威凡
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【 藥品名稱 】 通用名稱：威凡 商品名稱：威凡
英文名稱： 漢語拼音：weifan
【 成 份 】 伏立康唑
【 性 狀 】
【 作用類別 】
【 適 應 症 】 本品用於治療侵襲性麴黴病、對氟康唑耐藥的嚴重侵襲性念珠菌病感染（包括克魯斯念珠菌）以及由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重真菌感染。主要用於進行性、有致命危險的免疫損害的患者。
【 規 格 】 0.2g × 1
【 用法用量 】 口服給藥 ：如果患者治療反應欠佳，口服給藥的維持劑量可以增加到每日2次，每次 mg ；體重小於40 kg的患者劑量調整為每日2次，每次 mg。如果患者不能耐受上述較高的劑量，口服給藥的維持劑量可以每次減50 mg，逐漸減到每日2次，每次 mg(體重小於40 kg的患者減到每日2次，每次 mg)。老年人用藥 ：老年人應用本品時無需調整劑量。腎功能損害者用藥 ：中度到嚴重腎功能減退（肌酐清除率<50 mL/分）的患者應用本品時，可發生賦形劑磺丁倍他環糊精鈉（SBECD）蓄積。此種患者宜選用口服給藥，除非應用靜脈製劑的利大於弊。這些患者靜脈給藥時必須密切監測血清肌酐水平，如有異常增高應考慮改為口服給藥。伏立康唑可經血液透析清除，清除率為121 mL/分。4小時的血液透析僅能清除少量藥物，無需調整劑量。靜脈製劑的賦形劑磺丁倍他環糊精鈉（SBECD）在血液透析中的清除率為55 mL/分。肝功能損害者用藥：急性肝損害者（谷丙轉氨酶ALT/GOT和穀草轉氨酶AST/GST增高）無需調整劑量，但應繼續監測肝功能以觀察是否有進一步升高。建議輕度到中度肝硬化患者（Child-Pugh A 和B）伏立康唑的負荷劑量不變，但維持劑量減半。目前尚無重度肝硬化者（Child-Pugh C）應用本品的研究。有報導本品與肝功能試驗異常增高和肝損害的體征（如黃疸）有關，因此嚴重肝功能減退的患者應用本品時必須權衡利弊。肝功能減退的患者應用本品時必須密切監測藥物毒性。兒童用藥 ：伏立康唑在12歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立。在治療性研究中共入選年齡為12-18歲的侵襲性麴黴病患者22例，分別給予伏立康唑的維持劑量，即每12小時1次，每次 mg/kg，12例（55％）患者治療有效。青少年（12-16歲） ：在治療研究中，對伏立康唑在青少年中的藥代動力學特性研究的很少。
【 不良反應 】 總體情況 ：在治療試驗中最為常見的不良事件為視覺障礙、發熱、皮疹、噁心、嘔吐、腹瀉、頭痛、敗血症、周圍性水腫、腹痛以及呼吸功能紊亂。與治療有關的，導致停藥的最常見不良事件包括肝功能試驗值增高、皮疹和視覺障礙。關於不良反應的討論 ：以下表格中的數據來源於1493例參加伏立康唑治療研究的患者。它代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如血液系統惡性腫瘤患者，HIV患者，以及非中型粒細胞減少的患者。但不包括健康志願者、因同情而給予治療者而不是參加治療研究的患者。這些患者中男性佔62％，平均年齡45.1歲（12-90歲，其中12-18歲的患者49例），白種人佔81％，黑種人佔9％。561例患者伏立康唑的療程超過12周，136例療程超過6個月。下表總結了所有治療研究中發生率≥1％的不良事件，以及發生率<1%的重要事件。研究307/602中，381例急性侵襲性麴黴病患者先分別給予伏立康唑（196例）和兩性黴素B（185例）治療，之後序貫以其他已許可的抗真菌藥物治療。研究305評價了伏立康唑口服（200例）和氟康唑（191例）口服治療食道念珠菌病的療效。這些研究中的實驗室檢查異常將在後面的臨床試驗值中討論。治療中發生的不良事件（包括所有治療研究中發生率≥ (greater than or equal to) 1％的不良事件，以及發生率<1%的重要事件，這些不良事件可能與藥物有關或與藥物關係不明）： *使用兩性黴素B後給予其它已上市的抗真菌治療。視覺障礙：和伏立康唑有關的視覺障礙較為常見。臨床試驗中，大約30%的患者曾出現過視覺改變、視覺增強、視力模糊、色覺改變和/或畏光。視覺障礙通常為輕度，罕有導致停藥者。視覺障礙可能與較高的血藥濃度和/或劑量有關。雖然伏立康唑的作用部位似乎主要局限於視網膜，但其作用機制仍不清楚。一項研究中，以健康志願者為對象研究了伏立康唑治療28天對視網膜功能的影響，發現本品可減小視網膜電波波形的振幅、縮小視野和改變色覺。視網膜電圖通常用於檢測視網膜中的電流情況。停藥後14天視網膜電圖、視野和色覺即恢復正常。伏立康唑對視覺的影響在用藥早期即可發生，並持續存在於整個用藥期間。有證據表明視覺障礙與多次給藥有關。皮膚反應 ：臨床試驗中，伏立康唑治療組發生皮膚反應者較為常見。這些皮膚不良事件的發生機制仍不清楚。但通常這些患者同時還患有其他嚴重的基礎疾病，需要同時接受多種治療。在臨床試驗中，與伏立康唑有關的皮疹發生率為6%（86/1493）。大多數的皮疹為輕到中度，包括Stevens-Johnson症候群、中毒性表皮融解壞死和多形紅斑。一旦患者出現皮疹，必須進行嚴密觀察，若皮損加重，則必須停藥。亦有光過敏的報導，光敏反應在長期治療的患者中較為多見。嚴重皮膚反應極少見。建議伏立康唑治療期間避免強烈的日光直射。其他較為少見的不良事件 ：以下所列出的不良事件在所有使用伏立康唑的患者（包括健康志願者等，N＝2090）中的發生率<1%。這些不良事件包括不能排除與伏立康唑相關者或有助於醫生管理患者用藥風險者，但不包括上表中已列出的不良事件，也未包括臨床試驗中報告的所有不良事件。全身反應 ：腹部膨大、過敏反應、類過敏反應、腹水、虛弱、背痛、蜂窩織炎、水腫、面部水腫、側腹痛、流感樣症状、移植物抗宿主反應、肉芽腫、感染、細菌感染、真菌感染、注射部位疼痛、注射部位感染/炎症、粘膜功能失調、多器官衰竭、疼痛、骨盆疼痛、腹膜炎、敗血症、胸骨下胸痛。心血管系統 ：房性心律失常、房顫、完全性房室傳導阻滯、二聯率、心動過緩、束支傳導阻滯、心臟擴大、心肌病、腦出血、腦缺血、腦血管意外、充血性心力衰竭、深部血栓性靜脈炎、心內膜炎、期外收縮、心搏停止、心肌梗塞、結性心律失常、心悸、靜脈炎、體位性低血壓、肺栓塞、QT間期延長、室上性心動過速、昏厥、血栓性靜脈炎、血管擴張、室性心律失常、室顫、室性心動過速（包括尖端扭轉型室速）。消化系統 ：厭食、唇炎、膽囊炎、膽石症、便秘、十二指腸潰瘍穿孔、十二指腸炎、消化不良、吞咽困難、食道潰瘍、食道炎、腸胃氣脹、胃腸炎、胃腸出血、γGT/LDH增高、齒齦炎、舌炎、齒齦出血、齒齦增生、吐血、肝昏迷、肝衰竭、肝炎、腸穿孔、腸潰瘍、肝腫大、黑糞症、口腔潰瘍、胰腺炎、腮腺腫大、牙周炎、直腸炎、偽膜性腸炎、直腸功能紊亂、直腸出血、胃潰瘍、胃炎、舌腫大。內分泌 ：腎上腺皮質功能不全、尿崩症、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能降低。血液和淋巴 ：粒細胞缺乏症、貧血（大細胞性貧血、巨幼細胞性貧血、小細胞性貧血、正細胞性貧血），再生障礙性貧血、溶血性貧血、出血時間延長、發紺、播散性血管內凝血、瘀斑、嗜酸性細胞增多、血容量過多、淋巴結病、淋巴管炎、骨髓抑制、瘀點、紫癜、脾腫大、血栓性血小板減少性紫癜。營養和代謝 ：蛋白尿、尿素氮增高、肌酐磷酸激酶增高、水腫、糖耐量降低、高鈣血症、高膽固醇血症、高血糖、高血鉀、高鎂血症、高鈉血症、高尿酸血症、低鈣血症、低血糖、低鈉血症、低磷血症、尿毒症。肌肉骨骼 ：關節痛、關節炎、骨壞疽、骨痛、小腿痛性痙攣、肌痛、肌無力、肌病、骨軟化、骨質疏鬆。神經系統 ：異夢、急性腦症候群、激動、靜坐不能、健忘、焦慮、共濟失調、腦水腫、昏迷、精神錯亂、驚厥、譫妄、痴呆、人格解體、抑鬱、復視、腦炎、腦病、欣快感、錐體外系症候群、癲癇大發作性驚厥、格林－巴利症候群、張力過高、感覺減退、失眠、顱內壓增高、性慾減退、神經痛、神經病變、眼球震顫、眼球旋動危象、感覺異常、精神病、嗜睡、自殺傾向、震顫、眩暈。呼吸系統 ：咳嗽增加、呼吸困難、鼻衄、咯血、缺氧、肺水腫、咽炎、胸腔積液、肺炎、呼吸功能紊亂、呼吸窘迫症候群、呼吸道感染、鼻炎、竇炎、聲音改變。皮膚和附屬器 ：脫髮、血管性水腫、接觸性皮炎、盤形紅斑狼瘡、濕疹、多形紅斑、剝脫性皮炎、混合性藥疹、癤病、單純皰疹、黑變病、光敏性皮膚反應、銀屑病、皮膚變色、皮膚病、皮膚乾燥、Stevens-Johnson症候群、出汗、中毒性表皮融解壞死、蕁麻疹。特殊感覺：調節異常、瞼緣炎、色盲、結膜炎、角膜混濁、耳聾、耳痛、眼痛、乾眼、角膜炎、角膜結膜炎、瞳孔散大、夜盲、視神經萎縮、視神經炎、外耳炎、視神經乳頭水腫、視網膜出血、視網膜炎、鞏膜炎、味覺喪失、味覺異常、葡萄膜炎、耳鳴、視野缺損。泌尿生殖系統 ：無尿、萎縮卵、肌酐清除率降低、痛經、排尿困難、附睾炎、糖尿、出血性膀胱炎、血尿、腎積水、陽痿、腎痛、腎小管壞死、子宮不規則出血、腎炎、腎病、少尿、陰囊水腫、尿失禁、尿瀦留、泌尿道感染、子宮出血、陰道出血。臨床實驗室檢查值臨床試驗中，伏立康唑組中具有臨床意義的轉氨酶異常的總發生率為13.4%（200/1493）。肝功能試驗異常可能與較高的血藥濃度和/或劑量有關。絕大部分的患者按照原給藥方案繼續用藥，或者調整劑量繼續用藥（包括停藥）後均可緩解。在應用伏立康唑的患者中，黃疸等嚴重的肝毒性很少發生，肝炎和致死性的肝衰竭更是罕見。發生上述不良事件者大多伴有其他嚴重的基礎疾病。在使用伏立康唑治療初及治療中均應檢查肝功能，如在治療中出現肝功能異常，則需嚴密監測，以防發生更重的肝損害。處理應包括肝功能實驗室評價（特別是肝功能試驗和膽紅素），如臨床症状體征與肝病的發展相一致，且可歸因於伏立康唑，則必須停藥有報導重症患者應用本品時可發生急性腎功能衰竭。本品與具有腎毒性的藥物合用以及當患者合併其他基礎疾病時，可能會發生腎功能減退。因此應用本品時需要監測腎功能，包括實驗室檢查，特別是血肌酐值。
【 禁 忌 】 本品禁用於已知對伏立康唑或任何一種賦形劑有過敏史者。警告視覺障礙：療程超過28天時伏立康唑對視覺功能的影響尚不清楚。如果連續治療超過28天，需監測視覺功能，包括視敏度、視力範圍以及色覺。肝毒性：在臨床試驗中，伏立康唑治療組中嚴重的肝臟不良反應並不常見（包括肝炎，膽汁瘀積和致死性的暴發性肝衰竭）。有報導肝毒性反應主要發生在伴有嚴重基礎疾病（主要為惡性血液病）的患者中。肝臟反應，包括肝炎和黃疸，可以發生在無其他確定危險因素的患者中。通常停藥後肝功能異常即能好轉。監測肝功能：在伏立康唑治療前及治療中均需檢查肝功能。患者在治療初以及在治療中發生肝功能異常時均必須常規監測肝功能，以防發生更嚴重的肝臟損害。監測應包括肝功能的實驗室檢查（特別是肝功能試驗和膽紅素）。如果臨床症状體征與肝病發展相一致，應考慮停藥。半乳糖不耐受伏立康唑片劑中含有乳糖成分，罕見的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖－半乳糖吸收障礙者不宜應用本品。
【 注意事項 】 一些吡咯類藥物，包括伏立康唑，可引起心電圖QT間期的延長。在伏立康唑臨床研究及上市後的監測中，罕有發生尖端扭轉性室速的報導。在伴有多種混合危險因素的重症患者中，例如伴有心肌病、低鉀血症、曾進行具有心臟毒性的化療以及同時應用其他可能引起尖端扭轉性室速的藥物，有發生尖端扭轉性室速的報導。在上述有潛在心律失常危險的患者中需慎用伏立康唑。在應用伏立康唑治療前必須嚴格糾正鉀、鎂和鈣的異常。與靜脈滴注有關的反應：健康受試者在靜脈滴注過程中發生的與滴注相關的類過敏反應主要為臉紅、發熱、出汗、心動過速、胸悶、呼吸困難、暈厥、噁心、瘙癢以及皮疹，上述反應並不常見且多為即刻反應。一旦出現上述反應考慮停藥。實驗室檢查 使用伏立康唑前應糾正電解質混亂，包括低鉀血症、低鎂血症和低鈣血症。用藥期間必須監測腎功能（主要為血肌酐）和肝功能（主要為肝功能檢查和膽紅素）。肝功能損害的患者 ：建議繼續監測肝功能以觀察是否有進一步的升高。建議輕度到中度肝硬化者（Child-Pugh A 和B）伏立康唑的負荷劑量不變，但維持劑量減半。目前尚無伏立康唑應用於重度肝硬化者（Child-PughC）的研究。有報導伏立康唑與肝功能試驗異常和肝損害臨床體征，如黃疸有關。因此嚴重肝功能不全的患者應用本品時必須權衡利弊，並密切監測藥物的毒性反應。腎功能損害的患者 ：中度到嚴重腎功能減退（肌酐清除率<50ml/分）的患者應用本品時，可能發生助溶劑SBECD蓄積。除非應用靜脈製劑的利大於弊，否則應選用口服給藥。腎功能障礙者靜脈給藥時必須密切監測血肌酐水平，如有升高應考慮改為口服給藥。伏立康唑可經血液透析清除，清除率為121 mL/分。4小時的血液透析僅能清除少許藥物，無需調整劑量。賦形劑SBECD在血液透析中的清除率為55 mL/分。腎臟的不良反應，腎功能監測：有報導重症患者應用本品時可能發生急性腎衰竭。本品與具有腎毒性的藥物合用以及當患者合併其它基礎疾病時，可能會發生腎功能減退。應用本品時需要監測腎功能，其中包括實驗室檢查，特別是血肌酐值皮膚反應 ：在治療中罕有發生表皮脫落者，如Stevens-Johnson症候群。如果患者出現皮疹需嚴密觀察，如皮損進一步加重則需停藥。另外本品可導致光過敏，特別是在長期治療時。建議告知患者在應用本品治療時避免陽光直射。對駕駛和操作機器能力的影響：本品可能會引起一過性的、可逆性的視覺改變，包括視力模糊、視覺改變、視覺增強和/或畏光。患者出現上述症状時必須避免從事有危險的工作，例如駕駛或操作機器。
【 孕婦及哺乳期婦女用藥 】 孕婦 ：伏立康唑應用於孕婦時可導致胎兒損害。生殖研究表明 ：在10mg/kg(按照mg/m2計算，相當於0.3倍的推薦維持劑量)的劑量下,伏立康唑對大鼠有致畸作用（齶裂、腎積水/輸尿管積水）。在100 mg/kg（6倍維持劑量）的劑量下，伏立康唑對兔子具有胚胎毒性。對大鼠的其他影響包括骶尾骨、顱骨、恥骨、舌骨和多數肋骨的骨化減弱、胸骨節異常和輸尿管/腎盂擴張。任何劑量的伏立康唑都可使懷孕大鼠血雌二醇水平降低。在10 mg/kg劑量下，伏立康唑還可使大鼠妊娠時間延長，難產，導致圍產期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎兒體重降低，骨骼變異率增高、頸肋和胸骨體外的骨化點增多。如在孕期使用伏立康唑，或在用藥期間懷孕，應告知患者本品對胎兒的潛在危險。目前伏立康唑在孕婦中的應用尚無足夠資料。動物實驗顯示本品有生殖毒性，但對人體的潛在危險性尚未確定。伏立康唑不宜用於孕婦，除非對母親的益處顯著大於對胎兒的潛在毒性。育齡期婦女 ：育齡期婦女應用伏立康唑期間需採取有效的避孕措施。哺乳期婦女 ：尚無伏立康唑在乳汁中分泌的資料。除非明顯的利大於弊，否則哺乳期婦女不宜使用伏立康唑。
【 兒童用藥 】 伏立康唑在12歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立。在治療性研究中共入選年齡為12-18歲的侵襲性麴黴病患者22例，分別給予伏立康唑的維持劑量，即每12小時1次，每次mg/kg，12例（55％）患者治療有效。在治療研究中，對伏立康唑在青少年中的藥代動力學特性研究的很少。
【 老年用藥 】 老年患者用藥在多劑量給藥的治療研究中，≥ (greater than or equal to) 65歲的患者佔9.2％，≥ 75歲的患者佔1.8％。在一項健康志願者中進行的研究顯示，老年男性的總暴露量（AUC）和血藥峰濃度（Cmax）較年輕男性為高。對10項伏立康唑治療研究中552例患者的藥代動力學資料進行分析，結果顯示靜脈滴注或口服伏立康唑後，老年患者的血藥濃度較年輕患者大約高80-90％。但是，總的安全性老年人與年輕人相仿，因此無需調整劑量。
【藥物相互作用】 本品禁止與CYP 3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齊特或奎尼丁合用，因為本品可使上述藥物的血濃度增高，從而導致Q-T間期延長，並且偶見尖端扭轉性室性心動過速。本品禁止與利福平，卡馬西平和苯巴比妥合用，後者可以顯著降低本品的血濃度。本品不可與麥角生物鹼類藥物（麥角胺，二氫麥角胺）合用。麥角生物鹼類為CYP 3A4的底物，二者合用後麥角類藥物的血藥濃度增高可導致麥角中毒。西羅莫司與伏立康唑合用時，前者的血濃度可能顯著增高，因此這兩種藥物不可同時應用。本品禁止與利托那韋（每次 mg，每12小時1次）合用。健康受試者同時應用利托那韋（每次mg，每12小時1次）與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。利托那韋每次 mg，每12小時一次用於抑制CYP3A，從而使其他抗逆轉錄病毒藥物濃度增高，但這種給藥方案對伏立康唑濃度的影響尚無研究。本品禁止與依法韋倫同時應用。二者同時應用時，伏立康唑血藥濃度顯著降低，依法韋倫的血藥濃度則顯著增高。本品禁止與利福布丁同時應用。二者合用，伏立康唑血藥濃度顯著降低，利福布丁的血藥濃度則顯著增高。除非特別註明，藥物相互作用的研究系在健康男性志願者中進行。採用多劑量的給藥方法，每次口服200 mg，每日2次，直到達到穩態濃度。這些研究結果對於其他人群和其他給藥途徑亦有參考意義。本節闡述了其他藥物對於伏立康唑的影響，伏立康唑對其他藥物的影響以及兩藥間的相互作用。相互作用的第1和第2部分按下列順序闡述 ：禁止合用 ；合用時需要調整劑量並進行密切的臨床和/或生物學監測 ；最後是無明顯藥代動力學相互作用，但可能對臨床治療有益。其他藥物對伏立康唑的影響 伏立康唑通過細胞色素P450同工酶代謝，包括CYP 2C19，CYP 2C9和CYP 3A4。這些同工酶的抑制劑或誘導劑可以分別增高或降低伏立康唑的血藥濃度。利福平（CYP450誘導劑）：與利福平（每日1次，每次 mg）合用，伏立康唑的Cmax（血藥峰濃度）和AUC（給藥間期的藥時曲線下面積）分別降低93％和96％。因此禁止本品與利福平合用。卡馬西平和苯巴比妥（潛在的CYP450誘導劑）：儘管未經研究，卡馬西平和苯巴比妥可能會顯著降低伏立康唑的血藥濃度，因此禁止本品與這兩種藥物合用。西米替丁（非特異性的CYP450抑制劑，並可增高胃酸的pH值） ：與西米替丁（每日2次，每次 mg）合用時，伏立康唑的Cmax和AUC分別增高18％和23％。兩者合用無需調整本品劑量。雷尼替丁（增高胃酸pH值） ：雷尼替丁（每日2次，每次 mg）對伏立康唑的Cmax和AUC無顯著影響。大環內酯類抗生素 ：紅霉素（CYP 3A4抑制劑，每日2次，每次 g）和阿奇黴素（每日1次，每次 mg）對伏立康唑的Cmax和AUC無顯著影響。伏立康唑對其他藥物的影響 伏立康唑抑制細胞色素 P450同工酶的活性，包括CYP 2C19，CYP 2C9和CYP3A4。因此本品可能會使那些通過CYP45O同工酶代謝的藥物血濃度增高。特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼丁（CYP 3A4底物）：儘管未經研究，伏立康唑禁止與特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特或奎尼丁合用。因為本品可使上述藥物的血藥濃度增高，從而導致Q-T間期延長，並且偶可發生尖端扭轉性室性心動過速。西羅莫司(CYP 3A4 底物) ：與伏立康唑合用時西羅莫司(單劑2 g)的Cmax和AUC分別增高556％和1014％。因此禁止這兩種藥物合用。麥角生物鹼（CYP 3A4底物）：雖然未經研究，麥角生物鹼（麥角胺和二氫麥角胺）與伏立康唑合用時血藥濃度可能增高，從而發生麥角中毒。因此禁止伏立康唑與麥角生物鹼合用。環孢素（CYP 3A4底物）：在病情穩定的腎移植患者中，伏立康唑可使環孢素的Cmax和AUC至少分別增高13％和70％。當已經接受環孢素治療的患者開始應用本品時，建議其環孢素的劑量減半，並嚴密監測環孢素的血藥濃度。環孢素濃度的增高可引起腎毒性。停用本品後仍需嚴密監測環孢素的濃度，如有需要可增大環孢素的劑量。他克莫司(CYP 3A4底物) ：與伏立康唑合用時他克莫司（單劑0.1mg/kg）的Cmax和AUC分別增高117％和221％。當已經接受他克莫司治療的患者開始使用本品治療時，建議他克莫司的劑量減至原來劑量的1/3，並嚴密監測血濃度。他克莫司濃度增高可引起腎毒性。停用本品後仍需嚴密監測他克莫司的濃度，如有需要可增大他克莫司劑量。口服抗凝劑 ：華法令(CYP 2C9底物) ：伏立康唑(每日2次，每次 mg)與華法令（單劑30 mg）合用，凝血酶原時間最多可延長93％。因此當二者合用時，建議嚴密監測凝血酶原時間。其他口服抗凝劑，如苯丙羥基香豆素和醋硝香豆素（CYP 2C9和CYP 3A4底物）：雖然未經研究，香豆素類與伏立康唑合用時香豆素血濃度可能增高，從而延長凝血酶原時間。如果患者同時應用伏立康唑和香豆素製劑，需要密切監測凝血酶原時間，並據此調整抗凝劑的劑量。磺脲類 (CYP 2C9的底物)：雖然未進行研究，同時應用時伏立康唑可能增高磺脲類藥物的血藥濃度（如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲），從而引起低血糖症。因此兩者合用時建議密切監測血糖。他汀類(CYP 3A4的底物)：雖然未經臨床研究，體外試驗（人肝微粒體）已證明伏立康唑對洛伐他汀的代謝有抑制作用。因此，伏立康唑與他汀類合用可能會使通過CYP3A4代謝的他汀類藥物血藥濃度增高。他汀類藥物的血藥濃度增高可能引起橫紋肌溶解，建議兩者合用時他汀類的劑量應予調整。 苯二氮類（CYP 3A4底物）：儘管未經臨床研究，伏立康唑在體外（肝微粒體）已顯示對咪達唑侖的代謝有抑制作用。因此，伏立康唑可能使經CYP3A4代謝的苯二氮類藥物（咪噠唑侖和三唑侖）血藥濃度增高，鎮靜作用時間延長。建議兩藥合用時調整苯二氮類藥物的劑量。長春花生物鹼（CYP 3A4底物）：雖然未經研究，與伏立康唑合用，長春花生物鹼（長春新鹼和長春花鹼）的血藥濃度仍有增高可能，從而產生神經毒性。強的松（CYP 3A4底物） ：與伏立康唑合用時強的松（單劑60 mg）的Cmax和AUC分別增高11%和34%。兩者合用時均無需調整劑量。地高辛（P-糖蛋白介導轉運） ：伏立康唑對地高辛（每日1次，每次 mg）的Cmax和AUC無顯著影響。麥考酚酸（UDP-葡萄糖醛醯基轉移酶底物） ：伏立康唑對麥考酚酸（1 g單劑）的Cmax和AUCτ無顯著影響。兩藥相互作用 苯妥英（CYP 2C9底物和CYP 450的強誘導劑）：應盡量避免同時應用苯妥英和伏立康唑，除非經權衡後利大於弊。苯妥英每日1次，每次 mg，可使伏立康唑的Cmax和AUC分別降低49%和69% ；伏立康唑每日2次，每次 mg（參見「用法用量」），可使苯妥英（每日1次，每次 mg）的Cmax和AUC分別增高67%和81%。因此兩者合用時，建議密切監測苯妥英的血濃度。與苯妥英合用時，需要適當調整伏立康唑的維持劑量。如為口服給藥，伏立康唑的劑量從每日2次，每次mg，調整為每日2次，每次 mg ；如患者體重小於40 kg，則劑量從每日2次，每次 mg增高至每日2次，每次 mg。如為靜脈滴注，劑量調整為每日2次，每次 mg/kg。參見「用法用量」。利福布丁（CYP 450誘導劑） ：應盡量避免利福布丁和伏立康唑合用，除非經權衡後利大於弊。同時應用利福布丁（每日1次，每次 mg）和伏立康唑（每日2次，每次mg），伏立康唑的Cmax和AUC分別降低69%和78%。伏立康唑每日給藥2次，每次 mg，與利福布丁合用，其Cmax和AUC分別為單獨用藥（每日2次，每次 mg）時的96%和68%。伏立康唑每日給藥2次，每次 mg，與利福布丁合用，其Cmax和AUC分別較單獨用藥（每日2次，每次 mg）時高104%和87%；同時利福布丁的Cmax和AUC分別增高了195%和331%。利福布丁與伏立康唑同時應用時，建議增加伏立康唑的維持劑量。如為口服給藥，劑量從每日2次，每次 mg，調整為每日2次，每次 mg ；如患者體重小於40 kg，則劑量從每日2次，每次mg增高至每日2次，每次 mg。如為靜脈滴注，劑量調整為每日2次，每次 mg/kg。並監測全血細胞計數和利福布丁的不良事件（如葡萄膜炎）。奧美拉唑（CYP 2C19抑制劑，CYP 2C19 和CYP 3A4 底物） ：與奧美拉唑（每日單劑40mg）同時應用時，伏立康唑的Cmax和AUC分別增高15%和41%。無需調整伏立康唑的劑量。與伏立康唑合用時奧美拉唑的Cmax和AUC分別增高116%和280%。因此當正在服用奧美拉唑者開始服用伏立康唑時，建議將奧美拉唑的劑量減半。伏立康唑對於其他作為CYP 2C19底物的質子泵抑制劑類藥物的代謝也有抑制作用。茚地那韋 ：（CYP 3A4底物和抑制劑） ：同時應用茚地那韋(每日3次，每次 mg)和伏立康唑，伏立康唑的Cmax、Cmin(血藥谷濃度)和AUC，以及茚地那韋的Cmax和AUC均未受到顯著影響。其他HIV蛋白酶抑制劑（CYP 3A4抑制劑）：體外研究提示伏立康唑對HIV蛋白酶抑制劑（如沙奎那韋、安潑那韋和奈非那韋）的代謝有抑制作用，同時蛋白酶抑制劑也可抑制伏立康唑的代謝。但僅通過體外研究的結果無法預測兩者合用後在人體內的情況。因此同時應用這兩種藥物時須監測藥物的療效和/或毒性。非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI，CYP 3A4底物，CYP 3A4抑制劑或CYP 450誘導劑）：體外研究顯示地拉韋啶和依非韋倫可抑制伏立康唑代謝。雖然未經研究，依非韋倫和奈韋拉平可能誘導伏立康唑代謝，同時伏立康唑也可能抑制NNRTI 的代謝。由於缺乏體內研究，兩者合用時應嚴密監測藥物的療效和/或毒性。
【 藥物過量 】 在臨床試驗中有3例兒科患者意外發生藥物過量。這些患者接受了5倍於靜脈推薦劑量的伏立康唑，其中有1例為持續10分鐘的畏光不良事件。目前尚無伏立康唑的解毒劑。伏立康唑可通過血液透析清除，清除率為121 mL/分，賦形劑SBECD的血液透析清除率為55mL/分。所以當藥物過量時血液透析有助於將伏立康唑和SBECD從體內清除。患者須知應當告知患者 ：伏立康唑片劑應在餐後或餐前至少1小時服用。伏立康唑可能會引起視覺改變，包括視力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期間不能在夜間駕駛。如果在用藥過程中出現視覺改變，應避免從事有潛在危險性的工作，例如駕駛或操縱機器。用藥期間應避免強烈的、直接的陽光照射。
【 藥物毒理 】
【 藥代動力學 】
【 貯 藏 】 片劑 密閉，在室溫下保存。
【 包 裝 】 支
【 有 效 期 】 有效期3年。
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