抗病毒藥物能治癒慢性B肝嗎？
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這個問題應該是很多網友很多患者都關心的，看完下面的文章，大家就會明白。簡單來講，目前任何治療都不可能如願地徹底治癒B肝，但可以起到很好的控制作用。就像高血壓、糖尿病一樣，不奢求治癒，但正確合理的用藥還是可以較好控制症状，提高生活質量。
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抗B肝病毒的藥物有哪些？
抗B肝病毒藥物批准的只有2類干擾素（普通干擾素和聚乙二醇干擾素）和5種核苷類藥。普通干擾素有多種國產藥；聚乙二醇干擾素是長效製劑，有2種商品：派羅欣和配樂能。核苷類藥有拉米夫定（賀普丁）、阿德福韋（賀維力）恩替卡韋（博路定）和替比夫定（素比伏）、替諾福韋（韋瑞德）。
我國醫藥市場正在整頓中，有些藥物尚未批准就做廣告；有些藥物雖作為護肝藥已批准，但並未批准其作為抗病毒藥物。規範的醫院和規範的醫生只能用規範的藥物。
干擾素和抗病毒口服藥有什麼區別？
干擾素針劑和抗病毒口服藥是兩類完全不同的抗B肝病毒藥：抗病毒口服藥有直接抗B肝病毒作用；干擾素也有抗病毒作用，但主要是免疫調節劑。性質不同，療效機制不同，反應也不一樣。
抗病毒口服藥的特點是什麼？
抗病毒口服藥的活性很強，能很快抑制病毒複製，而且對極大多數病人都有效。治療後大多數慢性B型肝炎病人只要3個多月就能使血清轉氨酶正常；對病毒水平很高的病人需要1年多、較低的只要幾個月病毒就檢不出來；但對「大三陽」的作用很慢，每年只有12%～22%轉為「小三陽」。
抗病毒口服藥需長期服藥，沒有確定的療程，維持治療才有維持效應。不能隨意停藥，即使血清轉氨酶已經正常、病毒也查不到了，停藥後經長短不定的時間，極大多數病人都將複發。嚴重的是其中10%～30%的病情會急性加重，尤其在原來較重和肝硬化病人，可能發生災難性的後果。
抗病毒口服藥經過較長時間治療，每種藥物都可能發生耐藥性，賀普丁是發生耐藥性較快較多的藥物。因而，抗病毒口服藥雖服用簡單，很少不良反應，也必須在醫生的指導下規範用藥。
口服抗病毒藥物耐藥問題
（1）不同核苷類藥的耐藥性為什麼不同？
決定各個核苷類藥的耐藥性有兩個因素：1、抗病毒的活性：活性強的核苷類藥，很快就能抑制病毒複製到最低水平。病毒複製的頻率很低，耐藥變異當然會很少。2、耐藥的門檻：門檻越高，自然越難發生耐藥。醫學文獻中將此稱為耐藥屏障，這點將在後面舉例說明。
（2）不同治療時期耐藥的發生率有什麼不同？
開始治療時病毒複製的頻率很高，病毒是在複製的過程中發生變異而耐藥的，所以在開始治療的頭幾年發生耐藥的最多。如果治療幾年後還沒有發生耐藥，此時複製的頻率很低，自然耐藥也很少了。
（3）拉米夫定有什麼特點？
拉米夫定耐藥的門檻最低，只要發生204一個位點的變異，就會耐藥，每服藥1年的耐藥率約20%。許多服拉米夫定後耐藥的網友，都檢查過YMDD變異，這4個字母代表B肝病毒的一小段聚合酶，聚合酶是病毒複製所必需的。拉米夫定能與這一小段結合，然後破壞它，病毒就不能複製了。病毒為了與拉米夫定頑抗，把YMDD中的M改變成V或I（每個字母代表一種胺基酸，聚合酶是一連串胺基酸構成的），拉米夫定不能與變異了的小段聚合酶結合，也就不能破壞它，於是病毒就對拉米夫定耐藥了。這個M是聚合酶的第204個胺基酸，就是拉米夫定耐藥的位點。
因為拉米夫定、替比夫定和恩替卡韋都是核苷，都可以發生同是204位點的變異，所以交叉耐藥。其實，服核苷類藥（不管是哪一中核苷）耐藥的患者，都是204位點的變異。B肝病毒的204位點變異後，病毒的複製活性反而變弱了。如果繼續服拉米夫定，病毒再增加一個180位點的變異，複製活性會增強，也就是耐藥性比單一204變異更強了。
（4）阿德福韋有什麼特點？
阿德福韋是核苷類藥中的核苷酸，與上述3種核苷不是同一類，所以不會與他們交叉耐藥。阿德福韋療效最佳劑量是30毫克，因為有輕度腎毒性，現在只用10毫克，所以抗病毒活性最低。阿德福韋耐藥變異一般發生2個位點：236和181，所以比拉米夫定和替比夫定的耐藥門檻要高一些。第一年不耐藥，第二年有1.6%、第三年3%、第四年8%會耐藥。
（5）恩替卡韋有什麼特點？
在國內現有的四種核苷類藥中，恩替卡韋的抗病毒活性最高，絕大多數服藥患者，能在1年內把病毒定量（即病毒複製水平、或複製頻率）降到檢測的底線，自然耐藥就很少了。恩替卡韋發生耐藥的門檻也很高，要有3個位點變異才能發生耐藥，而且必需先有拉米夫定的2個位點變異（交叉耐藥），然後再加上它自己的1個位點，才是真正的恩替卡韋耐藥了。
如果你對上面說的已經清楚了，那你就能回答：為什麼拉米夫定耐藥，改用恩替卡韋需要每天2片？而且最好只用6個月，再改回拉米夫定加阿德福韋就行了？
干擾素的特點是什麼？
干擾素6～12個月治療，療效的指標是清除「大三陽」，即HBeAg轉陰；血清轉氨酶正常；病毒檢不出來。干擾素通過激發病人的免疫獲得療效，停藥後結果相當穩定，經過幾年甚至「小三陽」也能清除掉。
正因為干擾素須通過免疫激發獲得療效，每個人的反應很不一樣。有些病人2～4個月就獲得了3個療效指標，有的2～3年才有可能，多數病人需要8～10個月。有些病人即使經過較長時期的治療仍然無效。
用干擾素治療有不少不良反應，因已應用多年，只要與醫生緊密配合，在醫生的嚴密觀察下，治療是安全的。有些病人不適合用干擾素，如精神病、未控制的癲癇，自身免疫性疾病、未控制的糖尿病，未控制的中、重度高血壓、心功能不全，酗酒、吸毒，黃疸、失代償性肝病等。
抗病毒治療的近期目標是什麼？
干擾素治療「大三陽」的慢性B型肝炎，近期療效要達到：「大三陽」轉為「小三陽」，HBV DNA檢不出和肝功能正常。「小三陽」的慢性B型肝炎要達到HBV DNA檢不出和肝功能正常。一般「大三陽」的病人需要治療8～10個月；「小三陽」的病人較易複發，至少要治療12個月。
這便是抗病毒治療的目標。請注意：我們並沒有苛求徹底治癒，並不能把B肝病毒徹底清除體外。而是最大可能地壓制它，達到上述三個目標。因為我們尚未有能力完全消滅B肝病毒。但有極少一部分患者，通過抗病毒治療後徹底治癒了，這是可遇不可求的，個體差異。
抗病毒口服藥能較快達到HBV DNA檢不出和肝功能正常，在長期治療中需在發生耐藥性之前及時換藥，只要維持治療，就能維持治療效應，但不是說抗病毒口服藥需要終身服用，在不定期的長時間治療後，可以在醫生觀察下謹慎停藥。
兩種抗病毒藥物各有什麼優缺點？
抗病毒口服藥有直接抗B肝病毒作用，抑制病毒複製的作用較強，控制症状較快，極大多數病人都能獲得治療效果。干擾素也有抗病毒作用，但主要是免疫調節劑，每個病人對激發免疫的反應不一樣，不是每個病人都有效。
慢性B型肝炎不是一種能短期治療好的疾病，「大三陽」清除後，「小三陽」還要保留較長時間，還不能算作痊癒。抗病毒口服藥沒有免疫效應，故數年內不能停藥，停藥後多數會複發；干擾素治療成功的病人已經激發了充分的免疫功能，對「大三陽」的清除率較高，轉換為「小三陽」後停藥能持續抑制病毒複製，使炎症持續緩解，停藥後複發較少，抗病毒效果比較穩定，治療有效的病人數年內可能「小三陽」清除而痊癒。
長效干擾素有些什麼優點？
長效的聚乙二醇製劑是第二代改進了的干擾素，同樣有干擾素的共性。普通干擾素每周注射3次，每次只能維持治療濃度十來個小時；長效干擾素每周注射1次，能持續保持血液中的藥物濃度。
長效干擾素明顯提高了治療效率；對病毒水平很高的難治病人也可能有效；有些普通干擾素治療失敗的病人改用長效干擾素後獲得了療效。長效干擾素的複發率很低，對容易複發的「小三陽」病人是較好的選擇。
長效干擾素因延長血液濃度而提高了療效，也因延長血液濃度而增加了不良反應，不良反應的性質與普通干擾素相同。有些病人不適合用干擾素，如精神病、未控制的癲癇，自身免疫性疾病、未控制的糖尿病，未控制的中、重度高血壓、心功能不全，酗酒、吸毒，黃疸、失代償性肝病等。
長效干擾素能治癒慢性B型肝炎嗎?
長效干擾素的療程1年，超過半數病人可以獲得穩定的治療效應，即「大三陽」轉為「小三陽」；血清轉氨酶正常；病毒檢不出來。在這些有效的病人中，近10%在治療結束時，連代表「小三陽」的B肝表面抗原（HBsAg）也能清除，比普通干擾素的清除率較高。「小三陽」清除了，可以說慢性B型肝炎已經治癒。但是在治療結束時的治癒率還較低，在接受長效干擾素治療的全體病人中還不到5%。
「小三陽」的病人雖然已控制明顯的病毒複製，但肝細胞內仍有B肝病毒存在，在干擾素治療有效的病人已經有很強的免疫功能，能持續抑制病毒複製。這樣，新生的肝細胞不會被傳染，病毒感染的肝細胞會衰老而被新陳代謝掉，經過長短不一的時間大多數病人是能夠清除「小三陽」的。
普通干擾素治療慢性B型肝炎有20多年了，治療結束後經長期觀察5年時近半數清除了「小三陽」；長效干擾素（派羅欣）比普通干擾素作用強，遠期療效當然會更好。所以我們不能把治癒慢性B型肝炎作為近期目標，但可以作為可靠的希望。
參看
參考文獻
- 駱抗先.B型肝炎基礎與臨床.2011
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B肝科普知識
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