新生兒B型肝炎

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B型肝炎(hepatitis B)是由B型肝炎病毒感染引起，新生兒期的肝炎病毒感染主要是指HBV感染。新生兒感染HBV主要有母嬰垂直傳播和水平傳播引起。其中大部分呈慢性經過，常可持續不愈，成為慢性攜帶者或慢性肝炎，嚴重影響兒童的健康。大多數被B型肝炎病毒感染的新生兒發生慢性亞臨床型肝炎，表現為持續性B肝表面抗原(HBsAg)血症和不同程度的轉氨酶升高。此症與慢性肝功能衰竭的關係已逐漸引起人們的注意。我國為乙型病毒性肝炎的高發地區。據估計全國約有1億人口感染B肝。

1 新生兒B型肝炎的病因
2 新生兒B型肝炎的症状
3 新生兒B型肝炎的診斷
- 3.1 新生兒B型肝炎的檢查化驗
- 3.2 新生兒B型肝炎的鑒別診斷
4 新生兒B型肝炎的併發症
5 新生兒B型肝炎的預防和治療方法
- 5.1 新生兒B型肝炎的西醫治療
6 新生兒B型肝炎的護理
7 參看
8 B肝科普知識

新生兒B型肝炎的病因

(一)發病原因

新生兒感染 HBV主要有母嬰垂直傳播和水平傳播引起。主要由病毒引起，如B型肝炎病毒、巨細胞病毒、風疹病毒、單純皰疹病毒及腸道病毒等。弓形體原蟲、李司忒菌、梅毒等，亦是本病的病因之一。

1.母嬰傳播母嬰垂直傳播具體有：

(1)經胎盤傳播：母親在妊娠時感染HBV，或者是慢性HBV攜帶者，均可將病毒傳給胎兒。

(2)經產道感染：新生兒娩出時吞入帶有HBV的陰道液而被感染。

(3)由母乳感染：新生兒以HBsAg陽性的母親乳汁餵養，而被感染。

(4)生後密切接觸：由於接觸了感染母親的唾液、初乳、汗液、血性分泌物，而被感染。

小兒受染的機會與母體在分娩時的病毒傳染力關係密切，如孕母在B肝的急性期分娩，其胎兒及產後2個月內的嬰兒60%～70%受染。母為HBsAg陽性伴有或無症状的HBV攜帶者，其母嬰傳播的發生率，在歐洲及北美髮生率均很低，而亞洲卻高達40%～50%。母為攜帶者而e抗原(HBe)陽性則80%～85%嬰兒受染。

2.水平傳播主要是注射和輸注血液製品和生活密切接觸傳播。此外，新生兒出生後，也可由周圍的病人、帶菌者，及病毒污染物的接觸與食入而感染。受染的嬰兒是否成為B肝病毒攜帶者，Rosendaht認為，這取決於嬰兒種族而不同，可能是不同種族免疫力有差異。

(二)發病機制

一般認為HBV對肝細胞無直接損害。肝細胞的病變主要是機體對受染肝細胞的免疫反應引起的。HBV感染時，先由單核巨噬細胞攝取病毒抗原，加工並提呈給Th細胞，Th細胞活化增殖並釋放白細胞介素-2(IL-2)，IL-2刺激被HBV抗原致敏的Tc細胞發生克隆性增殖，形成大量效應性T細胞，攻擊受HBV感染的肝細胞，導致肝細胞的變性壞死。Tc細胞攻擊的靶抗原，主要是肝細胞膜上的HBcAg和HBeAg。只有同時表達靶抗原和Ⅰ類MHC抗原的肝細胞，才被Tc細胞識別、攻擊和破壞。αβγ干擾素均能增強肝細胞表達Ⅰ類MHC抗原。Tc細胞對靶肝細胞的識別與結合，還有黏附分子的參與。受染的肝細胞表面表達Fas抗原，而活化Tc細胞表面則表達FasL，兩者相結合時，啟動肝細胞核內程序死亡基因，引起細胞凋亡。HBV感染可使肝細胞膜特異脂蛋白(LSP)變性，形成「自身抗原」，刺激B細胞產生相應IgG 抗體。IgG抗體其Fab端與肝細胞膜LSP結合，其Fc端與殺傷細胞(K細胞)Fc受體結合，激活K細胞殺傷肝細胞，即抗體依賴的細胞介導的細胞毒反應(ADCC)，屬自身免疫反應。各型肝炎的發病取決於機體的免疫狀況和B肝病毒的消長關係。一般認為，機體免疫反應正常者，感染HBV後，功能健全的Tc細胞攻擊受染的肝細胞，特異性抗體清除從溶解肝細胞釋放出的HBV，病毒清除，感染終止，臨床表現為急性肝炎;免疫亢進者，由於抗HBs產生過早、過多，迅速破壞大量肝細胞，形成抗體過剩的免疫複合物，導致局部過敏壞死反應，而引起急性或亞急性肝炎;免疫力低下時，由於抗HBs產生不足，不能有效清除體內HBV，使得HBV繼續侵犯新的肝細胞，形成慢型肝炎或慢性HBV攜帶狀態。小兒多由於免疫系統尚未成熟，往往成為慢性B肝和慢性HBV攜帶者。

新生兒B型肝炎的症状

大多數被B型肝炎病毒感染的新生兒發生慢性亞臨床型肝炎，表現為持續性B肝表面抗原(HBsAg)血症和不同程度的轉氨酶升高。組織學上與成人慢性肝炎相似。許多患妊娠期急性B型肝炎母親所生的新生兒為低出生體重兒，不管他們是否受到B型肝炎病毒的感染。

儘管在生後早期成為B肝表面抗原的攜帶者，以後患肝臟疾病(如慢性肝炎，肝硬化，原發性肝細胞癌)的危險性明顯增加，但長期預後尚不清楚。偶爾感染的新生兒有發生急性B型肝炎，通常是輕微的和自限性的，伴黃疸，嗜睡，體重不增，腹脹和陶土色大便。發生肝腫大，腹水和高膽紅素血症(主要是結合膽紅素)等嚴重病變者少見，暴髮型肝炎和危及生命者罕見。與患急性肝炎母親的新生兒相比，暴髮型肝炎更多見於慢性帶病毒母親的新生兒。

—旦受染可有數周到6個月的潛伏期,大多數受染的嬰兒表現為亞臨床過程。

起病較緩。常在生後數天至數周內出現黃疸，持續時間較長，可伴有食慾下降、噁心、嘔吐、消化不良、體重不增等症状。大便顏色變淺，嚴重時可呈灰白色，但有時淺、時深的動態變化。尿色深黃。肝臟輕度至中度腫大，質稍硬。少數脾臟亦大。中毒性肝炎常有感染病灶和全身中毒症状。風疹病毒、巨細胞病毒引起的肝炎，常伴有先天畸形或宮內生長障礙。

起病緩慢，新生兒出生時多無症状.常在1～6個月間有慢性抗原血症及轉氨酶的持續性、輕度增高。有時僅在6～l2個月時檢出HBsAg的抗體。新生兒B型肝炎主要表現為黃疸;可表現為生後黃疸消退延遲，或退而復現，或逐漸加深。部分病例出現臨床症状，如黃疸(早期呈阻塞性黃疸的表現)、發熱、肝大、食慾欠佳,而後恢復或呈慢性肝炎的經過。也有表現為持續性阻塞性黃疸，鞏膜與皮膚黃染，尿色加深如茶色，大便顏色減退或呈陶土色，肝、脾腫大，以肝臟腫大為主，體重不增，尿色較深。多數病人在出生時可完全沒有其他臨床症状，一般不影響胎兒發育，亦不致畸，甚至沒有肝功能及血清學的改變。

少數呈暴髮型經過，黃疸出現後迅速加重,短期內發展到肝性腦病、出血等肝功能衰竭症状，死亡快、預後極差。如能存活還可望肝組織恢復正常。

重要的是可無臨床症状而僅HBsAg陽性者，也能發生嚴重的慢性肝臟疾病。

1.病史及臨床表現在B肝的高發地區、孕母為HBsAg和(或)HBeAg陽性者的嬰兒和(或)出生後有食慾欠佳、發熱、黃疸、肝大等表現時應考慮到此症。

2.實驗室檢查和輔助診斷是最重要的依據。除血清酶及膽紅素增高外，應進行抗原及抗體的測定。目前以放射免疫法及酶聯免疫法最為敏感，其次為反向被動血凝及免疫黏附血凝法。免疫擴散與對流電泳雖不甚敏感、但仍為我國廣泛採用，3種抗原、抗體系統中，以檢測HBsAg最為有用。

新生兒B型肝炎的診斷

新生兒B型肝炎的檢查化驗

實驗室檢查：

實驗室檢查血清轉氨酶增高，膽紅素增高，以結合膽紅素增高為主，絮狀濁度試驗早期變化不明顯。甲胎蛋白陽性。尿膽元陽性，尿膽紅素根據膽管阻塞程度可呈陽性或陰性反應。采血檢查B型肝炎病毒表面抗原，收集嬰兒尿液或母宮頸刮片找巨細胞包涵體等可作病因診斷。

1.肝功能檢查新生兒肝炎時肝功能可能表現正常或僅有輕度異常。血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT，即GPT)於黃疸前期早期開始升高，高峰在血清膽紅素高峰之前，一直持續至黃疸消退後數周，血清膽紅素在黃疸前期末開始升高，凡登白試驗多為雙相陽性。黃疸前期末尿膽原及尿膽紅素開始呈現陽性反應，是早期診斷的重要依據。

2.B肝血清標記物檢測 HBsAg可為陽性。

其它輔助檢查：

B超檢查有肝脾腫大，以肝大為主，多為中等度大。

新生兒B型肝炎的鑒別診斷

1.膽道閉鎖主要是出現黃疸時與新生兒期病理性黃疸的疾病相鑒別。B肝是肝性黃疸，血清膽紅素呈雙相反應，但在新生兒早期由於肝細胞排泄功能先受阻，出現的是阻塞性黃疸，故最重要的是與膽道閉鎖相鑒別。因後者須爭取在出生後3個月內診斷明確後手術。兩者可從以下幾方面進行鑒別：

(1)病史：B肝者早期一般情況及胃納差，黃疸程度有可能波動，白陶土色糞便也有波動，肝脾腫大程度不顯著、早期轉氨酶高。

(2)血清胎甲球蛋白：B肝者顯著增高，常可大於1600ng/ml。

(3)碘玫瑰紅排泄試驗：B肝者服苯巴比妥或考來烯胺後，131I玫瑰紅排泄增加而膽道閉鎖者無變化。

(4)維生素E吸收試驗：B肝者口服維生素E後可減輕對過氧化氫的溶血作用，而膽道閉鎖者不能改善。

(5)脂蛋白X測定：B肝者脂蛋白X陰性，膽道閉鎖者陽性。

(6)其他：如99mTc-IDA顯像檢查、 B型超聲檢查、經皮肝活檢、十二指腸液膽色素檢查對膽道閉鎖的診斷更有意義。

2.代謝缺陷病如半乳糖血症、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等。本病母親患B型肝炎，由母親直接傳播給胎兒，新生兒發病率高。實驗室檢查有助於鑒別診斷。

新生兒B型肝炎的併發症

常並發維生素A、D缺乏症。少數病人有向慢性肝炎、肝硬化發展的趨向，或並發肝性腦病、肝功能衰竭等，故應及早診斷、治療。

新生兒B型肝炎的預防和治療方法

預防：阻斷母嬰傳播是減少及最終消滅HBsAg慢性攜帶的關鍵措施，包括主動和被動免疫

1.被動免疫B肝疫苗於出生時、1個月末6個月末各接種1次，劑量根據不同產品而定。所產生的抗HBs可持續3年以上以後每5年加強1次。

孕母在B肝急性期或恢復期(不論e抗原陽性或陰性)所生的小兒，不論是否測得HBsAg都應用特異性高效價免疫球蛋白(B肝人類免疫血清球蛋白，HBIG)可使嬰兒 B肝病毒攜帶率大幅度下降。其方法為：於出生24h內3個月、6個月各注1次～1ml/kg(內含抗HBs100U/ml以上)。當此被動免疫抗體很快消失後又成為易感者。但攜帶率卻顯著減少中國1983年報導，由長海生物製品研究所研製的B肝免疫球蛋白對阻斷母嬰傳播的新生兒保護率為61.2%。關於HBsAg陽性攜帶者不宜授乳，且應將新生兒隔離觀察。應先採用被動免疫方法。

2.主動免疫應用B肝免疫球蛋白(HBIG)屬於被動免疫保護作用迅速，HBeAg或HbsAg陽性母親的新生兒出生後應立即(不遲於24h)肌注HBIG1ml，於1、2、3個月各接種B肝疫苗1次。

B肝疫苗的應用。已有從人血製備的血源性及基因重組的(量減半)B肝疫苗。HBsAg陽性合併HBeAg陽性或HBV-DNA陽性的母親所生的新生兒如不採取特殊預防措施，80%～96%的小兒在出生後3～6個月可成為HBsAg陽性。單純HBsAg陽性尤其HBsAg滴度較低或B肝e抗體陽性時其傳染性很低甚至不傳染。目前，中國部分地區已開展B肝疫苗預防注射，採用的方法是對HBsAg陽性和(或)HBeAg陽性的產母所生的小兒於生後24h內(或7天內)、1個月6個月各接種1次疫苗，每次～30µg。國外有作者報導每次用5µg或2µg疫苗注射，得到同樣免疫反應。注射局部有一過性觸痛外無其他副作用，偶有過敏反應者。

如僅用疫苗注射其保護率約70%左右，尤其HBeAg陽性母親的嬰兒至少30%會成為HBsAg帶菌者由HBIG干擾疫苗的自動免疫反應不明顯。目前趨向用B肝疫苗與HBIG聯合注射的方法，如HBeAg陽性母親的嬰兒採取上述聯合注射，可使95%嬰兒得到保護，北京多種方案的比較，以3次B肝疫苗和3次HBIG聯合注射的效果最佳，但亦有報導認為，被動-主動或主動疫苗注射效果相似，故尚需更多的觀察和總結。

目前推薦使用的方法如：

(1)HBIG0.5ml生後24h內肌注。

(2)B肝疫苗0.5ml(10µg)與HBIG同時或生後7天內，在另側肌注，此後1和6個月時再各注射1次。這種方法可使85%～93%嬰兒得到保護，在1～2歲內B肝表面抗原抗體滴度仍高。抗HBs能持續3～5年故3～5年進行一劑10µg加強接種對防止兒童HBV水平傳播是有意義的。免疫後6個月HBsAg陽性示免疫失敗，如15個月仍陽性示嬰兒為慢性攜菌者，如15個月HBsAg陰性抗HBe陽性示嬰兒得到保護。

新生兒B型肝炎的西醫治療

(一)治療

以保肝治療為主，供給充分的熱量及維生素。禁用對肝臟有毒性的藥物。黃疸嚴重者可試用強的松(2mg/kg/日)抗炎，以減輕膽管梗阻，通常用藥4～8周，需注意預防其他感染。一般病例可用中藥清熱、利濕、退黃，如茵陳蒿湯等。病因明確者，針對病因治療。

肝炎患兒用藥宜簡不宜繁，避免藥物對肝臟的損害。

1.退黃治療退黃主要用茵梔黃。

2.免疫調節藥物

(1)胸腺素：通過影響cAMP而增強T細胞活化。國內廣泛用於治療慢性HBV感染。

(2)白細胞介素：系活化Th細胞產生的細胞因子能與免疫效應細胞表面IL-2 受體特異結合，刺激這些細胞增殖及誘生IFN-γ增強免疫反應。有報導部分患者HBeAg轉陰。

3.抗病毒藥物

(1)高價免疫球蛋白：注射從人血清中提取的高價B肝免疫球蛋白能有效清除B肝病毒保護暴露人群。

(2)干擾素(IFN)：目前多採用IFN-α100萬U皮下注射，連用1周後改為隔天1次，療程3～6個月，抑制HBV的複製較肯定。HBeAg及HBV DNA轉陰率可達30%～60%。干擾素(IFN-β)和IFN-γ抗HBV療效不如干擾素α(IFN-α)。干擾素(IFN)治療過程中可能產生IFN抗體，此抗體出現率因IFN品種而異，天然IFN-α少於基因重組干擾素α。 (3)拉米夫定(賀普汀)：作為新一代的核苷類抗病毒藥，它主要能抑制HBV反轉錄酶的活性並與脫氧胞嘧啶核苷競爭結合於延伸中的DNA鏈，造成病毒DNA鏈的複製終止;臨床資料顯示它對B肝病毒有較強的抑制作用，但不能清除肝細胞內病毒的超螺旋型DNA，短期服用停藥後易造成反跳。

目前多主張二聯或三聯用藥，如選用干擾素、胸腺素、B肝疫苗三聯用藥。

重型肝炎是肝細胞發生大量壞死而陷入肝衰竭的過程，肝衰竭能否逆轉取決於肝細胞存活的數量。治療酌情每天或2～3天輸注新鮮血漿、全血或人血白蛋白加強支持治療。

(二)預後

多數預後好，少數呈暴髮型經過，黃疸出現後迅速加重，短期內發展到肝性腦病、出血等肝功能衰竭症状，死亡快、預後極差。如能存活還可望肝組織恢復正常，一般不會發展為肝硬化。

新生兒B型肝炎的護理

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參看

兒科疾病

B肝科普知識

出自A+醫學百科「新生兒B型肝炎」條目 http://cht.a-hospital.com/w/%E6%96%B0%E7%94%9F%E5%84%BF%E4%B9%99%E5%9E%8B%E8%82%9D%E7%82%8E 轉載請保留此連結

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