磷黴素

跳轉到: 導航, 搜索

磷黴素(Fosfomycin)是由Sreptomyces fradiae等多種鏈黴菌培養液中分離得的一種抗生素,現已由合成法製取,磷黴素為一種游離,藥用品有磷黴素鈣磷黴素鈉兩種。主要用于敏感的革蘭陰性菌引起的尿路、皮膚及軟組織、腸道等部位感染。 

目錄

藥理

藥效學

磷黴素抑制細菌細胞壁的早期合成,其分子結構與磷酸烯醇丙酮酸相似,故可競爭同一轉移酶,使細菌細胞壁的合成受到阻抑而導致細菌死亡。本品作用於敏感菌後,電鏡觀察發現細菌形態有明顯改變,中膈細胞壁增厚、彎曲和不規則,細胞壁變薄或消失。  

藥動學

本品和血漿蛋白不結合,半減期為 1.5~2.0h,進入體內後組織分布廣,以腎組織中濃度為最高,其次為心、肺、肝等組織,在胎兒循環、膽汁、乳汁、骨髓、膿液、腦、眼房水及支氣管分泌物中也有相當濃度;本品也可透過血腦屏障炎症腦脊液濃度可達同時期血藥濃度的 50%以上。口服本品後約各有 1/3自尿、糞中排泄,肌注或靜注本品後 24h內 90% 由尿中排出。血液透析能清除 70%~80%的藥物,故血透後宜加用 1次全量。

口服磷黴素鈣後約 30~40%可自胃腸道吸收。正常人口服本品 0.5、1.0和2.0g後 2~4小時血藥濃度達峰值,血藥峰值分別為 3.5、5.3和 7.0μg/ml,其吸收不受食物的影響。每6小時口服磷黴素鈣 0.5g,穩態血藥濃度可達 6~8μg/ml。肌注磷黴素鈉 1小時後血藥濃度可達峰值,肌注0.5和1g,血藥峰濃度分別為 17和 28μg/ml,每 6小時肌注1g的穩態血藥濃度為 30~40μg/ml。靜注磷黴素鈉0.5和1g的血藥峰濃度各為 28和46μg/ml,1小時後即下降 50%左右。每 6小時靜注0.5g,其穩態血藥濃度為36μg/ml。靜滴4g,半小時內滴完,血藥峰濃度可達 195μg/ml,24小時內靜滴 12g,穩態血藥濃度可達 60μg/ml左右。磷黴素分子量小,不與血漿蛋白結合,T1/2為 1.5~2小時,腎功能減退時略有延長,但對血藥濃度無明顯影響。磷黴素吸收後廣泛分布於各組織和體液中,表觀分布容積為22L/kg。組織中濃度以腎為最高,其次為心、肺、肝等。在胎兒循環、膽汁、乳汁、骨髓和膿液中的濃度分別為母血藥濃度或血藥濃度的 70~98%、20%、7%、7~28%和 l1%。本品也可透過血腦屏障進入腦脊液中,炎症時可達血藥濃度的50%以上。磷黴素也可進入胸腹腔、支氣管分泌物和眼房水中。口服磷黴素鈣後約 l/3於24小時自尿中排出,l/3在 72小時內隨糞便排出。靜注或肌注磷黴素鈉後 24小時內約 90%自尿中排泄。血液透析後約70~80%藥物可被清除,術後需加用一全量。  

藥理作用

本品抗菌譜廣,對葡萄球菌屬、大腸桿菌沙雷菌屬和志賀菌屬等均有較高抗菌活性,對綠膿桿菌變形桿菌屬、產氣桿菌肺炎桿菌、鏈球菌和部分厭氧菌也有一定抗菌作用,但均較青黴素類和頭孢菌素類為差。細菌對本品和其他抗生素間不產生交叉耐藥性

磷黴素的體內作用較體外作用為強。其作用機製為抑制細菌細胞壁的早期合成而導致細菌死亡。  

適應症

磷黴素鈣口服適用于敏感菌(金葡菌、大腸桿菌、沙雷菌屬、志賀菌屬、綠膿桿菌、肺炎桿菌、產氣桿菌等)所致的皮膚軟組織感染尿路感染和腸道感染(包括菌痢等)。磷黴素鈉注射的適應證為敏感菌所致的呼吸道感染敗血症腹膜炎腦膜炎骨髓炎等。劑量需較大,且常需與其他抗生素如β-內醯胺類或氨基糖苷類合用。磷黴素也可與萬古黴素等合用,以治療耐甲氧西林金葡菌(MRSA)感染

口服磷黴素鈣鹽適用于敏感菌所致輕、中度感染,如皮膚軟組織感染、尿路感染及腸道感染等。靜脈給藥可用於肺部感染、腹膜炎、敗血症及骨髓炎等較重感染,嚴重病例宜與β內醯胺類或氨基糖甙類聯合應用。  

用法用量

1.磷黴素鈣口服成人每日 2- 4g(以磷黴素酸基計,下同);小兒每日按體重 50一 100mg/kg分 3- 4次服用。

2.磷黴素鈉肌內注射成人每日 2- 8g;小兒每日按體重 50— 200mg/kg,分 3- 4次給藥。

3.磷黴素鈉靜脈注射靜脈滴注成人每日 4一 12g,嚴重感染可加至 16g;小兒每日按體重 100— 300mg/kg,分 3一 4次給藥。  

製劑與規格

磷黴素鈣膠囊(1) 0.25g(25萬單位)(2) 0.5g(50萬單位)

注射用磷黴素鈉(1) 0.5g(50萬單位)(2)1g/瓶(100萬單位);4g/瓶。

磷黴素鈣,口服,適於尿路及輕症感染,成人一日-4g,分-4次用;兒童一日-100mg/kg,分-4次服用.磷黴素鈉,靜注或靜滴,用於中度及重度系統感染,成人一日-12g,重症一日g,兒童一日-300mg/kg,均分2-4次給藥.  

用法及用量

磷黴素鈣鹽供口服,成人每日 2~4g,兒童每日 50~100mg/kg,分 2~4次服用。肌注局部疼痛較著。已基本不用。靜脈給藥用磷黴素鈉鹽,成人每日 8~16g,兒童每日 200~300mg/kg,臨用前,以5%葡萄糖液或葡萄糖氯化鈉液溶解、分 2~3次靜滴。磷黴素的體外抗菌活性受培養基中葡萄糖和磷酸鹽的影響而減弱,加入少量葡萄糖-6-磷酸鹽(G-6-P)可增強其抗菌活性。靜脈注射液的 pH在 7.6時本品較穩定。  

劑型與規格

磷黴素鈣膠囊:0.125g/粒。磷黴素鈉粉針劑:1g/瓶。  

禁用慎用

孕婦慎用。磷黴素鈉的含鈉量約為25%,心、腎功能不全高血壓等患者慎用。  

給藥說明

磷黴素在體外實驗中對二磷酸腺昔(ADP)介導的血漿血小板凝聚有抑制作用,劑量加大時更強,但臨床應用中尚未見因應用本品而引起出血的報導。

磷黴素鈣膠囊供口服,因僅部分吸收且血藥濃度較低,故只適用於輕症感染如尿路和腸道感染、皮膚感染等;

較大量採用時宜在療程中測肝功能 1一 2次;

肌注磷黴素鈉由於疼痛較劇,常需加用局麻劑,臨床上一般不應用肌注給藥。  

不良反應

約 10一 17%可發生不良反應,主要為輕度的胃腸道反應,如噁心、胃納減退、中上腹不適、稀便或輕度腹瀉等,一般不影響繼續用藥。偶可發生皮疹嗜酸粒細胞增多丙氨酸氨基轉移酶升高等,未見腎、血液系統等的毒性反應。肌注磷黴素鈉時局部疼痛較劇。

不良反應一般較輕.可引起胃腸道反應:噁心,嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉.過敏性皮疹.轉氨酶升高.肌注局部疼痛,硬結.靜脈用藥可有血栓性靜脈炎,心悸.

本品使用安全,有肝、腎功能減退者不需調整劑量。口服可能有噁心、納減、中上腹不適或稀便、輕瀉等輕度胃腸道反應,一般不影響治療。偶發皮疹、嗜酸粒細胞增多或—過性轉氨酶升高。臨床應用3000多例,未發現腎臟或血液系統的毒性反應。

對於心、腎功能不全、高血壓等患者慎用。本品毒性雖較輕,但仍可致皮疹、嗜酸細胞增多、血氨基轉移酶升高等反應。口服可致胃腸道反應;肌注局部疼痛和硬結;靜脈給藥過快可致血栓性靜脈炎、心悸等。  

相互作用

(1)磷黴素的體外抗菌活性易受培養基中葡萄糖和(或)磷酸鹽的干擾而減弱,加入少量葡萄糖-6-磷酸鹽(G-6-P)則可增強本品的作用。

(2)磷黴素與β-內醯胺類、氨基糖苷等抗生素合用常呈協同作用,並同時減少或延遲細菌耐藥性的產生。嚴重感染時除應用較大劑量外,尚需與上述抗生素合用,用於金葡菌感染宜與紅霉素利福平等合用(最好有體外聯合藥敏測定作為參考)。

本品與一些金屬鹽可生成不溶性沉澱,勿與鈣、鎂等鹽相配伍。

參看

關於「磷黴素」的留言: Feed-icon.png 訂閱討論RSS

目前暫無留言

添加留言
個人工具
名字空間
動作
導航
功能菜單
工具箱