美羅培南

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美羅培南,或譯美洛培南,是一種有非常廣泛抗菌性及可供注射的抗生素,用於治療多種不同的感染,包括腦膜炎肺炎。它是一種β內醯胺類抗生素,屬於碳青黴烯的分類下。

美羅培南是由日本的住友製藥所發展,並由阿斯利康以「Merrem®」及「Meronem®」的商標在日本以外的地方發行。

與亞安培南不同,美羅培南對腎臟內的脫氫酶較穩定,能在不使用西司他丁的情況下用藥。它會滲透入腦脊液。美羅培南,相比起亞安培南亦能減低引致癲癇的風險。

【別名】注射用美羅培南倍能

【英文名】:Meropenem for Injection

【主要成分】

(一)-(4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-(二甲基氨甲醯基)-3-吡咯烷]硫]-6-[(1R)-1-羥乙基]-4-甲基-7氧-1-氧雙環[3,2,0]-庚-2-烯-2-羧酸三水合物。

本品分子式為:C17H25N3O5S.3H2O

分子量:437.51

【性 狀】本品為白色或微黃色粉末  

目錄

藥理作用

美羅培南是供胃腸外使用的,對人體脫氫肽酶-1穩定的碳青黴烯類 抗生素,通過干擾細菌細胞壁的合成而起到抗菌、殺菌作用。本品透過細菌細胞壁,對數β-內醯胺酶穩定特別是 ESBLs和Ampc酶均具有良好的穩定性,與第三代頭孢菌素無交叉耐藥,並且與青黴素結合蛋白(PBPS)有高度親合性,因此美羅培南對需氧菌厭氧菌具有廣譜抗菌活性。

綠膿桿菌大腸桿菌有獨特的孔蛋白(OprD)通道,通透性較好

對綠膿桿菌PBPs2,3,4的親和力明顯強於亞胺培南(亞胺培南僅與PBPs2 結合) ,主要靶位是PBPs3;大腸桿菌PBPs2,3,4也有非常強的親和力,主要靶位 是 PBPs2。

抗菌範圍包括:

.革蘭氏陽性需氧菌:金黃色葡萄球菌(包括產β-內醯胺酶菌株)、表皮葡萄球菌(包括產β-內醯胺酶菌株)、肺炎鏈球菌、釀膿鏈球菌、無乳鏈球菌、草綠色鏈球菌、糞腸球菌、屎腸球菌、奴卡菌屬、單核細胞增多性李斯特菌。

.革蘭氏陰性需氧菌:克雷伯菌屬、臭鼻克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、軍團菌屬、產氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌假單胞菌屬、銅綠膿假單胞菌、莫摩氏莫摩根菌、沙門菌屬、傷寒沙門菌(包括產β-內醯胺酶菌株)、沙雷菌屬志賀菌屬耶爾森菌屬變形桿菌屬、巴斯德菌屬、淋病奈瑟氏菌枸櫞酸桿菌屬、嗜血桿菌屬、流感嗜血桿菌、產鹼桿菌屬、不動桿菌屬、彎曲桿菌屬。

.革蘭氏陽性厭氧菌:放線菌屬、梭狀芽胞桿菌屬、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、丙酸桿菌屬。

.革蘭氏陰性厭氧菌:擬桿菌屬、脆弱類桿菌壞疽梭形桿菌、韋榮球菌屬。

腎功能正常的志願者靜脈注射美羅培南的半衰期T1/2約為一小時。

靜脈注射美羅培南12小時後,約70%美羅培南以原型從尿中排泄,12小時後尿中幾乎不能檢出。靜脈注射500mg美羅培南,尿中美羅培南的濃度10μg/ml,並保持5小時以上,健康志願者每8小時靜注500mg美羅培南或6小時靜注1g美羅培南,未見美羅培南在血漿和尿液中蓄積。

美羅培南能很好地穿透進入包括細菌性腦膜炎腦脊液在內的大部分體液和組織中達到有效濃度。

美羅培南在兒童體內的藥代動力學參數與成人相似,2歲以下兒童體內美羅培南的半衰期T1/2約為1.5-2.3小時,藥代動力學參數在劑量在10-40mg/kg範圍內呈良好的線性關係

腎功能不全患者,美羅培南的血漿清除率肌酐清除率相關,對腎功能損害患者有必要進行劑量調整。

老年病人藥代動力學研究表明:美羅培南血漿清除率隨年齡增大、肌酐清除率的降低而降低。

肝病患者藥代動力學研究表明:肝病對美羅培南的藥代動力學參數沒有影響。  

適應症及用法

美羅培南適用於成人和兒童由單一或多種對美羅培南敏感的細菌引起的感染。

院內重症感染以及以G-菌為主的混合性感染、多重耐藥菌感染、產酶菌感染的首選藥物。

肺炎包括院內獲得性肺炎、尿路感染婦科感染(如子宮內膜炎盆腔炎)、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血症

經驗性治療,對成人粒細胞減少症發熱患者,可單獨應用本品或聯合抗病毒藥或抗真菌藥使用。

美羅培南單用或與其它抗微生物製劑聯合使用可用於治療複數菌感染。

對於中性粒細胞減少原發性繼發性免疫缺陷嬰兒患者,尚無本品的使用經驗。

【用法和用量】

.用量:

成人:

給藥劑量和時間間隔應根據感染類型、嚴重程度及病人的具體情況而定。推薦日劑量如下:

肺炎、尿路感染、婦科感染(如子宮內膜炎)、皮膚或軟組織感染,每8小時給藥一次,每次mg,靜脈滴注

院內獲得性肺炎、腹膜炎、中性粒細胞減少患者的合併感染、敗血症的治療,每8小時給藥一次,每次g,靜脈滴注。

腦膜炎患者,推薦每8小時給藥一次,每次g。

兒童:

年齡3月-12歲的兒童,根據感染類型的嚴重程度、致病菌敏感性和病人的具體情況,每8小時規定按劑量10-20mg/kg給藥,體重超過50kg的兒童,按成人劑量給藥。腦膜炎兒童患者的治療,劑量按每8小時40mg/kg給藥。目前尚無兒童腎功能不全的使用經驗。

嬰幼兒:

年齡3個月以下嬰幼兒,本品療效和耐受性不清楚,因此,年齡在3個月以下的嬰幼兒,不推薦使用美羅培南,肝、腎功能異常兒童未使用過美羅培南進行治療。

腎功能不全成人的劑量調整:

肌酐清除率51ml/min病人按下面的規定減少劑量。

肌酐清除率(ml/min) 劑量(單位劑量500mg、1g、2g) 時間間隔

26-50 1個單位劑量 每12小時

10-25 1/2個單位劑量 每12小時

10 1/2個單位劑量 每24小時

.用法:

美羅培南靜脈推注的時間應大於5分鐘,靜脈滴注時間大於15-30分鐘。美羅培南推注時,應使用無菌注射用水配製(每5ml含水量250mg本品),濃度約50mg/ml。

美羅培南靜脈滴注時,可先用注射用水或其它合適的液體配製,再用合適的液體稀釋至50-200ml使用。

美羅培南可使用下列輸液溶解:0.9%氯化鈉溶液、5%或者10%葡萄糖溶液、5%葡萄糖溶液(碳酸氫鈉濃度0.02%)、0.9%氯化鈉溶液和5%葡萄糖溶液、5%葡萄糖溶液(氯化鈉濃度0.225%)、5%葡萄糖溶液(氯化鉀濃度0.15%)、25%或10%甘露醇溶液。

美羅培南不應與其它藥物混合使用。

不良反應

嚴重不良反應少見,臨床試驗中可見下列不良反應:

.注射部位炎症血栓性靜脈炎、注射部位疼痛;

.皮疹瘙癢蕁麻疹

.腹痛噁心嘔吐腹瀉

.可逆性嗜酸細胞增多、血小板減少、中性粒細胞減少。在一些患者中出 現直接或間接Coombs試驗陽性;

.血清膽紅素轉氨酶鹼性磷酸酶乳酸脫氫酶濃度可逆性升高;

.頭痛、感覺異常

.口腔陰道念珠菌感染

禁忌症】對本品過敏的患者禁用。  

注意事項

對碳青黴烯類抗生素、青黴素類或其它β-內醯胺類抗生素過敏感染患者也可對本品呈現過敏;

肝病患者使用美羅培南應認真監測患者的肝功能

使用本品時同其他抗生素一樣,可能引起不敏感菌過度生長,因此有必要對每個病人進行定期檢查;

本品不推薦用於耐甲氧西林葡萄球菌引起的感染;

在抗生素的作用過程中,可能導致輕微至危及生命的偽膜性結腸炎。對使用美羅培南後引起腹瀉或腹痛加劇的病人,應確診其是否為艱難梭菌引起的偽膜性結腸炎,同時也應認真考慮其它因素。

治療綠膿桿菌等假單胞菌感染時,應常規進行藥物敏感試驗

美羅培南和具有潛在腎毒性的藥物聯用時,應注意:

丙磺舒和美羅培南合用可競爭性激活腎小管分泌,抑制腎臟排泄,導致美羅培南清除半衰期延長,血藥濃度增加,因此不推薦美羅培南和丙磺舒聯用。

孕婦不宜應用。本品除非可證實使用該藥時對胎兒的影響利大於弊。

哺乳期婦女不推薦使用本品。除非證實使用該藥對乳兒的影響利大於弊。

本品可通過血液透析清除,若病情需要持續使用本品,建議在血透後根據病情再給予全量,以達到有效的血漿濃度。

腹膜透析的病人,目前尚無本品的使用經驗。

肝功能不全病人不必要進行劑量調整。

老年病人:對腎功能正常或肌酐清除率50ml/min的老年人不必調整用量。

在治療過程中若出現過量,特別對腎功能損害的病人,應及時處理由此產生的症状。通常藥物可通過腎臟迅速排泄;腎功能不全的患者可通過血液透析清除美羅培南及其代謝物

美羅培南不應冰凍。使用前搖晃均勻;本品配製後應一次用完。

配製及使用時應嚴格遵循無菌操作

勿讓兒童觸及藥物。

本品對司機及機械操作者能力的影響目前尚無數據可供參考。

【規 格】0.25g、0.5g(按C17H25N3O5S計)

參看

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