青黴素類藥物

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青黴素類藥物的概念很廣泛，包括天然青黴素和部分合成青黴素。從1928年發現青黴素到現在,已經過去了80多年,青黴素家族已經很龐大。青黴素類藥物目前仍為治療許多革蘭陽性菌感染的重要藥物。

青黴素G分子結構式

歷史

弗萊明，A.

1928年英國倫敦大學聖瑪莉醫學院（現屬倫敦帝國學院）細菌學教授弗萊明在實驗室中發現青黴菌具有殺菌作用，1938年由麻省理工學院的錢恩（Earnest Chain, 1906-1979）、弗洛里（Howard Florey, 1898-1968）及希特利（Norman Heatley, 1911-2004）領導的團隊提煉出來。弗萊明因此與錢恩和弗洛里共同獲得了1945年諾貝爾生理學或醫學獎。

第二次世界大戰促使青黴素大量生產。

青黴素是第一種能夠治療人類疾病的抗生素。它的研製成功大大增強了人類抵抗細菌性感染的能力，帶動了抗生素家族的誕生。

1953年5月，中國第一批國產青黴素誕生，揭開了中國生產抗生素的歷史。截至2001年年底，中國的青黴素年產量已佔世界青黴素年總產量的60%，居世界首位。

常說的青黴素有廣義青黴素和狹義青黴素之分。廣義青黴素是指青黴素類藥物，包括天然青黴素和部分合成青黴素；狹義的青黴素是指天然發現的6中青黴素，包括青黴素G、青黴素F等，但目前只有青黴素G常用，其他的因為療效、副作用等原因幾乎不用。所以一般說的狹義青黴素都是指青黴素G。

作用機理

青黴素之所以具有強大的抗菌作用是由於青黴素與細菌細胞壁可以發生作用。黏肽是細菌細胞壁的主要成分，也是細菌細胞壁中最堅硬的一層。它的存在可以維持細菌細胞的外形，保持其細胞壁的通透性。青黴素的結構同黏肽的末端結構丙氨醯丙氨酸相似，其可以取代丙氨醯丙氨酸與酶的活性中心結合，從而使組成黏肽的多肽不能交聯形成網狀的黏肽，導致細菌細胞壁不能形成，從而使細菌被溶解而死亡。而人類的細胞沒有細胞壁，只有細胞膜，所以人類細胞受青黴素的影響很小。

作用特點

青黴素類抗生素是β-內醯胺類中一大類抗生素的總稱，由於β-內醯胺類作用於細菌的細胞壁，而人類細胞只有細胞膜無細胞壁，故對人類的毒性較小，除能引起嚴重的過敏反應外，在一般用量下，其毒性不甚明顯，但它不能耐受耐藥菌株（如耐藥金葡）所產生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜較窄，主要對革蘭氏陽性菌有效。青黴素G有鉀鹽、鈉鹽之分，鉀鹽不僅不能直接靜注，靜脈滴注時，也要仔細計算鉀離子量，以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能，造成死亡。

青黴素內服易被胃酸和消化酶破壞。肌注或皮下注射後吸收較快，15—30min達血藥峰濃度。青黴素在體內半衰期較短，主要以原形從尿中排出。

青黴素分類

分類	代表藥品
天然青黴素類	青黴素、普魯卡因青黴素、苄星青黴素、青黴素V
耐青黴素酶青黴素類	甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林
廣譜青黴素類	氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林、巴氨西林
抗假單胞菌青黴素類	羧苄西林、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、磺苄西林、阿帕西林
抗G-桿菌青黴素類	美西林、匹美西林、替莫西林

適應證

青黴素G

青黴素適用於溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、對青黴素敏感（不產青黴素酶）金黃色葡萄球菌等革蘭陽性球菌所致的感染，包括敗血症、肺炎、腦膜炎、咽炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒等，也可用於治療草綠色鏈球菌和腸球菌心內膜炎，以及破傷風、氣性壞疽、炭疽、白喉、流行性腦脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬熱、梅毒、淋病、雅司、回歸熱、鉤端螺旋體病、奮森咽峽炎、放線菌病等。青黴素尚可用於風濕性心臟病或先天性心臟病患者進行某些操作或手術時，預防心內膜炎發生。

普魯卡因青黴素的抗菌譜與青黴素基本相同，供肌注，對敏感細菌的有效濃度可持續24小時。適用于敏感細菌所致的輕症感染。

苄星青黴素的抗菌譜與青黴素相仿，本藥為長效製劑，肌注120萬單位後血中低濃度可維持4周。本藥可用於治療溶血性鏈球菌咽炎及扁桃體炎，預防溶血性鏈球菌感染引起的風濕熱；本藥亦可用於治療梅毒。

青黴素V對酸穩定，可口服。抗菌作用較青黴素為差，適用于敏感革蘭陽性球菌引起的輕症感染。

耐青黴素酶青黴素類

耐青黴素酶青黴素類藥物抗菌譜與青黴素相仿，但抗菌作用較差，對青黴素酶穩定；因產酶而對青黴素耐藥的葡萄球菌對本類藥物敏感，但甲氧西林耐藥葡萄球菌對本類藥物耐藥。主要適用於產青黴素酶的葡萄球菌（甲氧西林耐藥者除外）感染，如敗血症、腦膜炎、呼吸道感染、軟組織感染等；也可用於溶血性鏈球菌或肺炎鏈球菌與耐青黴素葡萄球菌的混合感染。單純肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌或青黴素敏感葡萄球菌感染則不宜採用。

廣譜青黴素類

氨苄西林與阿莫西林的抗菌譜較青黴素為廣，對部分革蘭陰性桿菌（如流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌）亦具抗菌活性。對革蘭陽性球菌作用與青黴素相仿。本類藥物適用于敏感細菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃腸道感染、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血症、心內膜炎等。氨苄西林為腸球菌感染的首選用藥。

哌拉西林、阿洛西林和美洛西林對革蘭陰性桿菌的抗菌譜較氨苄西林為廣，抗菌作用也增強。除對部分腸桿菌科細菌外，對銅綠假單胞菌亦有良好抗菌作用；適用於腸桿菌科細菌及銅綠假單胞菌所致的呼吸道感染、尿路感染、膽道感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染等。

本類藥物均可為細菌產生的青黴素酶水解失活。

不良反應

青黴素類抗生素的毒性很小，是化療指數最大的抗生素，但其青黴素類抗生素常見的過敏反應在各種藥物中居首位，發生率最高可達5%～10%。為皮膚反應，表現皮疹、血管性水腫，最嚴重者為過敏性休克，多在注射後數分鐘內發生，症状為呼吸困難、發紺、血壓下降、昏迷、肢體強直，最後驚厥，搶救不及時可造成死亡。各種給藥途徑或應用各種製劑都能引起過敏性休克，但以注射用藥的發生率最高。過敏反應的發生與藥物劑量大小無關。對本品高度過敏者，雖極微量亦能引起休克。注入鞘內可致癲癇樣發作。大劑量長時間注射對中樞神經系統有毒性（如引起抽搐、昏迷等），停藥或降低劑量可以恢復。

使用本品必須先做皮內試驗。青黴素過敏試驗包括皮膚試驗方法（簡稱青黴素皮試）及體外試驗方法，其中以皮內注射較準確。皮試本身也有一定的危險性，約有25％的過敏性休剋死亡的病人死於皮試。所以皮試或注射給藥時都應作好充分的搶救準備。在換用不同批號青黴素時，也需重作皮試。注射液、皮試液均不穩定，以新鮮配製為佳。而且由於自腎排泄，腎功能不良者，劑量應適當調整。此外，局部應用致敏機會多，且細菌易產生耐藥性，故不提倡。

耐藥

參看:耐藥
由於青黴素的藥效高、毒副作用小且價格便宜，成為人們殺菌治病的首選藥物。然而近年來隨著青黴素的使用，青黴素給藥量在逐漸增加。導致這種現象的原因是細菌對青黴素出現了耐藥性。細菌對青黴素的耐藥性主要表現在以下3個方面：

改變菌體外膜的通透性，減少菌體內藥物的蓄積；
改變菌體內青黴素結合蛋白與藥物的親合力，使菌體內的青黴素結合蛋白參與細菌的正常分裂繁殖活動受到抑制；
細菌產生β2內醯胺酶,能夠水解青黴素使青黴素失活。

由於細菌耐藥性的存在，青黴素用量正在增加，而且越來越多的菌種已經開始產生耐藥性。部分菌種如金黃色葡萄球菌的耐藥率已經超過了90%。如果耐藥菌種繼續成長和增多，也許有一天青黴素和眾多抗生素都將失效，而我們面對細菌將無藥可用。因此要堅決杜絕濫用青黴素和其他抗生素的行為。

注意事項

無論採用何種給藥途徑，用青黴素類藥物前必須詳細詢問患者有無青黴素類過敏史、其他藥物過敏史及過敏性疾病史，並須先做青黴素皮膚試驗。
過敏性休克一旦發生，必須就地搶救，並立即給病人注射腎上腺素，並給予吸氧、應用升壓藥、腎上腺皮質激素等抗休克治療。
嬰兒、肝、腎功能減退者慎用，妊娠末期產婦慎用，哺乳期婦女忌用。
全身應用大劑量青黴素可引起腱反射增強、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經系統反應（青黴素腦病），此反應易出現於老年和腎功能減退患者。
青黴素不用於鞘內注射。
青黴素鉀鹽不可快速靜脈注射。
本類藥物在鹼性溶液中易失活。
青黴素在乾燥狀態下較穩定，一旦溶解即不斷分解。其溶液放置的時間越長，分解也越多，且致敏物質也不斷增加。因此要「現配現用」，不宜溶解後存放，以保證藥效，減少致敏物質的產生。
每日一次靜滴給藥方法並不可取。因為當停止滴入後，體內藥物迅速消除，待第二天給藥，因間隔時間過長，細菌又大量繁殖。

配伍禁忌

青黴素類藥物是臨床最常用的抗生素之一，在嚴重感染或危重病的搶救中，常與其他藥物配合使用，因此應注意配伍禁忌。

不可與大環內脂類抗生素如紅霉素、麥迪黴素、螺旋黴素等合用。因為紅霉素等是快效抑菌劑，當服用紅霉素等藥物後，細菌生長受到抑制，使青黴素無法發揮殺菌作用，從而降低藥效。
不可與鹼性藥物合用。如在含青黴素的溶液中加入氨茶鹼、碳酸氫鈉或磺胺嘧啶鈉等，可使混合液的pH＞8，青黴素可因此失去活性。
青黴素在偏酸性的葡萄糖輸液中不穩定，長時間靜滴過程中會發生分解，不僅療效下降，而且更易引起過敏反應。因此青黴素應盡量用生理鹽水配製滴注，且滴注時間不可過長。
在搶救感染性休克時，不宜與阿拉明或新福林混合靜滴。因為阿拉明與青黴素G可起化學反應，生成酒石酸鉀（鈉），影響兩者的效價；新福林與青黴素G鉀（鈉），可生成氯化鉀（鈉），使兩者效價均降低。
不可與維生素C混合靜滴。因為維生素C具有較強的還原性，可使青黴素分解破壞，且維生素C注射液中的每一種成分，都能影響氨苯青黴素的穩定性，使其降效或失效。
不可與含醇的藥物合用，如氫化可的松、氯黴素等均以乙醇為溶媒，乙醇能加速β-內醚胺環水解，而使青黴素降效。
青黴素與酚妥拉明、去甲腎上腺素、阿托品、撲爾敏、輔酶A、細胞色素C、維生素B6、催產素、利血平、苯妥英鈉、氯丙臻、異丙臻等藥混合後，可發生沉澱、混濁或變色，應禁忌混合靜滴。