,即免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白D(IgD)和免疫球蛋白E(IgE),IgG,IgA和IgM還有亞類

IgG,IgD,IgE均為單體,分泌液中IgA(SIgA)是雙體,IgM是五聚體。  

免疫球蛋白結構

Ig 分子的基本結構是由四鏈組成的,即由二條相同的分子量較小的輕鏈(L 鏈)和二條相同的分子量較大的重鏈(H 鏈)組成的。L鏈與H鏈是由二硫鍵連接形成一個肽鏈分子,稱為Ig分子的單體,是構成免疫球蛋白分子的基本結構。現已知5 種免疫球蛋白中IgG、IgA 和IgD的H鏈各有一個可變區(VH)和三個恆定區(CH1、CH2 和CH3)共四個功能區。IgM和IgE 的H鏈各有一個可變區(VH)和四個恆定區(CHl、CH2、CH3 和CH4)共五個功能區。VL和VH 是與抗原結合的部位,單體由一對L鏈和一對H鏈組成的基本結構,只有2 個與抗原結合的位點,如IgG、IgD、IgE、血清型IgA;雙體由J鏈連接的兩個單體,有4 個與抗原結合的位點,如分泌型IgA(SIgA),所以SigA 結合抗原的親合力要比血清型IgA 高。五聚體由J 鏈和二硫鍵連接五個單體,如IgM。五聚體IgM 理論上應為10 個與抗原結合的位點,但實際上由於立體構型的空間位阻,—般只有5 個結合點可結合。

H和L鏈上都有可變區,同類重鏈和同型輕鏈的近N端約110個胺基酸序列的變化很大,其他部分的胺基酸序列相對恆定,據此可將輕鏈和重鏈區分為可變區(V)和恆定區(C)。VH和VI。各有3個區域的胺基酸組成和排列順序高度變化,稱為高變區(HVR)或互補決定區(CDR),分別為CDRl、CDR2和CDR3。CDR以外區域的胺基酸組成和排列順序相對不易變化,稱為骨架區(FR)。VH和VI。各有113和107個胺基酸殘基,組成4個FR(分別為FRl、FR2、FR3和FR4)和3個CDRs。VH和VI-中的各胺基酸可編號,一些保守的胺基酸都有其固定的編號位置,將不同序列和已編號的序列進行對比以後,在某個位置上多出來胺基酸編號為A、B、C等,如27A、27B、27C、106A等。VH和VL的3個CDR共同組成Ig的抗原結合部位,識別及結合抗原,並決定抗體識別的特異性。

免疫球蛋白輕、重鏈可變區胺基酸順序的編號

重鏈和輕鏈的C區分別稱為CH和CL,不同型別(x或入)CI。的長度基本一致.但不同類別IgCH的長度不一,有的包括CHl~CH3,有的為CHl~CH4。同一種屬生物體內針對不同抗原的同一類別Ig的C區胺基酸組成和排列順序比較恆定,其抗原性是相同的,但V區各有不同。C區與抗體的效應功能相關,可激活補體,介導穿過胎盤黏膜屏障,結合細胞表面的Fc受體從而介導調理作用、ADCC作用和I型超敏反應

在Ig分子伸出的兩臂和主幹之間(CHl與CH2之間)還有個可彎曲的區域,稱為鉸鏈區。該區含有豐富的脯氨酸,因此易伸展彎曲,能改變兩個結合抗原的Y形臂之間的距離,兩臂之間的角度可自0到90變化,這樣有利於兩臂同時結合兩個不同的抗原表位。雖然IgD、IgG、IgA有絞鏈區,而IgM和IgE沒有,但這並不說明它們完全不能彎曲,實際上還有相對的彎曲性。各類抗體的鉸鏈區的長度及胺基酸的順序也有不同;人IgD的可伸展的距離最大,IgG4和兩種IgA的彎曲度則有限。  

人體主要免疫球蛋白IgG

人體血清免疫球蛋白的主要成分是IgG ,它佔總的免疫球蛋白的70-75%,,分子量約15萬,含糖2~3%。儘管免疫球蛋白千變萬化,但都有類似的結構。抗體分子是由兩對長短不同的多肽鏈所組成,四條鏈通過鏈間二硫鍵構成Y型基本結構(H2L2)。IgG分子由4條肽鏈組成。其中分子量為2.5萬(23kD)的肽鏈,稱輕鏈(L鏈),分子量為5萬的肽鏈(50~60kD),稱重鏈(H鏈)。輕鏈與重鏈之間通過二硫鍵(—S—S—)相連接。  

免疫球蛋白的作用

人體血清免疫球蛋白IgG是初級免疫應答中最持久、最重要的抗體,它僅以單體形式存在。大多是抗菌性、抗毒性和抗病毒抗體屬於IgG,它在抗感染中起到主力軍作用,它能夠促進單核巨噬細胞的吞噬作用(調理作用),中和細菌毒素毒性(中和毒素)和病毒抗原結合使病毒失去感染宿主細胞的能力(中和病毒)。IgG 在機體合成的年齡要晚於IgM,在出生後第3 個月開始合成,3-5 歲接近成年人水平。它是唯一能通過胎盤的Ig,在自然被動免疫中起重要作用。此外,IgG 還具有調理吞噬和結合SPA等作用。

IgA 分血清型和分泌型兩種,血清型IgA可介導調理吞噬ADCC 作用;分泌型IgA(SIgA)是機體粘膜防禦系統的主要成分,覆蓋在鼻、咽、氣管、腸和膀胱粘膜的表面,它能抑制微生物在呼吸道上皮附著,減緩病毒繁殖,是粘膜重要屏障,對某些病毒、細菌和—般抗原具有抗體活性,是防止病原體入侵機體的第一道防線。外來抗原進入呼吸道或消化道局部免疫系統受到刺激後,無需中央免疫系統的參與,自身就可進行免疫應答,產生分泌型抗體,即SIgA。已有研究證明,呼吸道分泌液中SigA 含量的高低直接影響呼吸道粘膜對病原體的抵抗力,兩者呈正相關

IgM 是抗原刺激誘導體液免疫應答中最先產生的Ig ,IgM 不是細胞,但可結合補體,主要分布於血清中。由於IgM 有較高的結合價,所以是高效能的抗生物抗體,其殺菌、溶菌、促吞噬和凝集作用比IgG 高500- 1000 倍,IgM 在機體的早期防禦中起著重要的作用[2]。  

免疫球蛋白與疾病

所有的抗體是Ig,但Ig並不都是抗體。Ig的兩個重要特徵是特異性和多樣性。它們是機體受抗原(如病原體)刺激後產生的,其主要作用是與抗原起免疫反應,生成抗原-抗體複合物,從而阻斷病原體對機體的危害,使病原體失去致病作用。另一方面,免疫球蛋白有時也有致病作用。臨床上的過敏症状如花粉引起的支氣管痙攣青黴素導致全身過敏反應皮膚蕁麻疹(俗稱風疹塊)等都是由免疫球蛋白製劑能增強人體抗病毒的能力,可作藥用。如注射人血清或人胎盤中提取的丙種球蛋白製劑可防治麻疹傳染性肝炎傳染病。Ig是一個多藣有分子:(1)可結合抗原;(2)可作為抗原誘發抗體的產生;(3)可激發一系列如補體激活、吞吐噬調理、信號傳導等次級反應。各種特異性Ig已被廣泛應用於臨床疾病的預防、治療和診斷。例如,IgM是體液免疫應答首先產生的Ig。SIgA是機體黏膜防禦感染的重要因素。IgE是同速髮型過敏反應發生有關的Ig。IgD以膜結合形式存在於B細胞,在B細胞分化發育中起重調節有作用。  

注射免疫球蛋白不是萬能的

1、丙種球蛋白注入人體後產生的免疫力是被動給予的,不是自身主動產生的,一般2周就被排泄,之後體內丙種球蛋白的含量又恢復到原來水平,要長期保持體內所含丙種球蛋白的高水平,就必須每隔2周注射1次。

2、應用丙種球蛋白有一定的適應症,因為該藥隨所含抗體量的不同而預防效果各異。普通的丙種球蛋白主要用於預防麻疹、A肝流行性腮腺炎等,想用丙種球蛋白來預防各種疾病是不可能的。

3、如果反覆注射丙種球蛋白,因其本身可作為抗原,刺激人體產生一種對抗丙種球蛋白的抗體,即抗抗體,一旦再注射丙種球蛋白,就會被抗抗中和,不能發揮其抗病作用。

4、人體自身能夠合成丙種球蛋白,如經常使用外來藥品,就會抑制自身抗體的產生,從而降低機體的抗病能力。

5、由於丙種球蛋白是血液製品,萬一在來源上把關不嚴,反而造成血源污染,使健康人體傳染上疾病,況且對人體來說,外來的丙種球蛋白畢竟是「異物」,個別人注射後可能會引起過敏反應。

因此,把丙種球蛋白作為強化劑、補藥來使用是沒有科學根據的,想通過反覆注射該藥來長期預防疾病、增強體質也是不可能的。.  

運動強度對免疫球蛋白的影響

一般認為,運動強度是淋巴B細胞分泌功能改變的首要因素,如強度過小或時間不長,則不會引起抗體水平的變化。

Edwards 等報導,5min 強度的上下樓梯跑後,B細胞不會發生顯著的改變。Hanson 等在觀察運動員75%VO2max 跑8-12km 後血中抗體也沒有顯著變化;Ricken(1990)和Nieman(1991)指出長期有氧訓練會引起機體IgG、IgA、IgM 水平提高,機體免疫功能增強。余學好通過對普通學生和太極拳運動員進行一些免疫機能的指標測試發現,長期堅持太極拳運動的實驗組,血清中的IgM 含量有顯著性提高,並且,實驗組無論運動前還是運動後,血清中的IgG,IgA,IgM 含量都顯著高於對照組。另外,如氣功、太極拳、健身操等運動均可使抗體水平提高;蔣桂鳳等研究健身操對女大學生機體免疫球蛋白的影響中得出,每周參加3 次鍛煉者,血清IgG 含量比對照組及每周鍛煉1次者高,且在第10 周與第12 周存在顯著性差異;而實驗組間及與對照組血清IgM、IgA 含量差異無顯著性。但也有不同結論,如 Michell 等對11 名青年受試者進行了12 周有氧訓練,觀察運動對人體淋巴細胞功能的影響,測試指標包括免疫球蛋白含量的影響,發現中等強度運動IgA,IgM 會顯著下降。這些與前述結論相矛盾的原因可能與實驗設計、運動方式、實驗系統的差異有關。

但是長時間的或高強度的運動對於身體免疫力反而有著不利的影響。長時間高強度運動導致免疫抑制反應,增加急性傳染病的易感源,降低機體抗感染的免疫機能。我國學者嬌偉研究首次發現,持續的大運動量訓練可使運動員血清出現免疫抑制蛋白,其分子量為140KD,說明免疫抑制蛋白在運動與免疫的調節中發揮著作用;Tvede 用溶血空斑法檢測抗體部分細胞(B 細胞),發現降低,但偶爾幾次劇烈運動對主要免疫球蛋白IgG 的濃度基本上無影響,過度訓練也僅引起輕微的降低,主要表現在淋巴細胞的數量及免疫球蛋白的水平下降,這種免疫球蛋白的降低隨著運動訓練負荷的增加而顯著加劇。任保蓮觀察一次大運動量訓練課和400m 跑對女子田徑運動員免疫球蛋白IgA、IgM、IgG 的影響結果表明大運動量訓練後即刻,IgA、IgM 顯著升高,IgG 非常顯著增高;恢復3h 後,IgM 仍然顯著高於訓練前水平,IgA、IgG 已恢復到訓練前水平。唐蘇麗等觀察國家女子手球運動員大負荷訓練期末血清免疫球蛋白的變化情況得出:大運動負荷後運動員IgA、IgM 水平顯著性降低,表明大負荷強度運動疲勞後機體出現免疫抑制,疾病易感性增加。我國學者觀察到長跑運動員冬訓期間,在加大運動量初期1 個月,IgG,IgA 含量顯著下降,IgM無明顯變化,冬訓2個月後IgG,IgA 均已恢復正常。PtrovaI.V 等發現,高水平運動員的血清免疫球蛋白水平降低,而隨著訓練強度的增加,其非特異性免疫機能同樣明顯降低;浦鈞宗等研究不同訓練量對動物免疫指標的影響指出:5 周遊泳訓練後小鼠抗原引起的抗體應答受到抑制,抗體產生水平較對照組明顯降低;還有研究指出在劇烈運動或幾星期的強度運動後,抗體產生改變,運動員以高強度跑45km 或75km 時,血清免疫球蛋白減少10%- 28% 達2d 之久。分泌型抗體IgA(SIgA)在粘膜表面起著重要的防禦作用,運動後即刻能減少唾液SigA 的含量,慢性高強度訓練導致SigA 降低可持續一段時間,所以長時間劇烈運動會抑制機體粘膜的免疫功能,這可能是運動員在訓練或比賽後更易患上呼吸道感染的原因。

普遍認為適度運動可增強免疫功能,長時間大強度運動會降低運動員的免疫功能,而免疫功能的下降恰恰是一次次過渡訓練未能充分恢復造成免疫抑制累積的結果,因此進行體育鍛煉時不能掉入「運動越多越大越好」的誤區,需掌握自身體育鍛煉的最佳範圍,以達到真正強身健體的目的。  

B型肝炎免疫球蛋白

何謂B型肝炎免疫球蛋白(HBIG)?

HBIG系用經B型肝炎疫苗免疫健s康人後,採集的高效價血漿或血清分離提取製備的免疫球蛋白白製劑,其抗體效價在100IU/ML以上。

 什麼人群適合使用B型肝炎免疫球蛋白

1.B型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性以及HBsAg和e抗原雙陽性的母親和其所生嬰兒

2.意外感染的人群;

3.與B型肝炎患者或HBsAg攜帶者密切接觸者

4.免疫功能低下者;

如何使用B型肝炎免疫球蛋白?

HBsAg陽性母親的使用:從產前3個月起,每月注射一針B型肝炎免疫球蛋白,每次劑量200-400IU。 HBsAg陽性孕婦所生嬰兒的使用:出生後24小時內注射B型肝炎免疫球蛋白,劑量100-200IU,並可同時注射B型肝炎疫苗或按醫生推薦的的方案使用。

B型肝炎疫苗和B型肝炎免疫球蛋白聯合使用效果如何

多項研究證明,B型肝炎疫苗和B型肝炎免疫球蛋白聯合使用對B型肝炎母嬰傳播的阻斷效果達95%左右,因此兩者合用的預防效果是可靠的。

B肝免疫球蛋白是從健康獻血員中篩選出來的,其血漿含有滴度較高的B肝表面抗體,經過濃縮工藝,最後製成高效價的B肝免疫球蛋白。因其價格昂貴,只有在下列情況下考慮使用。  

1、阻斷母嬰傳播

母親是HBsAg和HBsAg雙陽性的新生兒,必須在出生後48小時之內(越早越好)肌肉注射一支B肝免疫球蛋白,間隔1月再注射一支,然後聯合應用B肝疫苗,對嬰兒的保護率可達70%~90%。  

2、預防特殊情況下的B肝病毒感染

B肝易感者在某種場合意外地遇到B肝病毒感染的危險時,可以單獨使用B肝免疫球蛋白。例如醫生、護士和檢驗人員等在給B肝表面抗原攜帶者作治療、護理或取血檢驗過程中,不慎手指被針尖刺破,或被手術刀割傷,病人帶有B肝病毒的血液就可以通過皮膚創傷進入上述人員的體內。在這種情況下,應立即(12小時之內) 給受感染人員注射B肝免疫球蛋白1支,1個月後再重複注射一次,可起到預防感染的效果。

  

3、用量

B肝免疫球蛋白的劑量為 200mg/支裝,成人每次使用量為一支,上述提到的嬰兒使用每次為 半支,也就是100mg。

  

4、儲存

肝免疫球蛋白是提取血液中B肝表面抗體,採用濃縮工藝,製做成高效價的B肝免疫球蛋白。B肝免疫球蛋白的保存與空氣和溫度有直接聯繫,一般情況下,為確保B肝免疫球蛋白的質量,大多數醫院採用恆冷藏儲存方式,製劑由醫生開出之後,在常溫下不宜保存超過30分鐘,應儘快注射,以免影響製劑活性。B肝免疫球蛋白適應的溫度一般在攝氏2----8間,須隔絕與空氣接觸。  

人破傷風免疫球蛋白

基本信息

名稱:人破傷風免疫球蛋白

拼音名:Ren Poshangfeng Mianyi Qiudanbai

英文名:Human Tetanus Immunoglobulin

書頁號:2000年版二部-1094

該品系用B型肝炎疫苗免疫後再經吸附破傷風疫苗免疫的健康人血漿,經提取、滅活病毒製成。  

製備方法

取用吸附破傷風疫苗按國家批准的免疫程序對健康獻血員進行自動免疫所採集的血漿。每批最少應由100名以上免疫獻血員的血漿混合,合併後血漿的破傷風抗體效價每1ml應不低於8國際單位。用低溫乙醇蛋白分離法分段沉澱提取免疫球蛋白組分,經超濾冷凍乾燥脫醇、濃縮和滅活病毒處理等工序製得,其免疫球蛋白純度應大於90%。然後配製成破傷風抗體效價每1ml不低於100國際單位的溶液,加適量穩定劑除菌濾過無菌灌裝製成。

【性狀】該品為無色或淡黃色澄清液體,可帶乳光,不應有異物、渾濁或搖不散的沉澱。

【鑒別】取該品,照《中國生物製品規程》進行。

1、用免疫雙擴散法測定,僅與抗人的血清產生沉澱反應,與抗馬、抗牛血清不應產生沉澱反應。

2、用免疫電泳法測定,主要沉澱線應為免疫球蛋白。

【檢測】照《中國生物製品規程》規定的方法檢查如下項目。

pH值:應為6.4~7.4。

含糖量: 如加入葡萄糖麥芽糖,其含量不得過5.0%。

蛋白質: 不得過18.0%(g/ml)。

純度: 免疫球蛋白應不低於蛋白質總量的90.0%。

免疫球蛋白G單體及二聚體之和: 應不低於90.0%。

熱穩定性: 取該品,在57℃±0.5℃水浴中保溫4小時後,不應出現凝膠化或絮狀物。

抗HBs 每1g蛋白質應不低於1國際單位。

HCV抗體: 用國家批批檢定合格的試劑盒檢查,應為陰性。

HIV<[1+2]>抗體 用國家批批檢定合格的試劑盒檢查,應為陰性。

異常毒性: 取該品,依法檢查,應符合規定。

熱原: 取該品,按家兔體重每1kg注射0.15g免疫球蛋白,依法檢查,應符合規定。

無菌: 取該品,依法檢查,應符合規定。

效價測定】取該品,照《中國生物製品規程》規定的方法測定。每1ml含破傷風抗體效價不得低於100國際單位。  

藥品說明

【類別】血液製品。

【規格】250國際單位

【貯藏與效期】在2~8℃的暗處保存。有效期5年。

【藥理作用】該品含高效價的破傷風抗體,能中和破傷風毒素,從而起到預防和治療破傷風梭菌感染的作用。

【適應症】主要用於預防和治療破傷風,尤其適用於對破傷風抗毒素(TAT)有過敏反應者。

【用法用量】

用法:

供臀部肌內注射,不需作皮試,不得用作靜脈注射

用量:

1、預防劑量:兒童、成人一次用量250IU。創面嚴重或創面污染嚴重者可加倍。

2、參考治療劑量:3000~6000IU,儘快用完,可多點注射。

不良反應一般無不良反應。極少數人有紅腫、疼痛感,無需特殊處理,可自行恢復。

【禁忌】 對人免疫球蛋白類製品有過敏史者禁用。

【注意事項】

1、應用本品作被動免疫的同時,可使用吸附破傷風疫苗進行自動免疫,但注射部位和用具應分開。

2、製品應為澄清或可帶乳光液體,可能出現微量沉澱,但一經搖動應立即消散。若有搖不散的沉澱或異物,以及安瓿裂紋過期失效等情況,均不得使用。

3、開瓶後,製品應一次注射完畢,不得分次使用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 尚不清楚。

藥物相互作用 應單獨使用  

免疫球蛋白E(IgE)

基本簡介

是一類具有δ鏈的親同種細胞抗體,是參與過敏性鼻炎過敏性哮喘濕疹等發病機制調節的主要抗體。自1966年日本學者Ishizaka發現IgE以來,有關IgE的研究已取得重大進展,並先後在肥大細胞嗜鹼細胞、嗜酸細胞和巨噬細胞表面發現了IgE受體,還分別從各種過敏性疾病患者包括過敏性哮喘患者血清中分離出針對多種花粉、塵蟎、黴菌和動物皮毛的特異性IgE,近年證實許多細胞因子如IL-4、γ-干擾素均參與了IgE合成的調節。IgE抗體既能啟動速發相過敏反應,也可誘發遲發相過敏反應。

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