Β-內醯胺酶抑制劑

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β-內醯胺酶抑制劑(β-Lactamase inhibitors)是針對細菌β-內醯胺抗生素產生耐藥機制而研發的一類藥物。它們對β-內醯胺酶有很強的抑制作用。雖然β-內醯胺酶抑制劑本身有抗菌活性,但抗生素作用極小,一般與β-內醯胺類抗生素同時使用。β-內醯胺酶抑制劑與相應抗生素聯合用藥能有效對抗臨床耐藥性的產生。目前臨床應用的β-內醯胺酶抑製藥復方製劑有阿莫西林/克拉維酸替卡西林/克拉維酸氨苄西林/舒巴坦頭孢哌酮-舒巴坦哌拉西林-他唑巴坦

目錄

主要β-內醯胺酶抑制劑

克拉維酸

克拉維酸又名棒酸,屬於氧青黴烷類,是用於臨床的第一種β-內醯胺酶抑制劑。克拉維酸由細菌天然產生,結構中含有β-內醯胺環,與青黴素類頭孢菌素類的區別在於其硫原子為氧原子所替代。克拉維酸是各種青黴素酶型的強力和不可逆抑制劑,不論在體外還是體內都能抑制耐藥革蘭陽性菌陰性菌,特別是金黃色葡萄球菌肺炎球菌和奇異變形桿菌所產生的酶。克拉維酸雖然自身的抗菌活性很弱,但卻是很多β-內醯胺酶的強力抑制劑,能增強青黴素類及頭孢菌素類對許多產β-內醯胺酶微生物的抗菌活性。

舒巴坦

舒巴坦屬於半合成青黴烷碸類,是用於臨床的第二種β-內醯胺酶抑制劑。舒巴坦與克拉維酸的抑酶譜相似(均能有效抑制細菌產生的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型酶),但抑酶作用稍弱,抗菌活性略強。舒巴坦和克拉維酸對染色體介導的Ⅰ型酶均無效。舒巴坦是不可逆的、競爭性β-內醯胺酶抑制劑,通過競爭β-內醯胺酶的活性部位而發揮抑酶作用。由於舒巴坦抑酶作用隨時間延長而增強,所以也被稱為進行性抑制劑。舒巴坦自身具有一定的抗菌活性,常可單 獨用於淋球菌腦膜炎球菌的周圍感染。舒巴坦既可與頭孢菌素類聯合使用,也可與青黴素類合用,是一個使用較為廣泛的酶抑制劑。

他唑巴坦

他唑巴坦是舒巴坦衍生物,自身只有弱的抗菌活性,但抑酶譜廣,能抑制革蘭陰性菌產生的各種質體介導的β-內醯胺酶,對染色體介導的Ⅰ型酶也有效。他唑巴坦的抑酶作用相當或優於克拉維酸,強於舒巴坦(對某些酶的作用強達10倍),對β-內醯胺酶、硫化氫抑制酶的抑酶作用比舒巴坦和克拉維酸都強。對革蘭陰性菌、變形桿菌、克雷伯菌屬產生的β-內醯胺酶、硫化氫抑制酶、鄰氯青黴素水解酶等質體介導的β-內醯胺酶有較強的抑制作用,特別是對染色體介導的Ⅰ型酶、抗超廣譜β-內醯胺酶的抑制作用比舒巴坦和克拉維酸都強。他唑巴坦與β-內醯胺類抗生素聯合使用具有廣譜抗菌作用和抑酶增效活性,臨床上常用的有他唑巴坦與哌拉西林頭孢哌酮的複合製劑等

常見β-內醯胺抗生素與β-內醯胺酶抑制劑複合製劑

β-內醯胺酶抑制劑與相應抗生素聯合用藥能有效對抗臨床耐藥性的產生,其抗菌譜依賴於β-內醯胺類藥物固有活性以及各種酶抑制劑對不同β-內醯胺酶的作用特點。目前國內外用於臨床治療的β-內醯胺抗生素與β-內醯胺酶抑制劑複合製劑的品種較多。目前主要品種有5個:

這些β-內醯胺酶抑制劑的複合製劑對臨床常見致病菌都有較強的抗菌活性,尤其對產β-內醯胺酶菌株引起的中、重度感染複合製劑的臨床療效顯著提高。隨著對β-內醯胺酶抑制劑的深入研究,β-內醯胺類抗生素與酶抑制劑組成的複合製劑必將顯現出更加廣泛的臨床應用價值。

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