齊多夫定膠囊
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齊多夫定膠囊（Zidovudine Capsules），商品名艾健。齊多夫定膠囊與其他抗-逆轉錄病毒藥物聯合使用，用於治療人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的成年人和兒童。由於齊多夫定顯示出可降低HIV母-嬰傳播率，齊多夫定亦可用於HIV陽性懷孕婦女及其新生兒。
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齊多夫定膠囊的副作用（不良反應）
1.成人：最嚴重的不良反應包括貧血症（必要時輸血），嗜中性白細胞減少症和白細胞減少。當高劑量用藥（1200-1500mg/天）或晚期HIV患者（尤其是治療前骨髓儲量小的患者），特別是CD4+細胞數低於100/mm3患者易出現上述不良反應。必要時減少用藥量或停止治療（參照用法用量）。用本品治療前嗜中性粒細胞數、血紅蛋白和血清中維生素B12低的患者，與對乙醯氨基酚同用的患者（參照藥物相互作用），嗜中性白細胞減少症發生率增加。大規模安慰劑對照臨床研究中常見的其它不良反應包括噁心、嘔吐、厭食、腹痛、頭痛、皮疹、低燒、肌痛、異感症，失眠，不適，虛弱，消化不良。其中噁心是應用齊多夫定時最常見的不良反應，其它的不良反應發生率報導的並非均比安慰劑組高。晚期HIV患者用本品治療時常見的不良反應有嚴重頭痛，肌痛，失眠。早期HIV患者用本品治療時常見的不良反應有嘔吐，厭食，不適和虛弱。其它出現的不良反應包括瞌睡，腹瀉，頭暈，多汗，呼吸困難，腸胃脹氣，味覺異常，胸痛，智力下降，焦慮，尿頻，抑鬱症，全身疼痛，寒戰，咳嗽，蕁麻疹，瘙癢和流感樣症候群。這些不良反應和其它偶見不良反應發生率安慰劑組和治療組相似。安慰劑對照研究和開放研究表明服用本品幾周後噁心和其它常見不良反應發生率都會降低。服用本品的患者有可能出現下列事件：肌病；各類血細胞減少伴隨骨髓再生不良和單一的血小板減少症；乳酸中毒；肝病如伴有脂肪變性的嚴重的肝腫大；血中肝酶濃度和膽紅素升高；胰腺炎；指甲、皮膚和口腔粘膜色素沉著。上述症状可能是疾病發展的表現也可能是服用本品出現的不良反應。上述症状和應用本品之間的關係很難判定，特別是晚期HIV病患者應用本品治療時。如果症状嚴重，減少或暫停本品治療也許有助於判定和處理這些症状。在開放試驗中報導有患者出現驚厥和其它腦病。很難判定這些事件和使用本品之間的關係。重要證據表明本品對與HIV有關的神經系統紊亂有全面的益處。2.兒童：因缺乏安慰劑對照，感染HIV的兒童患者的不良反應資料僅限於開放研究。同成年人一樣，最嚴重的不良反應包括貧血症（必要時輸血），嗜中性白細胞減少症和白細胞減少症。必要時調整劑量（參照用法用量）兒童應用本品的不良反應和成人應用本品的不良反應相似。3.聯合用藥的不良反應本品和HIVD聯合用藥的安全性資料有限。醫師應全面掌握HIVD性質和有關的不良反應。
齊多夫定膠囊禁忌症
本品禁用於已知對齊多夫定或製劑中任何成份過敏者。本品禁用於中性粒細胞計數異常低下（<0.75×109/l）者或血紅蛋白水平異常低下（<7.5g/dl或4.65mmol/l）者。
服用齊多夫定膠囊須注意的事項
應提醒患者注意其同時應用的其它藥物的不良反應。應告誡患者該藥尚未被證明能預防HIV通過性接觸或血液污染的傳播。齊多夫定不能治癒HIV感染，患者仍存在著與免疫抑制相關疾患危險，如條件致病菌感染及惡性腫瘤等。雖然有實驗數據表明齊多夫定可減少條件致病菌感染及惡性腫瘤（包括淋巴瘤）的發生幾率，但證據尚不夠充分。對於HIV感染晚期患者，目前的研究結果表明，接受齊多夫定治療組與未接受治療組患淋巴瘤的幾率是相同的。對於長期接受齊多夫定治療的早期HIV感染患者，其患淋巴瘤的幾率尚不清楚。應提醒那些在懷孕期間使用齊多夫定預防HIV的母嬰傳播，儘管進行了治療，但在某些病例中仍有發生母嬰傳播的可能。應用本品時，應特別注意血液學不良反應。對於晚期HIV感染患者，接受齊多夫定治療會出現貧血（通常於用藥6周後出現，少數病例出現較早），中性粒細胞減少（通常於用藥4周後出現，有時出現較早）及白細胞減少（通常繼發於中性粒細胞減少）等不良反應。這些現象常見於高劑量（1200-1500mg/日）和治療前骨髓功能儲備不好的患者，特別是對於晚期HIV感染者。應仔細監測血液學參數。對於晚期HIV病患者，建議治療開始後的3個月內，至少每2周查一次血常規，3個月後，至少每月檢查一次。對於先前骨髓儲備量少的患者，用藥時應特別小心，起始劑量應降低。對於早期HIV感染患者（通常骨髓功能儲備較好），血液學不良反應的發生率較低，根據患者的整體情況，可適當降低血常規的監測頻率，例如可每l-3月一次。血紅蛋白水平低於基礎水平25%，中性白細胞數低於基礎水平50%時，應增加檢查次數。出現嚴重貧血或骨髓抑制時，如血紅蛋白水平低於7.5g/dl（4.65mmo1/1）-9g／dl（5.59mmol/l）或中性粒細胞計數低至0.75×109-1.0×109/l，則應減少每日劑量直至有骨髓恢復的跡象；否則，應停止用藥（2-4周）以促進骨髓恢復。通常在減少用藥劑量兩周內，骨髓得到恢復。對於出現重症貧血的患者，在進行劑量調整的同時，應予以輸血治療。應用本品時，應特別注意乳酸酸中毒及重度脂肪肝。有報導單獨或聯合應用抗逆轉錄病毒核苷酸類似物治療HIV感染，包括齊多夫定，會出現乳酸酸中毒及重度脂肪肝等可危及生命的嚴重不良反應。大多數病例出現於女性患者。對於任何接受齊多夫定的患者均應給予上述警告，特別是具肝臟疾患已知危險因素的患者。對於在用齊多夫定治療的患者，如在臨床上或試驗室檢驗中出現乳酸酸中毒或肝毒的徵象，則應停止用藥。應用本品時，應注意對於駕駛和機械操作能力的影響。目前尚無齊多夫定對駕駛及操作能力影響的研究報導。從該藥的藥理學特性無法進一步推測該藥對上述行為的影響。然而，當評估患者駕駛或操作機械的能力時，應慮及患者的臨床狀況及齊多夫定的不良反應譜。
齊多夫定膠囊的用法用量
注意：同種藥品可由於不同的包裝規格有不同的用法或用量。本文只供參考。如果不確定，請參看藥品隨帶的說明書或向醫生詢問。 1.成人用藥劑量口服，本品與其他抗-逆轉錄病毒藥物合用的推薦劑量為每日500或600mg，分2-3次給藥。另外，一些研究結果表明，每日1000mg，分次給藥的方案是有效的。每日低於1000mg劑量的齊多夫定對HIV感染引起的神經系統功能障礙是否有治療及預防作用目前尚不清楚。2.用於預防母-嬰傳播的劑量下列齊多夫定的劑量已證實有效：口服，本品用於妊娠婦女（孕周>14周）的推薦劑量是每日500mg（每次100mg，每日五次）至開始分娩。在生產期間齊多夫定需靜脈給藥2mg/kg，給藥時間為l小時以上。隨後繼續靜脈注射1mg/kg/每小時至臍帶結紮。新生兒應按2mg/kg的劑量給予齊多夫定口服溶液。每6小時服藥一次。生後12小時內開始給藥並持續服至6周。不能口服的嬰兒應靜脈給予齊多夫定1.5mg/kg，每6小時給藥一次，每次給藥時間大於30分鐘。此外，泰國疾病控制中心研究表明，對於妊娠36周婦女的齊多夫定推薦劑量為300mg，每日二次口服至開始分娩。隨後口服齊多夫定300mg每三小時—次從分娩開始至生產結束。這也是可以選擇的劑量。3.血液系統不良反應患者的劑量調整對於血紅蛋白水平降至7.5g/dl（4.65mmol／l）-9g/dI（5.59mmol/l）或中性粒細胞計數降至0.75×109-1.0×109/l的患者，應減少齊多夫定的用量或中止齊多夫定的治療。4.腎功能損害者的用藥劑量與健康人相比，晚期腎衰患者齊多夫定的血漿峰濃度高出50％，系統暴露（以齊多夫定濃度——時間曲線下面積表示）增加100％，而半衰期無明顯改變。腎功能的衰竭主要引起葡萄糖苷酸代謝物的貯積，該代謝物無毒性作用。晚期腎衰患者每日使用300-400mg為合適的劑量。治療中應根據患者的血液學參數及臨床反應調整劑量。血液透析及腹膜透析對齊多夫定的排泄無明顯影響，而其葡萄糖苷酸代謝物的排泄增加。對於進行血液透析及腹膜透析的晚期腎病患者，推薦劑量為每6-8小時100mg。5.肝功能受損者的用藥劑量從肝硬化患者中得到的資料表明，肝功能受損患者由於葡糖醛酸化作用的減弱而引起齊多夫定的蓄積。肝功能受損患者須進行劑量調整，但因資料有限，目前尚無理想的推薦方案。如果無法監測齊多夫定的血漿濃度，醫師應特別注意患者有無不耐受的徵象，並適當調整和/或延長用藥間隔。
齊多夫定膠囊藥物相作用
齊多夫定主要通過生成無活性的葡萄糖苷酸代謝物而被清除。那些主要通過肝臟代謝，特別是通過葡糖醛酸化作用而被清除的藥物有可能對齊多夫定的代謝產生影響。以下列舉的藥物間相互作用並不全面，僅列舉需加以注意的代表性藥物。有限的數據表明齊多夫定和利福平之間的相互作用使得齊多夫定的AUC減少48％±34％。其臨床意義尚不清楚。有限的數據表明丙磺舒通過抑制葡糖醛酸化的過程來延長齊多夫定的半衰期和增加血漿濃度—時間曲線的面積。在存在丙磺舒的情況下，葡萄糖苷酸（以及可能齊多夫定本身）的腎清除減弱。同時使用拉米夫定，可觀察到齊多夫定的Cmax（25％）有少許增加，但儘管如此，總暴露（AUC）並不明顯改變。齊多夫定對拉米夫定的藥代動力學無影響。某些接受齊多夫定治療的患者，苯妥英血藥濃度降低，而有一例其血液濃度反而升高，上述情況提示，在同時應用齊多夫定及苯妥英兩種藥物時，應嚴密監測苯妥英的血藥濃度。以下藥物，且並不局限於此，阿斯匹林、可待因、嗎啡、吲哚美辛、酮替芬、萘普生、去甲羥基安定、氯羥安定、西咪替丁、安妥明、氨苯碸及Isoprinosine可以通過競爭性抑制葡糖醛酸化過程或直接抑制肝臟微粒體代謝而影響齊多夫定的代謝。當上述藥物與齊多夫定聯合應用，特別是長期應用時，應充分考慮引起藥物相互作用的可能。在體外，核苷結構類似物-利巴韋林可拮抗齊多夫定的抗病毒活性，應避免同時應用。與具有潛在腎毒性或骨髓抑制作用的藥物，如全身用噴他咪、氨苯碸、乙胺嘧啶、復方磺胺甲噁唑、兩性黴素、氟胞嘧啶、更昔洛韋、干擾素、長春新鹼、長春花鹼及阿黴素同時應用，特別在急性期治療時亦可以使齊多夫定產生不良反應的幾率增加。如果上述藥物有必要與齊多夫定同時應用，則應特別小心，密切監測腎功能及血液學參數，必要時，其中一種或若干種藥物應減量。由於某些患者接受齊多夫定治療時仍有可能發生條件致病菌感染，故可考慮同時給予抗菌素預防治療。曾被用於預防治療的抗菌素包括：復方磺胺甲噁唑、噴他咪氣霧劑，乙胺嘧啶及無環鳥苷。有限的臨床數據還不能充分說明同時使用齊多夫定與這些藥物產生不良反應幾率的增加。
齊多夫定膠囊成分或處方
齊多夫定膠囊藥理作用
齊多夫定為天然胸腺嘧啶核苷的合成類似物，其3』-羥基（-OH）被疊氮基（-N3）取代。在細胞內，齊多夫定在酶的作用下轉化為其活性代謝物齊多夫定5』-三磷酸酯（AztTP）。AztTP通過競爭性利用天然底物脫氧胸苷5』-三磷酸酯（dTTP）和嵌入病毒DNA來抑制HIV逆轉錄酶。嵌入的核苷類似物中3』-羥基的缺失，可阻斷使DNA鏈延長所必須的5』-3』磷酸二酯鍵的形成，從而使病毒DNA合成終止。活性代謝物AztTP還是細胞DNA聚合酶-α和粒線體聚合酶-γ的弱抑制劑，據報導可嵌入到體外培養細胞的DNA中。體外HIV對齊多夫定的敏感性與臨床治療反應之間的關係尚在進一步研究之中。由於體外敏感試驗尚未標準化，故實驗結果受方法學因素的影響差異較大。據報導，從長期接受齊多夫定治療患者體內分離出來的HIV在體外實驗中對齊多夫定的敏感度有所降低。目前的研究結果表明，相對於晚期HIV感染，早期HIV感染患者體外實驗中HIV對齊多夫定敏感度下降的幾率高，幅度大。病毒對齊多夫定敏感性的降低和對齊多夫定耐藥株的出現限制了臨床單藥治療的應用。體外試驗表明，齊多夫定與拉米夫定聯合應用時，本已對齊多夫定耐藥的病毒株可因對拉米夫定耐藥性的出現而恢復對齊多夫定的敏感性。並且在體內試驗中，臨床有證據顯示齊多夫定與拉米夫定的聯合應用可延遲對齊多夫定耐藥性在抗-逆轉錄病毒的病人中的出現。有研究結果顯示，齊多夫定與許多其它抗HIV製劑，特別是拉米夫定、ddI及α干擾素有療效疊加效應或協同作用，可更有效地抑制HIV在細胞培養中的複製。儘管如此，體外試驗表明，三種核苷類似物或兩種核苷類似物加一種蛋白酶抑制劑較比一種或兩種藥物聯合使用，可更有效地抑制HIV-l誘導的細胞病變。國際上認可的指導原則（疾病控制和預防中心——1998年6月），推薦在意外暴露於HIV感染的血液事件中如：針刺傷，應立即給予齊多夫定和拉米夫定聯合治療（在1-2小時內）。在高危情況下，還應包括蛋白酶抑制劑。建議抗逆轉錄病毒預防持續4周。沒有關於暴露後預防的對照臨床研究且支持數據有限。儘管立即給予抗逆轉錄病毒製劑治療，HIV感染仍有可能會發生。毒理研究：重複給藥毒性：大鼠連續灌服本品6個月，劑量為500mg/kg/日（血藥濃度相當於臨床劑量下的100倍）時，動物出現貧血。猴連續給予本品3個月或6個月，34-300mg/kg/日組動物出現貧血，給藥6個月時可見骨髓變化及末梢紅細胞形態輕微變異。遺傳毒性：齊多夫定對小鼠5178Y/K+/-淋巴細胞有致突變性，體外細胞轉化試驗結果呈陽性，對體外培養的人淋巴細胞有致斷裂作用，多次給藥的小鼠和大鼠微核試驗結果呈陽性。單次給藥的大鼠細胞遺傳學試驗結果呈陰性。生殖毒性：雌雄大鼠給予本品劑量為成人常用劑量的7倍（以體表面積計）時，對生育力（受孕率）未見影響。大鼠和家兔給予本品500mg/kg/日未見致畸作用。大鼠給予本品150mg/kg/日或450mg/kg/日導致胚胎毒性，表現為吸收胎增加。該試驗中大鼠的血藥峰濃度為臨床推薦劑量（每4小時100mg）下人血漿穩態峰濃度的66-226倍，家兔為12-87倍。在體外小鼠受精卵細胞試驗中，本品給藥產生劑量依賴性的胚泡形成減少。在另一項致畸試驗中，大鼠給予本品3000mg/kg/日（接近大鼠灌服半數致死量3683mg/kg），導致明顯的母體毒性和胎仔畸形增加。這一劑量的血藥峰濃度是人血藥峰濃度的350倍（其AUC約為人每日給予600mg時的300倍），本試驗在600mg/kg/日以下劑量未見致畸作用。在一項HIV感染孕婦上進行的隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗中，本品和安慰劑組的母親所產嬰兒的先天畸形發生率相似。致癌性：小鼠和大鼠分別給予本品三個劑量（每組雌、雄各60隻），開始時小鼠給藥劑量為30、60、120mg/kg/日，大鼠劑量為80、220、600mg/kg/日，給藥90天後，因小鼠出現貧血，劑量降低至20、30、40mg/kg/日，大鼠的高劑量組在給藥91天後降至450mg/kg/日，279天後降至300mg/kg/日。在小鼠試驗中，19個月後，高劑量組7隻動物出現陰道腫瘤（5例非轉移鱗狀細胞癌、1例鱗狀細胞乳頭狀瘤、1例鱗狀息肉），中劑量組1隻動物的陰道出現遲發性鱗狀細胞乳頭狀瘤。低劑量組動物未見陰道腫瘤。在大鼠試驗中，給藥20個月後高劑量組出現兩例非轉移性陰道扁平細胞癌，中、低劑量組動物未見陰道腫瘤。兩種動物的不同性別中均未見其它腫瘤。在發生腫瘤的劑量下，小鼠和大鼠的藥物暴露量（以AUC計），分別為臨床推薦劑量（每4小時100mg）下人體暴露量的3倍和24倍。在小鼠還進行了兩個特殊的致癌試驗。一個試驗從母鼠妊娠第10日起給予本品20或40mg/kg/日，至分娩、哺乳期，仔鼠持續給藥至產後24個月。該試驗齊多夫定的暴露量約為臨床推薦劑量下人體暴露量的3倍。給藥24個月後，可見（仔鼠）陰道腫瘤發生率增加，肝、肺等其它器官未見腫瘤發生率增加。這些發現與小鼠經口給藥的標準致癌性試驗結果一致。在第二項試驗中，孕鼠在妊娠第12-18天給予齊多夫定的最大耐受量12.5mg/日或25mg/日（以未妊娠時體重計，約為1000mg/kg，以足孕時體重計，約為450mg/kg），結果高劑量組仔鼠肺、肝及雌性生殖道腫瘤發生率增加。尚不清楚齧齒類動物致癌性試驗的結果對人類腫瘤的發生有多大的預見性。
齊多夫定膠囊貯藏方法
遮光，密封保存。
市場上的齊多夫定膠囊
- 艾健
- 生產企業：深圳海王藥業有限公司
- 批准字型大小：國藥准字H20041994
- 包裝規格：0.1g/粒
- 齊多夫定膠囊
- 生產企業：齊魯製藥有限公司
- 批准字型大小：國藥准字H20031255
- 包裝規格：0.1g
參看
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