伏立康唑
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伏立康唑（Voriconazole Tablets），本品是一種廣譜的三唑類抗真菌藥，其適應症如下：治療侵襲性麴黴病。治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染(包括克柔念珠菌)。治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染。本品應主要用於治療免疫缺陷患者中進行性的、可能威脅生命的感染。
本藥品被歸類到其它抗菌消炎類等藥品分類。
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伏立康唑的副作用（不良反應）
總體情況：在治療試驗中最為常見的不良事件為視覺障礙、發熱、皮疹、噁心、嘔吐、腹瀉、頭痛、敗血症、周圍性水腫、腹痛以及呼吸功能紊亂。與治療有關的，導致停藥的最常見不良事件包括肝功能試驗值增高、皮疹和視覺障礙。關於不良反應的討論，以下表格(略)中的數據來源於1493例參加伏立康唑治療研究的患者。它代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如血液系統惡性腫瘤患者，HIV患者，以及非中性粒細胞減少的患者。但不包括健康志願者、因同情而給予治療者而不是參加治療研究的患者。這些患者中男性佔62％，平均年齡45.1歲(12-90歲，其中12-18歲的患者49例)，白種人佔81％，黑種人佔9％。561例患者伏立康唑的療程超過12周，136例療程超過6個月。下表總結了所有治療研究中發生率≥1％的不良事件，以及發生率<1%的事件。研究307/602中，381例急性侵襲性麴黴病患者先分別給予伏立康唑(196例)和二性黴素B(185例)治療，之後序貫以其他已許可的抗真菌藥物治療。研究305評價了伏立康唑口服(200例)和氟康唑(191例)口服治療食道念珠菌病的療效。這些研究中的實驗室檢查異常將在後面的臨床試驗值中討論。治療中發生的不良事件(包括所有治療研究中發生率≥1％的不良事件，以及發生率<1%的重要事件，這些不良事件可能與藥物有關或與藥物關係不明) 心血管系統：房性心律失常、房顫、完全性房室傳導阻滯、二聯律、心動過緩、束支傳導阻滯、心臟擴大、心肌病、腦出血、腦缺血、腦血管意外、充血性心力衰竭、深部血栓性靜脈炎、心內膜炎、期外收縮、心搏停止、心肌梗塞、結性心律失常、心悸、靜脈炎、體位性低血壓、肺栓塞、QT間期延長、室上性心動過速、昏厥、血栓性靜脈炎、血管擴張、室性心律失常、室顫、室性心動過速(包括尖端扭轉型室速)。消化系統：厭食、唇炎、膽囊炎、膽石症、便秘、十二指腸潰瘍穿孔、十二指腸炎、消化不良、吞咽困難、食道潰瘍、食道炎、腸胃氣脹、胃腸炎、胃腸出血、GGT/LDH增高、齒齦炎、舌炎、齒齦出血、齒齦增生、嘔血、肝昏迷、肝衰竭、肝炎、腸穿孔、腸潰瘍、肝腫大、黑糞症、口腔潰瘍、胰腺炎、腮腺腫大、牙周炎、直腸炎、偽膜性腸炎、直腸功能紊亂、直腸出血、胃潰瘍、胃炎、舌腫大。內分泌：腎上腺皮質功能不全、尿崩症、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能降低。血液和淋巴：粒細胞缺乏症、貧血(大細胞性貧血、巨幼細胞性貧血、小細胞性貧血、正細胞性貧血)，再生障礙性貧血、溶血性貧血、出血時間延長、發紺、播散性血管內凝血、瘀斑、嗜酸性粒細胞增多、血容量過多、淋巴結病、淋巴管炎、骨髓抑制、瘀點、紫癜、脾腫大、血栓性血小板減少性紫癜。營養和代謝：蛋白尿、尿素氮增高、肌酐磷酸激酶增高、水腫、糖耐量降低、高鈣血症、高膽固醇血症、高血糖、高血鉀、高鎂血症、高鈉血症、高尿酸血症、低鈣血症、低血糖、低鈉血症、低磷血症、尿毒症。肌肉骨骼：關節痛、關節炎、骨壞疽、骨痛、小腿痛性痙攣、肌痛、肌無力、肌病、骨軟化、骨質疏鬆。神經系統：異夢、急性腦症候群、激動、靜坐不能、健忘、焦慮、共濟失調、腦水腫、昏迷、精神錯亂、驚厥、譫妄、痴呆、人格解體、抑鬱、復視、腦炎、腦病、欣快感、錐體外系症候群、癲癇大發作性驚厥、格林－巴利症候群、張力過高、感覺減退、失眠、顱內壓增高、性慾減退、神經痛、神經病變、眼球震顫、眼球旋動危象、感覺異常、精神病、嗜睡、自殺傾向、震顫、眩暈。呼吸系統：咳嗽增加、呼吸困難、鼻衄、咯血、缺氧、肺水腫、咽炎、胸腔積液、肺炎、呼吸功能紊亂、呼吸窘迫症候群、呼吸道感染、鼻炎、竇炎、聲音改變。皮膚和附屬器：脫髮、血管性水腫、接觸性皮炎、盤形紅斑狼瘡、濕疹、多形紅斑、剝脫性皮炎、混合性藥疹、癤病、單純皰疹、黑變病、光敏性皮膚反應、銀屑病、皮膚變色、皮膚病、皮膚乾燥、Stevens-Johnson症候群、出汗、中毒性表皮融解壞死、蕁麻疹。特殊感覺：調節異常、瞼緣炎、色盲、結膜炎、角膜混濁、耳聾、耳痛、眼痛、乾眼、角膜炎、角膜結膜炎、瞳孔散大、夜盲、視神經萎縮、視神經炎、外耳炎、視神經乳頭水腫、視網膜出血、視網膜炎、鞏膜炎、味覺喪失、味覺異常、耳鳴、葡萄膜炎、視野缺損。泌尿生殖系統：無尿、萎縮卵、肌酐清除率降低、痛經、排尿困難、附睾炎、糖尿、出血性膀胱炎、血尿、腎積水、陽痿、腎痛、腎小管壞死、子宮不規則出血、腎炎、腎病、少尿、陰囊水腫、尿失禁、尿瀦留、泌尿道感染、子宮出血、陰道出血。臨床實驗室檢查值：臨床試驗中，伏立康唑組中具有臨床意義的轉氨酶異常的總發生率為13.4%(200/1493)。肝功能試驗異常可能與較高的血藥濃度和/或劑量有關。絕大部分的患者按照原給藥方案繼續用藥，或者調整劑量繼續用藥(包括停藥)後均可緩解。在應用伏立康唑的患者中，黃疸等嚴重的肝毒性很少發生，肝炎和致死性的肝衰竭更是罕見。發生上述不良事件者大多伴有其他嚴重的基礎疾病。在使用伏立康唑治療初及治療中均應檢查肝功能，如在治療中出現肝功能異常，則需嚴密監測，以防發生更重的肝損害。處理應包括肝功能實驗室評價(特別是肝功能試驗和膽紅素)，如臨床症状體征與肝病的發展相一致，且可歸因於伏立康唑，則必須停藥。有報導重症患者應用本品時可發生急性腎功能衰竭。本品與具有腎毒性的藥物合用以及當患者合併其他基礎疾病時，可能會發生腎功能減退。因此應用本品時需要監測腎功能，包括實驗室檢查，特別是血肌酐值。下面兩個表分別列出了研究305和307/602這兩項隨機、對照、多中心研究中，出現低鉀血症的患者人數，以及腎功能和肝功能出現具有臨床意義的患者人數。
伏立康唑禁忌症
本品禁用於已知對伏立康唑或任何一種賦形劑有過敏史者。本品禁止與CYP3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齊特或奎尼丁合用，因為本品可使上述藥物的血藥濃度增高，從而導致Q-T間期延長，並且偶見尖端扭轉型室性心動過速(參見［藥物相互作用］)。
本品禁止與利福平，卡馬西平和苯巴比妥合用，後者可以顯著降低本品的血濃度。本品不可與麥角生物鹼類藥物(麥角胺，二氫麥角胺)合用。麥角生物鹼類為CYP3A4的底物，二者合用後麥角類藥物的血藥濃度增高可導致麥角中毒。西羅莫司與伏立康唑合用時，前者的血濃度可能顯著增高，因此這兩種藥物不可同時應用。本品禁止與利托那韋(每次400mg，每12小時一次)合用。健康受試者同時應用利托那韋(每次400mg，每12小時一次)與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。利托那韋每次100mg，每12小時一次用於抑制CYP3A，從而使其他抗逆轉錄病毒藥物濃度增高，但這種給藥方案對伏立康唑濃度的影響尚無研究。本品禁止與依非韋倫同時應用。二者同時應用時，伏立康唑血藥濃度顯著降低，依非韋倫的血藥濃度則顯著增高。本品禁止與利福布丁同時應用。二者合用，伏立康唑血藥濃度顯著降低，利福布丁的血濃度則顯著增高。
服用伏立康唑須注意的事項
警告視覺障礙：療程超過28天時伏立康唑對視覺功能的影響尚不清楚。如果連續治療超過28天，需監測視覺功能，包括視敏度、視力範圍以及色覺。肝毒性：在臨床試驗中，伏立康唑治療組中嚴重的肝臟不良反應並不常見(包括肝炎，膽汁淤積和致死性的暴發性肝衰竭)。有報導肝毒性反應主要發生在伴有嚴重基礎疾病(主要為惡性血液病)的患者中。肝臟反應，包括肝炎和黃疸，可以發生在無其它確定危險因素的患者中。通常停藥後肝功能異常即能好轉。監測肝功能：在伏立康唑治療初及治療中均需檢查肝功能。患者在治療初以及在治療中發生肝功能異常時均必須常規監測肝功能，以防發生更嚴重的肝臟損害。監測應包括肝功能的實驗室檢查(特別是肝功能試驗和膽紅素)。如果臨床症状體征與肝病發展相一致，應考慮停藥。孕婦：伏立康唑應用於孕婦時可導致胎兒損害。生殖研究表明：在10mg/kg(按照mg/m2計算，相當於0.3倍的推薦維持劑量)的劑量下,伏立康唑對大鼠有致畸作用(齶裂、腎積水/輸尿管積水)。在100mg/kg(6倍推薦維持劑量)的劑量下，伏立康唑對兔子具有胚胎毒性。對大鼠的其他影響包括骶尾骨、顱骨、恥骨、舌骨和多數肋骨的骨化減弱、胸骨節異常和輸尿管/腎盂擴張。任何劑量的伏立康唑都可使懷孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg劑量下，伏立康唑還可使大鼠妊娠時間延長，難產，導致圍產期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎兔體重降低，骨骼變異率增高、頸肋和胸骨體外的骨化點增多。如在孕期使用伏立康唑，或在用藥期間懷孕，應告知患者本品對胎兒的潛在危險。半乳糖不耐受：伏立康唑片劑中含有乳糖成分，罕見的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障礙者不宜應用本品。一般注意事項一些吡咯類類藥物，包括伏立康唑，可引起心電圖QT間期的延長。在伏立康唑臨床研究及上市後的監測中，罕有發生尖端扭轉性室速的報導。在伴有多種混合危險因素的重症患者中，例如伴有心肌病、低鉀血症、曾進行具有心臟毒性的化療以及同時應用其他可能引起尖端扭轉性室速的藥物，有發生尖端扭轉性室速的報導。在上述有潛在心律失常危險的患者中需慎用伏立康唑。在應用伏立康唑治療前必須嚴格糾正鉀、鎂和鈣的異常。與靜脈滴注有關的反應健康受試者在靜脈滴注過程中發生的與滴注相關的類過敏反應主要為臉紅、發熱、出汗、心動過速、胸悶、呼吸困難、暈厥、噁心、瘙癢以及皮疹，上述反應並不常見且多為即刻反應。一旦出現上述反應考慮停藥。患者須知應當告知患者：伏立康唑片劑應在餐後或餐前至少1小時服用。伏立康唑可能引起視覺改變，包括視力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期間不能在夜間駕駛，如果在用藥過程中出現視覺改變，應避免從事有潛在危險性的工作，例如駕駛或操縱機器。用藥期間應避免強烈的、直接的陽光照射。實驗室檢查使用伏立康唑前應糾正電解質紊亂，包括低鉀血症、低鎂血症和低鈣血症。用藥期間必須監測腎功能(主要為血肌酐)和肝功能(主要為肝功能檢查和膽紅素)。藥物相互作用詳見［藥物相互作用］。肝功能損害的患者建議繼續監測肝功能以觀察是否有進一步的升高。建議輕度到中度肝硬化者(Child-PughA和B)伏立康唑的負荷劑量不變，但維持劑量減半。目前尚無伏立康唑應用於重度肝硬化者(Child-PughC)的研究。有報導伏立康唑與肝功能試驗異常和肝損害臨床體征，如黃疸有關。因此嚴重肝功能不全的患者應用本品時必須權衡利弊，並密切監測藥物的毒性反應。腎功能損害的患者中度到嚴重腎功能減退(肌酐清除率<50ml/min)的患者應用本品時，可能發生助溶劑SBECD蓄積。除非應用靜脈製劑的利大於弊，否則應選用口服給藥。腎功能障礙者靜脈給藥時必須密切監測血肌酐水平，如有升高應考慮改為口服給藥。伏立康唑可經血液透析清除，清除率為121ml/min。4小時的血液透析僅能清除少許藥物,無需調整劑量。助溶劑SBECD在血液透析中的清除率為55ml/min。腎臟不良事件，腎功能監測有報導重症患者應用本品時可發生急性腎衰竭。本品與具有腎毒性的藥物合用以及當患者合併其他基礎疾病時，可能會發生腎功能減退。應用本品時需要監測腎功能，其中包括實驗室檢查，特別是血肌酐值。皮膚反應在治療中罕有發生表皮脫落者，如Stevens-Johnson症候群。如果患者出現皮疹需嚴密觀察，如皮損進一步加重則需停藥。另外本品可導致光過敏，特別是在長期治療時。建議告知患者在應用本品治療時避免陽光直射。致癌作用、致突變作用和生殖損害在大鼠和小鼠中進行了為期2年的伏立康唑致癌性研究。分別給大鼠口服6，18或50mg/kg的伏立康唑，或按mg/m2計算，分別給予0.2,0.6或1.6倍常用維持劑量的伏立康唑。在給予50mg/kg伏立康唑的雌鼠中檢測到肝細胞腺瘤，在給予6mg/kg和50mg/kg劑量的雄鼠中檢測到肝細胞癌。分別給小鼠口服10,30或100mg/kg的伏立康唑，或按mg/m2計算，分別給予0.1,0.4或1.4倍常用維持劑量的伏立康唑，在兩種性別的小鼠中均檢測到肝細胞腺瘤，在給予1.4倍常用維持量伏立康唑的雄小鼠中還檢測到了肝細胞癌。在體外人淋巴細胞培養過程中加入伏立康唑，可觀察到伏立康唑的致畸變作用(主要為染色體斷裂)。在Ames試驗、CHO試驗，小鼠微核試驗或DNA修復試驗(非常規DNA合成試驗)中均未發現伏立康唑有基因毒性。初步研究結果顯示50mg/kg,或1.6倍推薦維持量的伏立康唑可使大鼠懷孕率顯著下降，但大規模的生殖研究未發現上述顯著差異。致畸性孕婦見［警告］。對駕駛和操作機器能力的影響本品可能引起一過性的、可逆性的視覺改變，包括視力模糊、視覺改變、視覺增強和/或畏光。患者出現上述症状時必須避免從事有危險的工作，例如駕駛或操作機器。
伏立康唑的用法用量
注意：同種藥品可由於不同的包裝規格有不同的用法或用量。本文只供參考。如果不確定，請參看藥品隨帶的說明書或向醫生詢問。
1 成人用藥：口服給藥，首次給藥時第一天應給予負荷劑量，以使其血藥濃度在給藥第一天即接近於穩態濃度。由於口服片劑的生物利用度很高(96%)，所以在有臨床指征時靜脈滴注和口服兩種給藥途徑可以互換。詳細劑量：口服，患者體重≥40kg，負荷劑量(第1個24小時)，每12小時給藥1次，每次400mg(適用於第1個24小時)，維持劑量(開始用藥24小時以後)，每日給藥2次，每次200mg；患者體重<40kg，負荷劑量(第1個24小時)，每12小時給藥1次，每次200mg(適用於第1個24小時)，維持劑量(開始用藥24小時以後)，每日給藥2次，每次100mg。序貫療法：靜脈滴注和口服給藥尚可以進行序貫治療，此時口服給藥無需給予負荷劑量，因為此前靜脈滴注給藥已經使伏立康唑血藥濃度達穩態。推薦劑量如下：負荷劑量，每12小時靜脈滴注1次，每次6mg/kg(適用於第1個24小時)。靜脈滴注維持劑量，4mg/kg，每12小時給藥1次；口服維持劑量：200mg，每12小時給藥1次。註：*口服維持劑量：體重≥40kg者，每12小時1次，每次200mg；體重<40kg的成年患者，每12小時1次，每次100mg。療程：療程視患者用藥後的臨床和微生物學反應而定。劑量調整：在使用本品治療過程中，醫生應當嚴密監測其潛在的不良反應，並根據患者具體情況及時調整藥物方案，參見［不良反應］和［注意事項］。口服給藥：如果患者治療反應欠佳，口服給藥的維持劑量可以增加到每日2次，每次300mg；體重小於40kg的患者劑量調整為每日2次，每次150mg。如果患者不能耐受上述較高的劑量，口服給藥的維持劑量可以每次減50mg，逐漸減到每日2次，每次200mg(體重小於40kg的患者減到每日2次，每次100mg)。
2 老年人用藥：老年人應用本品時無需調整劑量。
3 腎功能損害者用藥：中度到嚴重腎功能減退(肌酐清除率<50ml/min)的患者應用本品時，可發生賦形劑硫代丁基醚-β-環糊精鈉(SBECD)蓄積。此種患者宜選用口服給藥，除非應用靜脈製劑的利大於弊。這些患者靜脈給藥時必須密切監測血清肌酐水平，如有異常增高應考慮改為口服給藥。伏立康唑可經血液透析清除，清除率為121ml/min。4小時的血液透析僅能清除少量藥物,無需調整劑量。靜脈製劑的賦形劑硫代丁基醚-β-環糊精鈉(SBECD)在血液透析中的清除率為55ml/min。
4 肝功能損害者用藥：急性肝損害者(谷丙轉氨酶ALT/GOT和穀草轉氨酶AST/GST增高)無需調整劑量，但應繼續監測肝功能以觀察是否進一步升高。建議輕度到中度肝硬化患者(Child-PughA和B)伏立康唑的負荷劑量不變，但維持劑量減半。目前尚無重度肝硬化者(Child-PughC)應用本品的研究。有報導本品與肝功能試驗異常增高和肝損害的體征(如黃疸)有關，因此嚴重肝功能減退的患者應用本品時必須權衡利弊。肝功能減退的患者應用本品時必須密切監測藥物毒性。兒童用藥：伏立康唑在12歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立。在治療性研究中共入選年齡為12-18歲的侵襲性麴黴病患者22例，分別給予伏立康唑的維持劑量，即每12小時1次，每次4mg/kg，12例(55％)患者治療有效。青少年(12到16歲)在治療研究中，對伏立康唑在青少年中的藥代動力學特性研究的很少。
伏立康唑藥物相作用
除非特別註明，藥物相互作用的研究系在健康男性志願者中進行。採用多劑量的給藥方法，每次口服200mg,每日二次，直至達到穩態濃度。這些研究結果對於其他人群和其他給藥途徑亦有參考意義。本節闡述了其他藥物對於伏立康唑的影響，伏立康唑對其他藥物的影響以及兩藥間的相互作用。相互作用的第1和第2部分按下列順序闡述：禁止合用；合用時需要調整劑量並進行密切的臨床和/或生物學監測；最後是無明顯藥代動力學相互作用，但可能對臨床治療有益。其它藥物對伏立康唑的影響伏立康唑通過細胞色素P450同工酶代謝，包括CYP2C19,CYP2C9和CYP3A4。這些同工酶的抑制劑或誘導劑可以分別增高或降低伏立康唑的血藥濃度。利福平(CYP450誘導劑)：與利福平(每日一次，每次600mg)合用，伏立康唑的Cmax(血藥峰濃度)和AUCτ(給藥間期的藥時曲線下面積)分別降低93％和96％。因此禁止本品與利福平合用(參見［禁忌］)。卡馬西平和苯巴比妥(潛在的CYP450強效誘導劑)：儘管未經研究，卡馬西平和苯巴比妥可能會顯著降低伏立康唑的血藥濃度，因此禁止本品與這兩種藥物合用(參見［禁忌症］)。西咪替丁(非特異性的CYP450抑制劑，並可增高胃酸的PH值)：與西咪替丁(每日2次，每次400mg)合用時，伏立康唑的Cmax和AUCτ分別增高18％和23％。兩者合用無需調整本品劑量。雷尼替丁(增高胃酸PH值)：雷尼替丁(每日二次，每次150mg)對伏立康唑的Cmax和AUCτ無顯著影響。大環內酯類抗生素：紅霉素(CYP3A4抑制劑，每日二次，每次1g)和阿奇黴素(每日一次，每次500mg)對伏立康唑的Cmax和AUCτ無顯著影響。伏立康唑對其他藥物的影響伏立康唑抑制細胞色素P450同工酶的活性，包括CYP2C19,CYP2C9和CYP3A4。因此本品可能會使那些通過CYP45O同工酶代謝的藥物血藥濃度增高。特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼丁(CYP3A4底物)：儘管未經研究，伏立康唑禁止與特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特或奎尼丁合用。因為本品可使上述藥物的血藥濃度增高，從而導致Q-T間期延長，並且偶可發生尖端扭轉性室性心動過速(參見［禁忌症］)。西羅莫司(CYP3A4底物)：與伏立康唑合用時西羅莫司(單劑2g)的Cmax和AUCτ分別增高556％和1014％。因此禁止這兩種藥物合用(參見［禁忌症］)。麥角生物鹼(CYP3A4底物)：雖然未經研究，麥角生物鹼(麥角胺和二氫麥角胺)與伏立康唑合用時血藥濃度可能增高，從而發生麥角中毒。因此禁止伏立康唑與麥角生物鹼合用(參見［禁忌症］)。環孢素(CYP3A4底物)：在病情穩定的腎移植患者中，伏立康唑可使環孢素的Cmax和AUCτ至少分別增高13％和70％。當已經接受環孢素治療的患者開始應用本品時，建議其環孢素的劑量減半，並嚴密監測環孢素的血藥濃度。環孢素濃度的增高可引起腎毒性。停用本品後仍需嚴密監測環孢素的濃度，如有需要可增大環孢素的劑量。他克莫司(CYP3A4底物)：與伏立康唑合用時他克莫司(單劑0.1mg/kg)的Cmax和AUCt分別增高117％和221％。當已經接受他克莫司治療的患者開始使用本品治療時，建議他克莫司的劑量減至原來劑量的1/3，並嚴密監測血濃度。他克莫司濃度增高可引起腎毒性。停用本品後仍需嚴密監測他克莫司的濃度，如有需要可增大他克莫司劑量。口服抗凝劑華法林(CYP2C9底物)：伏立康唑(每日2次，每次300mg)與華法林(單劑30mg)合用,凝血酶原時間最多可延長93％。因此當二者合用時，建議嚴密監測凝血酶原時間。其他口服抗凝劑，如苯丙羥基香豆素和醋硝香豆素(CYP2C9和CYP3A4底物)：雖然未經研究，香豆素類與伏立康唑合用時香豆素血藥濃度可能增高，從而延長凝血酶原時間。如果患者同時應用伏立康唑和香豆素製劑，需要密切監測凝血酶原時間，並據此調整抗凝劑的劑量。磺脲類(CYP2C9的底物)：雖然未進行研究，同時應用時伏立康唑仍可能增高磺脲類藥物的血藥濃度(如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲)，從而引起低血糖症。因此兩者合用時建議密切監測血糖。他汀類(CYP3A4的底物)：雖然未經臨床研究，體外試驗(人肝微粒體)已證明伏立康唑對洛伐他汀的代謝有抑制作用。因此，伏立康唑與他汀類合用可能會使通過CYP3A4代謝的他汀類藥物血藥濃度增高。他汀類藥物的血藥濃度增高可能引起橫紋肌溶解，建議兩者合用時他汀類的劑量應予調整。苯二氮卓類(CYP3A4底物)：儘管未經臨床研究，伏立康唑在體外(肝微粒體)已顯示對咪達唑侖的代謝有抑制作用。因此，伏立康唑可能使經CYP3A4代謝的苯二氮卓類藥物(如咪噠唑侖和三唑侖)血藥濃度增高，鎮靜作用時間延長。建議兩藥合用時調整苯二氮卓類藥物的劑量。長春花生物鹼(CYP3A4底物)：雖然未經研究，與伏立康唑合用，長春花生物鹼(長春新鹼和長春花鹼)的血藥濃度仍有增高可能，從而產生神經毒性。強的松(CYP3A4底物)：與伏立康唑合用時強的松(單劑60mg)的Cmax和AUCτ分別增高11%和34%。兩者合用時均無需調整劑量。地高辛(P-糖蛋白介導轉運)：伏立康唑對地高辛(每日1次，每次0.25mg)的Cmax和AUCτ無顯著影響。麥考酚酸(UDP-葡萄糖醛醯基轉移酶底物)：伏立康唑對麥考酚酸(1g單劑)的Cmax和AUCτ無顯著影響。兩藥相互作用苯妥英(CYP2C9底物和CYP450的強誘導劑)：應盡量避免同時應用苯妥英和伏立康唑，除非經權衡後利大於弊。苯妥英每日1次，每次300mg,可使伏立康唑的Cmax和AUCτ分別降低49%和69%;伏立康唑每日2次，每次400mg(參見［用法用量］)，可使苯妥英(每日1次，每次300mg)的Cmax和AUCτ分別增高67%和81%。因此兩者合用時，建議密切監測苯妥英的血藥濃度。與苯妥英合用時，需要適當調整伏立康唑的維持劑量。如為口服給藥，伏立康唑的劑量從每日2次，每次200mg，調整為每日2次，每次400mg;如患者體重小於40kg,則劑量從每日2次，每次100mg增高至每日2次，每次200mg。如為靜脈滴注，劑量增加為每日2次，每次5mg/kg。參見［用法用量］。利福布丁(CYP450誘導劑)：應盡量避免利福布丁和伏立康唑合用，除非經權衡後利大於弊。同時應用利福布丁(每日1次，每次300mg)和伏立康唑(每日2次，每次200mg)，伏立康唑的Cmax和AUCτ分別降低69%和78%。伏立康唑每日給藥2次，每次350mg,與利福布丁合用，其Cmax和AUCτ分別為單獨用藥(每日2次，每次200mg)時的96%和68%。伏立康唑每日給藥2次，每次400mg,與利福布丁合用，其Cmax和AUCτ分別較單獨用藥(每日2次，每次200mg)時高104%和87%；同時利福布丁的Cmax和AUCτ分別增高了195%和331%。利福布丁與伏立康唑同時應用時，建議增加伏立康唑的維持劑量。如為口服給藥，劑量從每日2次，每次200mg，調整為每日2次，每次350mg;如患者體重小於40kg,則劑量從每日2次，每次100mg增高至每日2次，每次200mg。如為靜脈滴注，劑量調整為每日2次，每次5mg/kg。並建議嚴密監測全血細胞計數和利福布丁的不良事件(如葡萄膜炎)。奧美拉唑(CYP2C19抑制劑，CYP2C19和CYP3A4底物)：與奧美拉唑(每日單劑40mg)同時應用時，伏立康唑的Cmax和AUCτ分別增高15%和41%。無需調整伏立康唑的劑量。與伏立康唑合用時奧美拉唑的Cmax和AUCτ分別增高116%和280%。因此當正在服用奧美拉唑者開始服用伏立康唑時，建議將奧美拉唑的劑量減半。伏立康唑對於其他作為CYP2C19底物的質子泵抑制劑類藥物的代謝也有抑制作用。茚地那韋：(CYP3A4底物和抑制劑)：同時應用茚地那韋(每日3次,每次800mg)和伏立康唑，伏立康唑的Cmax、Cmin(血藥谷濃度)和AUCτ以及茚地那韋的Cmax和AUCτ均未受到顯著影響,。其他HIV蛋白酶抑制劑(CYP3A4抑制劑)：體外研究提示伏立康唑對HIV蛋白酶抑制劑(如沙奎那韋、安潑那韋和奈非那韋)的代謝有抑制作用，同時蛋白酶抑制劑也可抑制伏立康唑的代謝。但僅通過體外研究的結果無法預測兩者合用後在人體內的情況。因此同時應用這兩種藥物時須監測藥物的療效和/或毒性。非核苷類逆轉錄酶抑制劑(NNRTI)(CYP3A4底物，CYP3A4抑制劑或CYP450誘導劑)：體外研究顯示地拉韋啶(delavird)和依非韋倫可抑制伏立康唑代謝。雖然未經研究，依非韋倫和奈韋拉平可能誘導伏立康唑代謝，同時伏立康唑也可能抑制NNRTI的代謝。由於缺乏體內研究，兩者合用時應嚴密監測藥物的療效和/或毒性。
伏立康唑成分或處方
伏立康唑。化學名稱：(2R，3S)-2-(2，4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇。
伏立康唑藥理作用
伏立康唑的作用機制是抑制真菌中由細胞色素P450介導的14α-甾醇去甲基化，從而抑制麥角甾醇的生物合成。體外試驗表明伏立康唑具有廣譜抗真菌作用。本品對念珠菌屬(包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白色念珠菌耐藥株)具有抗菌作用，對所有檢測的麴黴屬真菌有殺菌作用。此外，伏立康唑在體外對其他致病性真菌亦有殺菌作用，包括對現有抗真菌藥敏感性較低的菌屬，例如足放線病菌屬和鐮刀菌屬。動物實驗發現，伏立康唑的最低抑菌濃度值與其療效有關。但是在臨床研究中，最低抑菌濃度與臨床療效之間並無相關性，並且藥物的血藥濃度和臨床療效之間似乎也無相關性。這是吡咯類抗真菌藥的特點。微生物學臨：床試驗表明伏立康唑對麴黴屬，包括黃曲霉、煙麴黴、土麴黴、黑麴黴、構巢麴黴；念珠菌屬，包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、C.inconspicua、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、熱帶念珠菌和吉利蒙念珠菌；足放線病菌屬，包括尖端足分支霉和多育足分支霉和鐮刀菌屬有臨床療效(好轉或治癒，參見後面的臨床經驗部分)。其他伏立康唑治療有效(通常為治癒或好轉)的真菌感染包括鏈格孢屬、皮炎芽生菌、頭分裂芽生菌、支孢霉屬、粗球孢子菌、冠狀耳霉、新型隱球菌、喙狀明臍菌、棘狀外瓶霉、裴氏著色霉、足菌腫馬杜拉菌、擬青黴屬、青黴菌屬，包括馬尼弗氏青黴菌、爛木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌屬，包括白色毛孢子菌感染。體外試驗觀察到伏立康唑對以下臨床分離的真菌有抗菌作用，包括頂孢霉屬、鏈格孢屬、雙極霉屬、支孢瓶霉屬、Cladophialophoraspp。莢膜組織胞漿菌。0.05-2μg/ml的伏立康唑可以抑制大多數的菌株。體外試驗表明伏立康唑對彎孢霉屬和孢子絲菌屬有抗菌作用，但其臨床意義尚不清楚。治療前應採集標本進行真菌培養，並進行其他相關的實驗室檢查(血清學檢查和組織病理檢查)，以便分離和鑒定病原菌。在獲得培養結果和其他實驗室檢查結果以前必須先進行抗感染治療，但是一旦獲得結果，應據此調整用藥方案。已發現對伏立康唑敏感性減低的臨床菌株。但是，最低抑菌濃度值的增高並不一定導致臨床治療失敗，在對其他吡咯類藥物耐藥菌株所致的感染中，亦有臨床治療有效者。由於臨床試驗中入選患者的複雜性，很難確定體外抗菌活性和臨床治療結果之間的關係。藥敏試驗中伏立康唑的臨界濃度尚未確立。耐藥性：關於念珠菌、麴黴菌、足放線病菌屬和鐮刀菌屬對伏立康唑的體外耐藥情況尚無足夠的研究。目前尚未知伏立康唑抗菌譜中的各類真菌耐藥性發展的情況。對氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌對伏立康唑的敏感性亦有可能降低，提示在這些吡咯類藥物中可能存在著交叉耐藥。交叉耐藥與臨床療效之間的關係尚未完全確立。如果臨床病例的分離菌呈現交叉耐藥，則可能需要更換其他抗真菌藥物治療。
伏立康唑貯藏方法
密閉保存。
市場上的伏立康唑
- 伏立康唑
- 生產企業：北京博康健基因科技有限公司
- 批准字型大小：國藥准字H20055751
- 包裝規格：50mg
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