醫院藥學/四環素類抗生素
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四環素是一類較早應用於臨床的常用抗生素，可分為於然產品和半合成品兩類：天然產品有金黴素、土霉素、四環素和去甲金黴素已淘汰，而去甲金黴素我國不生產，故主要為土霉素和四環素；半合成品中有甲烯土霉素、強力黴素和二甲胺環素等。本類抗生素的基本結構、抗菌作用、藥動學及臨床應用特點相似。
1．不良反應
（1）消化系統：胃腸道反應最為常見，在給藥最初幾天可出現噁心、嘔吐、上腹不適、胃腸充氣、厭食腹瀉等症状。以金黴素反應最為明顯，土霉素次之，四環素最輕。其反應發生率與劑量有關：每日劑量為1g時，症状一般不嚴重；當劑量增至每日g時，反應發生率可高達30%。
（2）二重感染：可抑制正常分布於體內的某些部位（如口腔、上呼吸道、腸道等處）的敏感細菌，使正常菌群維持平衡的共生狀態到破壞，一些耐藥菌和真菌得以大量繁殖，造成二重感染，發生率為2%~3%。大劑量靜滴，因藥物可隨膽汁排入腸道，亦可引起二重感染，一般多見於老、幼、體質衰弱、抵抗力低的患者。特別在合併應用腎上腺皮質激素等藥時更易發生，應予注意。
（3）對骨、牙生長的影響：能與新形成的鈣質結合，引起牙釉質發育不全、著色，並易形成齲齒，其損害程度可因藥物、劑量和年齡等而異。其中土霉素和強力黴素的毒性遠小於去甲金黴素和四環素。懷孕5個月以上或哺乳婦女、以及小於7~8歲的小兒，應避免應用本類抗生素。
（4）對肝臟的毒性：大劑量長期口服或靜脈內給藥（每日超過2g）可引起肝臟損害，肝內有廣泛性空泡性脂肪浸潤。妊娠婦女及兒童，如本類抗生素使用過量可產生脂肪肝，其中以金黴素多見，土霉素及四環素次之。孕婦伴有腎功能不良者尤易發生，有時可致死。成人靜脈給藥每日不應超過1g，禁用於腎衰患者或孕婦。
（5）過敏反應：偶可引起藥物和皮疹等。常見者有蕁麻疹、多形性紅斑、濕疹樣紅斑等，有時也可見血管神經性水腫、丘皰疹、固定性紅斑及輕症剝脫性皮炎等反應。
（6）其他：
1）局部刺激性強，肌肉注射時疼痛，靜注可引起靜脈炎和血栓形成。金黴素鹽酸刺激性最強，土霉素次之，四環素最輕。
2）腎功能中全患者如連續給藥，半衰期可顯著延長，蓄積體內可引起氮質血症、血磷過高、酸中毒、體重減輕、食欲不振、噁心、嘔吐、尿氮和鈉排出增多等不良後果。
3）嬰兒應用本類抗生素可出現前囟隆起及視乳頭水腫。成人可出現頭痛、噁心、嘔吐、眩暈、視力模糊、復視等顱內壓增高症状，停藥後可恢復。四環素易透過胎盤，動物實驗有致畸作用，值得注意。
4）四環素過期變質後，可以形成一種抗菌作用弱，毒性大的差向四環素，故應禁用。
5）本類抗生素治療急性布氏桿菌病時可能發生赫氏樣反應，症状有寒戰、發熱、虛脫等，此與病原菌被殺後釋放出大量內毒性有關。
2．相互作用
（1）與硫酸亞鐵合用可影響吸收，降低療效。
（2）與甲氧氟烷合用加強本類抗生素毒性，導致腎衰，嚴重者可死亡。
（3）靜脈滴注可降低血漿凝血酶原活性，故宜減少抗凝劑的用量。與潘生丁合用，可增加出血傾向。
（4）與降糖靈（DBI）合用，可產生酸中毒。
（5）與糖皮質激素合用，因降低機體抵抗力，易引起二重感染。
（6）與碳酸氫鈉合用，由於pH的改變可使本類藥物的吸收減少和活性降低，從而減弱抗菌作用。
（7）如與複合維生素B合用，將使本類抗生素逐漸失效。與強利尿劑如呋苯胺酸等合用，將加重病人的腎功能損害。
（8）如與含有鈣、鎂、鋁等二、三價金屬離子的藥物合用，將使藥效減弱，應避免。
（9）如與青黴素類、二性黴素B、巴比妥類、氯黴素、氫化可地松、肝素、多粘菌素B、磺胺嘧啶鈉、乳酸鈉、碳酸氫鈉、維生素C等藥物混合靜滴，將發生混濁、沉澱或效價降低。
參看
- 四環素
- 四環素醋酸可的松眼膏
- 藥理學/四環素類及氯黴素製劑與用法
- 藥理學/四環素類及氯黴素
- 藥理學/四環素類
- 藥理學/四環素與土霉素
- 口腔科學/四環素著色牙
- 醫療康復/四環素染色牙
- 胍哌四環素
- 鹽酸胍哌甲基四環素
- 鹽酸氯四環素
- 鹽酸四環素膠囊
- 鹽酸四環素片
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- 注射用鹽酸四環素
- 氯四環素
- 土霉素
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