藥理學/四環素與土霉素

跳轉到: 導航, 搜索

藥理學

四環素類及氯黴素
- 四環素類
  - 四環素與土霉素
  - 多西環素
  - 米諾環素

四環素（tetracycline）和土霉素（terramycin；氧四環素，oxytetracycline），由於抗菌譜廣，口服有效，應用方便，故曾長期廣用於臨床。近年來由於耐藥菌株日益增多，療效不夠理想，且副作用較多，其臨床應用已明顯減少。

【抗菌作用】抗菌譜廣，對革蘭陽性的肺炎球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌及部分葡萄球菌、破傷風桿菌和炭疽桿菌等；對革蘭陰性細菌中的腦膜炎球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、巴氏桿菌屬、布氏桿菌等及某些厭氧菌（如擬桿菌、梭形桿菌、放線菌）都有效。此外，對肺炎支原體、立克次體、螺旋體、放線菌也有抑制作用，還能間接抑制阿米巴原蟲。對綠膿桿菌、病毒與真菌無效。

四環素類屬快速抑菌劑，在高濃度時也有殺菌作用。其抗菌機制主要為與細菌核蛋白體30S亞單位在A位特異性結合，阻止aa-tRNA在該位置上的聯結，從而阻止肽鏈延伸和細菌蛋白質合成。其次四環素類還可引起細胞膜通透性改變，使胞內的核苷酸和其他重要成分外漏，從而抑制DNA複製。

細菌對四環素類的耐藥性在體外發展較慢，然本類藥物之間有交叉耐藥性。大腸桿菌和其他腸桿菌科細菌的耐藥性主要通過耐藥質體介導，並可傳遞、誘導其他敏感細菌轉成耐藥，帶耐藥質體細菌的細胞膜對四環素類藥物攝入減少或泵出增加。

【體內過程】口服易吸收，但不完全，四環素吸收較土霉素好，2～4小時血藥濃度可達高峰，t_1/2約為8.5小時，土霉素血藥濃度較低，t_1/2為9.6小時，由於四環素類能與多價陽離子如Mg²⁺、Ca²⁺、Al³⁺及Fe²⁺等起絡合作用，因而含這些離子的藥物和食物均可妨礙其吸收。飯後服鹽酸四環素較空腹服用時血藥濃度低50%左右；鐵劑可使四環素的吸收率下降約40%～90%，如需要兩藥合用，服藥時間應相隔3小時。胃液中酸度高時，藥物溶解完全，吸收較好。此外，口服四環素與土霉素吸收量有一定限度。服藥量超過0.5g以上，血藥濃度並不隨劑量增加而提高，只增加糞便中的排泄量。

吸收後廣泛分布於各組織中，並能沉積於骨及牙組織內。它們與血漿蛋白結合率約為20%～30%，因此四環素容易滲入胸腔、腹腔、胎兒循環及乳汁中，但不易透過血腦屏障，腦脊液中的藥物濃度一般僅為血藥濃度的1/10。四環素、土霉素主要以原形經腎小球過濾排出，故尿藥濃度較高，有利於治療尿路感染。土霉素口服排泄快，且較完全，排泄量可達60%～70%。四環素排泄量較少，約20%～30%。本類藥物經肝濃縮排入膽汁，形成肝腸循環。膽汁中藥物濃度為血藥濃度的10～20倍。

【臨床應用】四環素類臨床應用範圍比較廣泛。對立克次體感染和斑疹傷寒、恙蟲病以及支原體引起的肺炎有良效，為首選藥物。對革蘭陽性菌和陰性菌感染，百日咳、痢疾、肺炎桿菌所致的尿道、呼吸道與膽道感染，可用新四環素類作次選藥。

【不良反應】

1.胃腸道反應　本藥口服後直接刺激而引起噁心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等症状，尤以土霉素多見，與食物同服可以減輕。

2.二重感染　正常人的口腔、鼻咽、腸道等都有微生物寄生，菌群間維持平衡的共生狀態。廣譜抗生素長期應用，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘機在體內繁殖生長，造成二重感染，又稱菌群交替症。多見於老幼和體質衰弱、抵抗力低的患者。此外，合併應用腎上腺皮質激素、抗代謝或抗腫瘤藥物也更容易誘發二重感染。常見的二重感染有：①真菌病，致病菌以白色念珠菌最多見。表現為口腔鵝口瘡、腸炎、可用抗真菌藥治療。②葡萄球菌引起的假膜性腸炎，此時葡萄球菌產生強烈的外毒素，引起腸壁壞死，體液滲出、劇烈腹瀉、導致失水或休克等症状，有死亡危險。此種情況必須停藥並口服萬古黴素。

3.對骨、牙生長的影響　四環素類能與新形成的骨、牙中所沉積的鈣相結合。妊娠五個月以上的婦女服用這類抗生素，可使出生的幼兒乳牙釉質發育不全並出現黃色沉積，引起畸形或生長抑制。

4.其他　長期大量口服或靜脈給予（每日超過1～2g）可造成嚴重肝臟損害。也能加劇原有的腎功能不全，影響胺基酸代謝而增加氮質血症。此外，四環素類抗生素還可引起藥熱和皮疹等過敏反應。

參看

四環素類 | 多西環素

出自A+醫學百科「藥理學/四環素與土霉素」條目 http://cht.a-hospital.com/w/%E8%8D%AF%E7%90%86%E5%AD%A6/%E5%9B%9B%E7%8E%AF%E7%B4%A0%E4%B8%8E%E5%9C%9F%E9%9C%89%E7%B4%A0 轉載請保留此連結

關於「藥理學/四環素與土霉素」的留言：	訂閱討論RSS
目前暫無留言
添加留言

藥理學/四環素與土霉素

參看

更多醫學百科條目

個人工具

名字空間

檢視

動作

搜索

導航

功能菜單

工具箱