免疫增強藥

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免疫增強藥又稱免疫調節藥,因大多數免疫增強藥可能使過高的或過低的免疫功能調節到正常水平,臨床主要用其免疫增強作用,治療免疫缺陷疾病、慢性感染和作為腫瘤的輔助治療。近年來也發現人蔘黃芪五味子枸杞子党參冬蟲夏草靈芝銀耳多糖等具有提高免疫功能的作用。  

目錄

免疫增強藥的分類

免疫增強劑種類很多,按其作用的先決條件可分為三類:

(1)免疫替代劑,用來代替某些具有免疫增強作用的生物因子的藥物。按其作用機制可分為提高巨噬細胞吞噬功能的藥物,提高細胞免疫功能的藥物,提高體液免疫功能的藥物等;按其作用性質又可分為特異性免疫增強劑和非特異性免疫增強劑;按其來源則可分為細菌性免疫增強劑及非細菌性免疫增強劑。

(2)免疫恢復劑,能增強被抑制的免疫功能,但對正常免疫功能作用不大。

(3)免疫佐劑,又稱非特異性?刺激劑(見免設佐劑)。常用的免疫增強劑如:卡介苗短小棒狀桿菌內毒素免疫核糖核酸胸腺素轉移因子、雙鏈聚核苷酸、佐劑等。

常用免疫增強藥

1. 左旋咪唑

左旋咪唑(levamisole,LMS)為四咪唑左旋體。它有免疫增強作用,能使受抑制的巨噬細胞和T細胞功能恢復正常。這可能與激活環核苷酸磷酸二酯酶,從而降低淋巴細胞和巨噬細胞內cAMP含量有關。其不良反應不嚴重,可有胃腸道症状頭痛、出汗、全身不適等。少數病人有白細胞血小板減少,停藥後可恢復。主要用於免疫功能低下者,恢復免疫功能後,可增強機體的抗病能力。肺癌手術合用左旋咪唑可延長無瘤期,減低複發率及腫瘤死亡率。對鱗癌較好,可減少遠處轉移。多種自身免疫性疾病,如類風濕性關節炎紅斑狼瘡等用藥後均可得到改善,可能與提高T細胞功能,恢復其調節B細胞的功能有關。  

2. 白細胞介素

白細胞介素2又名T細胞生長因子(t cell growth factor,TCGF),由TH細胞產生,為Ts和TC(殺傷)細胞分化增殖所需的調控因子,它對B細胞、自然殺傷(NK)細胞、抗體依賴性殺傷細胞淋巴因子激活的殺傷(LAK)細胞等均可促進其分化增殖。它在抗惡性腫瘤、免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治療和診斷方面有潛在的重要意義。

白細胞介素3(interleukin-3,IL-3)由激活的T細胞產生,可刺激某些細胞分化為成熟的T細胞,還能刺激骨髓多能造血幹細胞和各系統細胞分化、增殖,可促進自然細胞毒細胞(natural cytoxicity cell)的殺瘤活性。

近年來也從激活的T細胞的產物中分離出白細胞介素4、5、6,對於它們的作用和應用前景正在研究中。  

3. 干擾素

干擾素(interferon,IFN)是一類糖蛋白,它具有高度的種屬特異性,故動物的IFN對人無效。干擾素具有抗病毒、抑制細胞增殖、調節免疫及抗腫瘤作用。

在抗病毒方面,它是一個廣譜抗病毒藥,其機制可能是作用於蛋白質合成階段,臨床可用於病毒感染性疾病,如皰疹性角膜炎、病毒性眼病、帶狀皰疹皮膚疾患、慢性乙型肝炎等。

其免疫調節作用在小劑量時對細胞免疫體液免疫都有增強作用,大劑量則產生抑制作用。

IFN的抗腫瘤作用在於它既可直接抑制腫瘤細胞的生長,又可通過免疫調節發揮作用。臨床試驗表明,它對腎細胞癌卡波濟肉瘤、多毛細胞白血病,、某些類型的淋巴瘤黑色素瘤、乳癌等有效;而對肺癌、胃腸道、及某些淋巴瘤無效、

在臨床應用時常見的不良反應有發熱白細胞減少等,少數病人快速靜注時可出現血壓下降。約5%的病人用後可產生IGN抗體。  

4. 轉移因子

轉移因子(transfer factor,TF)是從正常人的淋巴細胞或淋巴組織、脾、扁桃體等製備的一種核酸。它可將供體細胞免疫作息轉移給受者的淋巴細胞,使之轉化、增殖、分化為致敏淋巴細胞,從而獲得供體樣的免疫力。由此獲得的免疫力較持久。其作用機制可能是TF的RNA通過逆轉錄酶(reverse transcriptase)的作用摻入到受者的淋巴細胞中,形成含這TF密碼的特異DNA所致。主要用於原發性繼發性細胞免疫缺陷的補充治療。還試用於慢性感染、麻風惡性腫瘤等。  

5. 胸腺素

胸腺素(thymosin)又稱胸腺多肽,為小分子多肽。可促進T細胞分化成熟,即誘導前T細胞(淋巴干細胞)轉變為T細胞,並進一步分化成熟為具有特殊功能的各亞型群T細胞。臨床主要用於細胞免疫缺陷的疾病,某些自身免疫晚期腫瘤。除少數過敏反應外,一般無嚴重不良反應。  

製劑及用法

環孢素(ciclosporin,cyclosporin A)口服,一日~15mg/kg。於器官移植前3小時開始應用並持續1~2周,然後逐漸減至維持量5~10mg/kg。靜脈滴注時可將50mg以生理鹽水或5%葡萄糖注射液200ml稀釋後於2~6小時內緩慢點滴,劑量為口服劑量的1/3。

鹽酸左旋咪唑(levamisole hydrochloride)治療腫瘤:每2周用藥3天或每周2天,3次/日,50mg/次。自身免疫性疾病:2-3次/日,50mg/次,連續用藥。

轉移因子(transfer factor)肌內注射,每次ml,相當於108個淋巴細胞(或1g扁桃體),1~2次/周。

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