醫院藥學/四環素類抗生素

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四環素是一類較早應用於臨床的常用抗生素,可分為於然產品和半合成品兩類:天然產品有金黴素土霉素、四環素和去甲金黴素已淘汰,而去甲金黴素我國不生產,故主要為土霉素和四環素;半合成品中有甲烯土霉素、強力黴素和二甲胺環素等。本類抗生素的基本結構、抗菌作用藥動學及臨床應用特點相似。

1.不良反應

(1)消化系統胃腸道反應最為常見,在給藥最初幾天可出現噁心嘔吐上腹不適、胃腸充氣、厭食腹瀉症状。以金黴素反應最為明顯,土霉素次之,四環素最輕。其反應發生率與劑量有關:每日劑量為1g時,症状一般不嚴重;當劑量增至每日g時,反應發生率可高達30%。

(2)二重感染:可抑制正常分布於體內的某些部位(如口腔上呼吸道、腸道等處)的敏感細菌,使正常菌群維持平衡的共生狀態到破壞,一些耐藥菌和真菌得以大量繁殖,造成二重感染,發生率為2%~3%。大劑量靜滴,因藥物可隨膽汁排入腸道,亦可引起二重感染,一般多見於老、幼、體質衰弱、抵抗力低的患者。特別在合併應用腎上腺皮質激素等藥時更易發生,應予注意。

(3)對骨、牙生長的影響:能與新形成的鈣質結合,引起牙釉質發育不全、著色,並易形成齲齒,其損害程度可因藥物、劑量和年齡等而異。其中土霉素和強力黴素的毒性遠小於去甲金黴素和四環素。懷孕5個月以上或哺乳婦女、以及小於7~8歲的小兒,應避免應用本類抗生素。

(4)對肝臟的毒性:大劑量長期口服或靜脈內給藥(每日超過2g)可引起肝臟損害,肝內有廣泛性空泡性脂肪浸潤妊娠婦女及兒童,如本類抗生素使用過量可產生脂肪肝,其中以金黴素多見,土霉素及四環素次之。孕婦伴有腎功能不良者尤易發生,有時可致死。成人靜脈給藥每日不應超過1g,禁用於腎衰患者或孕婦。

(5)過敏反應:偶可引起藥物和皮疹等。常見者有蕁麻疹多形性紅斑濕疹紅斑等,有時也可見血管神經水腫丘皰疹固定性紅斑及輕症剝脫性皮炎等反應。

(6)其他:

1)局部刺激性強,肌肉注射時疼痛,靜注可引起靜脈炎血栓形成。金黴素鹽酸刺激性最強,土霉素次之,四環素最輕。

2)腎功能中全患者如連續給藥,半衰期可顯著延長,蓄積體內可引起氮質血症、血磷過高、酸中毒體重減輕食欲不振、噁心、嘔吐、尿氮和鈉排出增多等不良後果。

3)嬰兒應用本類抗生素可出現前囟隆起及視乳頭水腫。成人可出現頭痛、噁心、嘔吐、眩暈視力模糊復視顱內壓增高症状,停藥後可恢復。四環素易透過胎盤,動物實驗有致畸作用,值得注意。

4)四環素過期變質後,可以形成一種抗菌作用弱,毒性大的差向四環素,故應禁用。

5)本類抗生素治療急性布氏桿菌病時可能發生赫氏樣反應,症状有寒戰發熱虛脫等,此與病原菌被殺後釋放出大量內毒性有關。

2.相互作用

(1)與硫酸亞鐵合用可影響吸收,降低療效。

(2)與甲氧氟烷合用加強本類抗生素毒性,導致腎衰,嚴重者可死亡。

(3)靜脈滴注可降低血漿凝血酶原活性,故宜減少抗凝劑的用量。與潘生丁合用,可增加出血傾向

(4)與降糖靈(DBI)合用,可產生酸中毒。

(5)與糖皮質激素合用,因降低機體抵抗力,易引起二重感染。

(6)與碳酸氫鈉合用,由於pH的改變可使本類藥物的吸收減少和活性降低,從而減弱抗菌作用。

(7)如與複合維生素B合用,將使本類抗生素逐漸失效。與強利尿劑如呋苯胺酸等合用,將加重病人的腎功能損害。

(8)如與含有鈣、鎂、鋁等二、三價金屬離子的藥物合用,將使藥效減弱,應避免。

(9)如與青黴素類、二性黴素B、巴比妥類、氯黴素、氫化可地松、肝素多粘菌素B磺胺嘧啶鈉乳酸鈉、碳酸氫鈉、維生素C等藥物混合靜滴,將發生混濁、沉澱或效價降低。

參看

32 氨基甙類抗生素 | 氯黴素類抗生素 32
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