醫院藥學/氨基甙類抗生素
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本抗生素是具有兩個或兩個以上的氨基糖分子，由配糖鏈相互連接的一類化合物，統稱為氨基甙類抗生素，系從鏈黴素或小單孢菌類中提出或半合成的衍生物，目前常用的有鏈黴素、慶大黴素、卡那黴素、丁胺卡那黴素、妥布黴素及乙基西梭黴素。
1．不良反應氨基甙類抗生素的安全範圍較窄，其主要是對腎臟和第八對腦神經的損害。其他不良反應尚有阻斷或胳肌的神經肌肉接頭及過敏反應等。
（1）腎黴素；慶大黴素、卡那黴素、妥布黴素等均對腎臟有毒性，其中以卡那黴素毒性較大，鏈黴素和妥布黴素僅有較輕微損害作用。各種氨基甙類抗生素對腎臟的毒性與藥物在腎皮質的積聚量成正比。由於氨基甙類的體內分布有內臟親的性，能快速經過近曲小管細胞攝取，濃縮蓄積於腎皮質，其藥物濃度可高達血漿濃度的10~20倍，且由於進入上皮質細胞內的藥物分解破壞很慢，半衰期長，易造成毒性累積。鏈黴素、妥布黴素等藥物在腎組織結合較少，因此腎毒性較輕。氨基甙類腎損害病理主要為急性近曲小管變性、壞死、斷後損傷腎間質。
（2）耳毒性；本類任何一種藥物均可引起第八對腦神經的前庭或耳蝸損害，但各有側重，損害的程度也有差異，如新黴素、卡那黴素、丁胺卡那黴素與乙基西梭黴素以損害耳蝸功能為主，表現為耳鳴與不同程度的聽力減退，嚴重者可引起耳聾。發生率的報導不一約在3%~24%之間。鏈黴素、慶大黴素主要損害前庭功能，表現為暈眩、噁心、嘔吐、眼球震顫和平衡失調。妥布黴素對耳蝸和前庭功能有同等的損害作用。一般認為耳毒性與氨基甙類特異分布有關，已知在內耳的外淋巴中濃度很高（超過血藥濃度670倍），且消除緩慢（耳液半衰期比血漿長5~6倍）。經研究證明，本類抗生素主要影響維持內淋巴離子平衡的主動轉運系統，使迷路液中正常的離子濃度改變，因而損傷柯蒂氏器的前庭及耳蝸感覺毛細胞的活動及神經傳遞，最後造成毛細胞變性及不可逆損傷（感覺毛細胞不能再生），而導致永久性耳聾。
（3）阻斷神經肌肉接頭：多見於手術時腹腔內放置大劑量或大劑量靜滴後產生，表現為急劇出現的肌無力和呼吸麻痹。尤以乙醚、硫噴妥鈉麻醉病人，以及使用肌松劑者，腎功能損害及低鈣症患者易發生。經動物研究表明，此系氨基甙類抑制突觸前膜乙醯膽鹼的釋放，並降低突觸後膜對遞質乙醯膽鹼的敏感性所致。
2．相互作用
（1）有益相互作用：
1）青黴素聯用鏈黴素要增強對草綠色鏈球菌的抗菌作用，對所致的心內膜炎的治癒率較單獨任一藥物為高。但目前有些菌株對鏈黴素有極高的抗藥性，青、鏈黴素合用並無協同作用，以慶大黴素代替鏈黴素與青黴素合用，則可取得較好的增效作用。此外，氨苄青黴素與氨基甙類、頭孢菌素與氨基甙類聯用，也有較好療效。
2）羧苄青黴素與慶大黴素合用時革蘭氏陰性桿菌有協同作用，但合用時不宜混合靜滴，因易使慶大黴素滅活。因為β-內醯胺環與氨基甙類中氨基交叉了結，使糖氨基斷裂，產生氨基醯胺化合物（滅活）。滅活強度：氨苄青黴素＞羧苄青黴素＞甲氧苯青黴素＞苄基青黴素＞鄰氯青黴素，所以慶大黴素最好單用，不宜混合注射。對於小兒，新生兒的革蘭氏陰性桿菌嚴重感染的敗血症及伴有免疫功能缺陷時，宜採用氨基甙類與和經三代頭孢菌素合用。
3）氨基甙類加碳酸氫鈉，已確認鹼化尿液後可增強氨基甙類抗生素在泌尿系的療效，有許多醫師列為常規聯用。
4）近年已肯定慶大黴素（或妥布黴素）與萬古黴素聯用，對於腸球菌感染，金葡萄菌腸炎及難辨菱狀芽胞桿菌偽膜性腸炎均有協同作用，療效較好。
5）與四甲氧苄氨嘧啶（TMP）合用，使療效增加、霉性降低及用量減少。
（2）有害的相互作用：本類藥物聯用抗菌譜不擴大，並因共同的霉性基礎，反可增加第八對腦神經和腎臟的霉性，特別是易引起永久性耳聾。氨基甙類合用利尿酸、呋苯胺酸可加重耳霉性，產生嚴重暫時性或永久性耳聾。合用多粘菌素、頭孢噻吩、頭孢噻啶、林可黴素、二性黴素B可加重腎損害，甚至引起急性腎小管壞死。與乙醚、肌松劑合用要引起骨骼肌麻痹，常見於手術後呼吸困難，嚴重者可因呼吸衰竭而死亡。
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