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1.不良反應

(1)過敏反應:發生率約為用藥人數的0.7%~10%,而且過敏性休克的發生率也最高,這是青黴素的一大缺點。該反應大多發生在已往接受過該藥治療的患者,但也可在首次用藥後發生,後者可能與「隱性接觸」有交,如飲用注射青黴素奶牛的牛奶,使用污染青黴素的注射器,經常在有青黴素環境中工作,或患有皮膚黴菌病(可產生類似青黴素的物質)造成機體致敏。過敏反應與用藥劑量無關,敏感個體在接觸微量的青黴素後即可發生,通常由青黴素本身及降解產物(青黴素噻唑酸、青黴烯酸)產生不同抗原決定簇引起,當其進入機體後,分子中的β-內醯胺環打開與血漿和組織蛋白結構中的氨基共份結合,形成青黴素噻唑蛋白,並且相互聚合形成青黴素噻唑聚合物,由半抗原形成全抗原。其中一種是主要決定簇(亦稱大抗原決定簇),它誘導產生的抗體為IgG、IgM和少量IgE,與形成ⅡⅢ型變態反應中的溶血性貧血血清病樣反應有關。另一種為次要決定簇(亦稱小抗原決定簇),其產生的抗體為IgE,與形成I型變態反應(包括過敏性休克)有關。其中青黴素烯酸還可與體內半胱氨酸之間的二硫鍵結合,生成青黴素烯基蛋白,是引起遲發過敏反應的主要原因。這些抗體可吸附於肥大細胞和嗜酸鹼性細胞表面,當再次接觸到青黴素抗原時,兩者相互作用(一分子抗原上所含兩個以上抗原決定簇與兩分子抗體形成橋式結合),最終導致組織胺、慢反應物質、緩激肽乙醯膽鹼等活性物質的釋放,從而產生各種不同過敏反應。青黴素及基降解產物還可通過接觸,與表皮蛋白結合,產生皮膚過敏症状(如皮疹皮炎),此型以細胞免疫為主,與抗體無關。

(2)心血管系統:青黴素偶可引起暫進性的心電圖變化,出現T波平坦或代倒置,甚至發生急性心肌梗塞。此外,青黴素G尚可發生動脈炎小動脈炎而導致局部組織壞死

(3)呼吸系統:青黴素可引起哮喘或促使哮喘發作,過敏性肺炎急性肺水腫和一過性嗜酸細胞性浸潤

(4)神經系統:當腦脊液青黴素濃度超過8~10單位/ml時,即可引起中樞神經的中毒反應。青黴素對神經組織有一定的刺激性和毒性。局部肌內注射可發生外圍神經炎,由於肌注定位錯誤而引起坐骨神經損壞也並非罕見。青黴素G鞘內注入1萬u以上時,可引起頭痛、噁心嘔吐腦膜刺激症状呼吸困難紫紺循環衰竭肌肉顫搐驚厥、弛緩性癱瘓發熱等反應,嚴重者甚至死亡,腦脊液中蛋白及細胞均有增加。全身大劑量應用,每天給予幾千虧單位青黴素時,可產生腱反射增強、幻覺、肌肉陣攣、癲癇樣大發作、昏迷等。此種毒性反應多見於腎功能減退或老年的病人,血藥濃度增高,尤其是腦脊液藥濃度過高,是發生反應的重要原因。腦膜炎腦血管疾病可使神經系統對青黴素敏感性增高。大劑量靜滴(1000萬u以上),特別是持續靜脈洋注,也可發生此類反應。

(5)消化系統:青黴素製劑口服可使病人引發藥物性結腸炎、發生腹瀉、常伴有輕度噁心、少數的病人嘔吐。如服藥後立即出現胃腸症状,則常是由於直接的毒性作用。

(6)泌尿系統:曾有上些報告認為,甲氧苯青黴素、青黴素G、氨苄青黴素、羧苄青黴素、乙氧萘胺青黴素、羥胺苄青黴素、苯甲異惡唑青黴素等均可引起過敏性腎病間質性腎炎。主要症状為發熱、血尿,此外,嗜酸細胞增多及尿中有嗜酸細胞,腎小管細胞受損害及間質水腫伴有白細胞浸潤。

(7)造血系統:青黴素可引發單純紅細胞障礙,表現為嗜酸增多而不伴有其他症状。類白血病反應也有所見,均出現過過敏性休克病人。以往用過青黴素G的病人,再度長期應用大量(每日達1000萬u)時偶可出現溶血性貧血,紅細胞和紅蛋白下降和網織紅細胞增多為其特點。溶血血清中IgG抗體吸附於紅細胞,與抗原相互作用的結果(第II型變態反應)。停用青黴素G後,貧血迅速得到糾正。可有粒細胞減少,血小板減少血小板凝集功能異常。

(8)水、電解質:鉀鹽及鈉鹽青黴素G如給以很大量時,可致有明顯的血液電解質變化。2000萬u青黴素G鉀鹽,含鉀離子約30mmol,在腎衰病人,此種劑量肯定加重高鉀血症,並可危及生命。青黴素鉀鹽不宜作靜脈注射。大劑量鈉將導致高鈉血症伴有低血鉀鹼中毒

(9)皮膚:青黴素過敏在皮膚可表現各種的皮膚症状症候群,如周身性蕁麻疹血管神經性水腫斑丘疹為最常見,較少見的有多形紅斑樣及結節性紅斑樣反應、紫癜剝脫性皮炎及毒性表皮壞死溶解以及固定性藥疹

(10)血清症候群:青黴素引起的血清性關節炎、皮膚脈管鞏膜外層炎、是死亡細菌引起的過敏所致。

(11)致畸性:青黴素G、氨苄青黴素及大多數其他青黴素製劑,用於孕婦及上兒比較安全。

2.相互作用丙磺舒可使青黴素自腎臟排出減少,血漿濃度較高。青黴素與其他某些藥物同時口服,可阻礙青黴素吸收,如碳酸氫鈉即能明顯地影響青黴素的吸收。喹諾酮類藥物青黴素類有協同作用。青黴素類藥物能干擾斑氏還原法測定糖尿,產生假陽性,也能升高糖尿病患者尿糖的讀數。

參看

32 抗生素類藥物的不良反應及相互作用 | 頭孢菌素類 32
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