免疫核糖核酸
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免疫核糖核酸(免疫增強劑)
其他名稱:免疫核酸
核糖核酸 [中文別名]BP素。 文 名Acidum BP-riboncleici.
免疫核糖核酸是動物經抗原免疫後,在體外免疫活性細胞經抗原致敏,由免疫活性細胞中提取出來的核糖核酸製品。製備腫瘤免疫核糖核酸所用 的抗原是腫瘤特異性或相關抗原。1976年Alexander等首先報知了應用iRNA治療動物腫瘤的實驗結果;1973年在紐約召開了免疫核糖核酸專題討論會。iRNA存在於 淋巴細胞中,分子量約13500,可從用人腫瘤免疫的羊或其他的動物的脾、 淋巴結中提取,亦可從正常人周圍血白細胞和脾白細胞中提取。iRNA可使末致敏感的淋 巴細胞轉異性,且不受動物種屬的影響,又不存在輸注免疫活性累胞的配形及排異問題,故受到廣泛重視。但其可被RNA酶破壞,目前這種方法所產生的免疫力尚 不夠強,特異性已是相對的,所以還需用進一步研究。
iRNA具有大幅度增加致敏淋巴細胞數量的作用,致敏淋巴細胞與腫瘤細胞直接接觸或通過細胞介導免疫,致腫瘤細胞膜發生改變,使對小分子物質的通透 懷增高,致腫瘤細胞膜裂解死亡。iRNA進入機體後可產生抗腫瘤特異性IgG抗體,後者與腫瘤細胞表面抗原相結合後,再結合腫瘤細胞抗體,進而激活殺傷細胞( K細胞),K細胞與腫瘤細胞以抗體為橋相連,殺傷腫瘤細胞。抗體橋越多,K細胞殺傷腫瘤細胞的機會就越多。
主要成分:核糖核酸。
性狀:注射液。
功能主治:臨床適應證與轉移因數相似。目前主要用於惡性腫瘤如腎癌、肺癌、消化道癌及神經母細胞瘤和骨肉瘤等的輔助治療,也曾試用於慢性乙型肝炎和流行性乙腦,可使部分細胞免疫功能低下的病人恢復正常。
用法及用量:1.治腫瘤:用法尚不統一,一般多採用皮下注射或靜滴。劑量仍在探索中。皮下注射:多注射於淋巴引流區的皮下,如腋下或腹股溝,可每周注射3~5次,連續2~3個月。靜滴:溶於5%葡萄糖液中滴注。2.治慢性肝炎:每周注射1次,每次支(正常人周圍血白細胞免疫核糖核酸,每支含量3mg;正常人脾血白細胞免疫核糖核酸,每支含量2mg);療程一般為4~6個月。6個月以上者改為2周注射1次,最長為1年。
不良反應和注意:
規格:注射液。
生產廠家:
是否醫保用藥:非醫保
是否非處方藥:處方
其它:各單位試製的免疫核糖核酸含量很不一致,但至少應含10000000000免疫活性細胞提取物。免疫核糖核酸本身無特殊反應,但由於製備過程不同,有的產品含有微量蛋白,故應注意過敏反應,應由低劑量開始應用。
iRNA藥物研究與開發前景
雙鏈RNA能抑制同源序列的基因表達,稱為RNA干擾,是生物進化過程中保留下來的機制,最初發現它是植物細胞抵抗病毒感染和轉位子侵襲的防禦系統。2001年,Tuchl等首次在哺乳動物細胞成功地用長度約為19-23鹼基對、人工合成的外源性小雙鏈RNA(siRNA)抑制互補序列的目標基因表達,掀起了研究RNAi的熱潮。2003年,我們通過注射沉默Fas基因的siRNA,抑制小鼠暴發性肝炎和肝纖維化的發生,在整體動物模型中證實了RNA干擾的強大治療效應。
開發RNA干擾技術作為治療疾病的手段,需要解決兩個關鍵的問題:1. 如何選擇合適的目標基因作為RNAi沉默的對象。理想的基因靶點是疾病發生和發展過程中起關鍵作用的致病基因,本發言將結合我們在病毒感染和惡性腫瘤的疾病模型中應用siRNA的例子,說明開發RNA干擾療法中如何選擇理想的基因沉默靶點。2. 如何在體內把siRNA輸送到需要進行基因沉默的靶細胞內。本發言將介紹全身注射、局部灌注和應用單鏈抗體片段選擇性導入RNAi的方法。理想的RNAi導入方法要求把siRNA特異地導入需要進行基因沉默的細胞群內。我們應用抗gp120和抗Her2的ScFv與魚精蛋白片段多肽的融合蛋白,分別把siRNA選擇性地導入HIV感染細胞和Her2陽性的乳腺癌細胞,分別達到抗HIV感染和抗腫瘤生長的效果。
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