大環內酯類抗生素
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大環內酯類抗生素(macrolide antibiotics),一族化學結構均有一個大內酯環的共同核心,皆為微鹼性、微溶於水,且抗菌作用相似的抗生素。該族抗生素主要抗革蘭氏陽性細菌及某些革蘭氏陰性細菌。隨著軍團菌感染發病率的增高,紅霉素的抗軍團菌作用受到重視。此類抗生素中,中國現階段使用較多的有:紅霉素、阿奇黴素、羅紅霉素、克拉黴素等。
目錄 |
抗菌機理及抗菌作用
大環內酯類抗生素抗菌譜廣,對大多數革蘭陽性菌、部分革蘭陰性菌及一些非典型致病菌(支原體、衣原體等)均有效。大環內酯類能不可逆的結合到細菌核糖體50S亞基上,通過阻斷轉肽作用及mRNA位移,選擇性抑制蛋白質合成。現認為大環內酯類可結合到50S亞基23SrRNA的特殊靶位,阻止肽醯基tRNA從mRNA的「A"位移向」P「位,使氨醯基tRNA不能結合到」A「位,選擇抑制細菌蛋白質的合成;或與細菌核糖體50S亞基的L22蛋白質結合,導致核糖體結構破壞,使肽醯tRNA在肽鍵延長階段較早地從核糖體上解離。由於大環內酯類在細菌核糖體50S亞基上的結合點與克林黴素和氯黴素相同,當與這些藥物合用時,可發生相互拮抗作用。
隨著大環內酯類抗生素臨床應用的增多,細菌對其耐藥性日益增加。大環內酯類抗生素之間存在交叉耐藥性,即對大環內酯類一個成員耐藥的菌株也對此類藥物的其他成員耐藥,但並不完全。例如肺炎支原體現在對紅霉素耐藥率較高,但用羅紅霉素和阿奇黴素效果還是可以,有時菌株對該類藥物耐藥均較明顯,此時應該更換其他類抗菌藥物,比如喹諾酮類等。耐藥通常由質體編碼,耐藥機制較多,簡單來講包括:
- 靶位點修飾:細菌玩變臉遊戲,使藥物無法辨認;
- 滅活酶的產生:細菌反過來滅活藥物;
- 主動外排系統增強:細菌耍太極,把藥物攆走;
- 核糖體突變:可引起細菌對大環內酯類耐藥。
具體耐藥機制可參看8年制《藥理學》。
分類
大環內酯類藥物迄今為止已有三代。
第一代 | 第二代 | 第三代 | |
---|---|---|---|
主要藥物 | 紅霉素、地紅霉素、麥白黴素、交沙黴素、乙醯螺旋黴素、麥迪黴素 | 羅他黴素、羅紅霉素、克拉黴素、阿奇黴素、美歐卡黴素、氟紅霉素 | 泰利黴素、喹紅霉素 |
臨床運用 | 主要用於治療耐青黴素G金黃色葡萄球菌引起的嚴重
感染及對β內醯胺類抗生素過敏的患者 |
廣泛用於治療呼吸道感染的一線藥物 | 同左 |
臨床特點 | 療效肯定,無嚴重不良反應,但對胃酸不穩定,
生物利用度低,且胃腸道反應較多 |
提高了生物利用度,抗菌活性更強,毒性低,副作用少 | 對第一、第二代大環內酯類耐藥菌有良好效果,抗菌譜廣 |
若按照化學結構分:
- 14元大環內酯類:紅霉素、竹桃黴素、克拉黴素、羅紅霉素、地紅霉素、泰利黴素、喹紅霉素等。
- 15元大環內酯類:阿奇黴素
- 16元大環內酯類:麥迪黴素、乙醯麥迪黴素、吉他黴素、乙醯吉他黴素、交沙黴素、螺旋黴素、乙醯螺旋黴素、羅他黴素等。
毒副反應
紅霉素口服製劑可引起噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道症状。應用紅霉素月桂酸酯可出現肝損害,表現為肝腫大、黃疸、嗜酸粒細胞增多和轉氨酶升高,停藥後可恢復正常,肝組織活檢示肝內膽汁瘀積而無肝細胞壞死。靜脈滴注紅霉素乳糖酸鹽可發生靜脈疼痛或靜脈炎。應用紅霉素時,偶有(0.5%)藥物熱、皮疹等過敏反應。當靜脈大劑量給藥或合併肝、腎功能減退者用藥時偶有耳鳴和暫時性聽覺障礙。口服紅霉素也有發生偽膜性腸炎者。嬰兒口服紅霉素月桂酸酯後可出現增生性幽門狹窄。應用紅霉素期間尿中兒茶酚胺、17-羥固醇和血清轉氨酶有增高現象,血清葉酸和尿雌性醇也有降低者。 口服柱晶白黴素、 麥迪黴素、螺旋黴素、乙醯螺旋黴素和交沙黴素的副作用主要為胃腸道反應,如噁心、嘔吐、中上腹不適、腹瀉、食慾減退等。
臨床應用
此類抗生素主要適用於革蘭氏陽性球菌所致的扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、大葉肺炎等,也用於肺炎菌質體肺炎、軍團病、彎麴菌腸炎、白喉帶菌者以及 L型細菌所致的複發性尿路感染等。口服製劑血藥濃度較低,僅適於輕度感染。
大環內酯類藥物列表
- 紅霉素
- 阿奇黴素
- 克拉黴素
- 羅紅霉素
- 泰利黴素
- 喹紅霉素
- 地紅霉素
- 麥迪黴素
- 乙醯麥迪黴素
- 吉他黴素
- 乙醯吉他黴素
- 羅他黴素
- 乙醯螺旋黴素
- 螺旋黴素
- 竹桃黴素
- 麥迪黴素
- 泰樂黴素
- 交沙黴素
- 薔薇黴素
- 琥乙紅霉素
- 替米考星
- 北里黴素
- 阿奇黴素顆粒劑
- 阿奇黴素注射液
- 阿奇黴素片
- 阿奇黴素膠囊
- 阿奇黴素顆粒
- 阿奇黴素干混懸劑
- 阿奇黴素分散片
- 丙酸交沙黴素顆粒
- 丙酸交沙黴素干糖漿
- 醋酸麥迪黴素顆粒
- 地紅霉素腸溶片
- 琥乙紅霉素分散片
- 琥乙紅霉素片
- 琥乙紅霉素膠囊
- 紅霉素眼膏
- 紅霉素栓
- 紅霉素軟膏
- 紅霉素片
- 紅霉素腸溶微丸膠囊
- 紅霉素腸溶片
- 琥乙紅霉素顆粒
- 環酯紅霉素片
- 紅霉素過氧苯甲醯凝膠
- 吉他黴素片
- 克拉黴素膠囊
- 克拉黴素干混懸劑
- 克拉黴素分散片
- 克拉黴素緩釋片
- 克拉黴素顆粒
- 克拉黴素片
- 羅紅霉素顆粒劑
- 羅紅霉素膠囊
- 羅紅霉素片
- 羅紅霉素緩釋片
- 螺旋黴素片
- 羅紅霉素干混懸劑
- 羅紅霉素分散片
- 維酶素片
- 硬脂酸紅霉素片
- 硬脂酸紅霉素顆粒
- 硬脂酸紅霉素膠囊
- 乙醯螺旋黴素膠囊
- 乙醯吉他黴素片
- 依託紅霉素片
- 依託紅霉素膠囊
- 依託紅霉素混懸液
- 依託紅霉素顆粒
- 乙醯吉他黴素顆粒劑
- 乙醯麥迪黴素干混懸劑
- 乙醯麥迪黴素顆粒
- 乙醯吉他黴素口含片
- 乙醯螺旋黴素片
- 乙醯吉他黴素干混懸劑
- 乙醯吉他黴素顆粒
- 乙醯吉他黴素含片
- 注射用乳糖酸紅霉素
- 注射用酒石酸吉他黴素
- 注射用阿奇黴素磷酸二氫鈉
- 注射用硫酸阿奇黴素
- 注射用阿奇黴素枸櫞酸二氫鈉
- 注射用甲硝唑磷酸二鈉
- 注射用門冬氨酸阿奇黴素
- 注射用乳糖酸阿奇黴素
- 注射用阿奇黴素
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