抗病毒治療能使肝硬化逆轉,這是真的嗎?

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閱讀本詞條的朋友,請先看:不要耽誤抗病毒治療的時機。之所以反反覆復提到這點,是因為中國很多患者並沒有真正領略到抗病毒治療B肝的重要性,很多患者可能都是轉氨酶高了就掛點水(護肝降酶之類),吃點護肝藥,看到轉氨酶降低就停藥,反覆如此,從來沒有吃過抗病毒藥物或是打干擾素。直到最後,開始出現嘔血,才知道肝硬化已經來了,追悔莫及。

為什麼中國那麼多患者還沒開始用抗病毒治療呢?原因很多,包括抗病毒藥物價格較為昂貴,療程太長,不喜歡或不習慣服用;國家科普不夠多,患者沒有認識到抗病毒的重要性。古老的中國有很多護肝降酶的中藥,確實有一定的降酶退黃等效果,但是沒有抗病毒的效果,目前醫學界已經達成共識,對B肝的治療,抗病毒治療才是最為重要的。因為這可以減少肝硬化的發生率,減少肝癌的發生率,這難道不是最重要的嗎?

目錄

何為抗纖維化治療

首先我們要清楚肝纖維化肝硬化的概念。二者是不相同的,但有時一脈相承的。肝炎患者顯示出現肝纖維化,如果不加以處理的話,後期可能出現肝硬化。這樣一來,可以說肝纖維化是肝硬化的前奏。

有些中藥有抗肝纖維化作用,國內對丹參的研究較多,在大鼠實驗中對抑制纖維化的多個環節有效;以丹參為主的中藥合劑對慢性肝炎患者的臨床試驗也認為有效。鱉甲、龜板一類古方藥物長期在臨床沿用, 但未經充分的科學整理。當前有一些中成藥在國內廣泛應用,效果是否與藥名「名實相符」,其實臨床試驗並不充分。國外和境外都不用抗纖維化藥物。其實國外也有他們的此類藥物,因未能證明有效,所以都不用了。這有點奇怪,所謂的抗纖維化藥物,其實對肝纖維化作用不大。很多患者就被這個藥名所誤導了,抗纖維化藥物,顧名思義就能抗肝纖維化啦,進而可以抗肝硬化------這是不正確的觀點。抗肝纖維化藥物並不能有效地拮抗肝纖維化,更不用說肝硬化。

慢性B型肝炎有反覆炎症活動和肝細胞死亡,肝纖維化是對肝細胞損傷後的修復機制,不同程度的肝細胞損傷,就有不同程度的肝纖維化。除去病因是防止肝纖維化最有效的措施。病情持續、反覆活動的慢性B型肝炎,根本的治療是應用抗病毒藥物。正像酗酒的患者必需禁酒,合併酒精性肝損害者繼續酗酒,許多進展為肝硬化。

干擾素治療有效的患者,在療程結束後肝內炎症壞死和纖維化程度均有減輕,用定量組織化學的方法表明肝纖維化肯定的好轉。核苷類藥控制炎症迅速,抗肝纖維化效果更顯著。一組「大三陽」慢性肝炎用賀普丁治療2年,治療前和治療後肝穿刺檢查對比,不僅橋樣纖維化減輕了,肝硬化也有程度不同的減輕。

這似乎在告訴人們,只有抗病毒治療,才能真正的抗肝纖維化,乃至抗肝硬化。而抗肝纖維藥物不具有這個功能。必須要澄清這點。

最有效的抗肝纖維化藥物是哪一種?

慢性B型肝炎引起的都是活動性肝硬化,同時有肝炎肝硬化的特點。只有抗病毒藥物才能真正清除肝臟炎症:核苷類藥顯效迅速;有效的干擾素治療效果穩定。抗病毒藥物的抗纖維化效果已經嚴格的臨床試驗證明,尤其治療前後重複肝穿刺明確顯示肝纖維化的逆轉。歐洲的一篇報告:一項數百患者的替諾福韋5年註冊臨床試驗,過程中3次肝穿刺,確定50%的肝硬化有非常顯著的肝纖維化逆轉

抗病毒藥物對減輕肝硬化已有眾多的證據,是抗纖維化最有效的藥物。說到底,抗病毒治療的最終目的就是預防肝硬化肝癌

正確的抗病毒階梯期望

肝硬化患者什麼時候開始抗病毒

肝硬化患者,無論什麼時候開始抗病毒治療都不算早,越早越好。

對一般肝硬化患者,不論轉氨酶升高或正常,只要病毒持續陽性,就適應抗病毒治療。對青中年「大三陽」的輕度代償性肝硬化患者,為防止癌變,干擾素核苷類藥治療更合適,尤其是近親有惡性腫瘤的患者。對失代償性肝硬化患者,因肝細胞病變破壞嚴重,血清病毒水平可以非常低下,但只要有微量病毒,就可使病變活動。所以對此類為重患者,不論病毒是否檢出,只要病毒抗原陽性,也適應抗病毒治療。

抗病毒治療有效後肝纖維化都會逆轉,幾種一線藥(替諾福韋恩替卡韋派羅欣)效果較明顯,尤其是替諾福韋。肝纖維化分6期:從1-2-3-4到5-6,5、6兩期是肝硬化。用替諾福韋5年,能降低1-3期,到</=4期,就只有不同程度的肝纖維化了。

肝纖維化經過抗病毒治療可有不同程度的逆轉,這是早就知道的事情。

抗病毒治療可使肝纖維化逆轉

這並不是新的故事,拉米夫定上市不久就知道能使肝纖維化減輕;早前住院的多數肝炎患者都做肝穿刺,硬化前期(只有個別小結節)用普通干擾素治療1年後再穿刺,大多數患者的結節都會消失;肝硬化輕度胃食管靜脈曲張的患者服恩替卡韋1年後再做胃鏡,許多人因纖維減少肝臟變軟,曲張的靜脈可以癟回去。但只知道纖細的網織纖維可以吸收,沒有期望結節之間較粗的膠原纖維也能消失。

替諾福韋長期治療能使肝硬化逆轉嗎?

再看看一些臨床試驗證據:

《柳葉刀》醫學雜誌的一篇註冊臨床試驗的報告,大意是:HBeAg(+)和(−)慢性B型肝炎348人用替諾福韋,第1年與阿德福韋隨機(服哪一種藥碰運氣)、雙盲(醫生和患者都不知道服的是哪一種)、對照(兩種藥比較療效)治療,第2年後全用替諾福韋開放試驗,用替諾福韋都夠5年,所有患者在治療前、1年和5年都做肝穿刺。

所有患者在治療的不同時間都達到療效的終點:HBV DNA<400copies/ml、ALT正常、HBeAg(+)患者陰轉,5年時的肝穿刺與治療前的肝穿刺比較。國際標準把肝纖維化從無、輕到重定為0、1、2……6分,小於4分是肝炎,5分輕度肝硬化,6分是重度肝硬化。參加試驗的348人中,治療前查出肝硬化的96人,到治療5年時纖維化至少減少2分,56人(58%)減少3分以上。判定71人(74%)肝硬化逆轉(肝纖維化減少到小於5分)。

肝纖維化評分

只有替諾福韋能使肝硬化逆轉嗎?

當然不是,只是替諾福韋抗病毒活性最強,所以療效最好。但是當前替諾福韋太貴,長期治療不是所有肝硬化患者能夠負擔得起,等2~3年後有知識產權的國產仿製品上市,可以換用。當前用恩替卡韋也可以,只是顯效沒有替諾福韋那樣快。

什麼樣的肝硬化適合用替諾福韋治療?

肝硬化都可以用替諾福韋治療。輕度代償性肝硬化是最適宜的患者,只要沒有阿德福韋耐藥,沒有腎臟病,只要單藥長期服用,其他輔助藥物不太必要。中度代償性肝硬化(已有靜脈曲張和/或脾功能亢進)也可用,因為可能已到纖維化6分,逆轉效果可能稍差,對減輕靜脈曲張程度有效。失代償性肝硬化的對症治療(消腹水、利尿、降黃疸等)很重要,同時用恩替卡韋或替諾福韋,可提高療效,如治療6個月還存活,就能延長生命。肝硬化患者用替諾福韋或恩替卡韋長期治療,能大幅度降低肝癌發生率,但仍有少數患者不能絕對防止。

肝硬化患者,尤其是近親有惡性腫瘤的,用替諾福韋治療有效也不能絕對預防肝癌。對於防癌用派羅欣是應該考慮的選擇。因為極大多數肝硬化是「小三陽」,干擾素治療的複發率非常高,花錢很多,要有條件才行。

舉例說明

有三個病人,已經在四五年前發展成肝硬化了,同時在我們院住院,有兩位女病人非常害怕抗病毒治療,因為她們聽說抗病毒治療需要長期,還可能會引起反彈,有一些藥物還容易變異,所以她們就不用抗病毒治療。有一個男病人就採用了抗病毒治療。經過四五年以後,這幾個病人的效果是不同的。堅持不採用抗病毒治療的女病人,四五年後她發生了肝癌後來死亡了。還有一位病人後來發展為肝衰竭,進行了肝移植,這個時候她才開始抗病毒治療,吃拉米夫定,還要吃抗排異的治療,花了很多錢。那個男病人在抗病毒治療的初期肝硬化,每周要輸兩次白蛋白來補充體內的蛋白不足,要吃一些利尿藥,他甚至上我們醫院門診三樓都非常吃力。經過抗病毒治療四五年下來,儘管他中途出現了一些耐藥現象,經過醫生給他更改治療方案,仍然達到了很好的治療效果,不但脫離了一周兩次補充白蛋白的治療,脫離了利尿劑,還恢復了正常的工作。他現在每周還能夠去爬一次香山,他的生活質量得到了很好的改善。這三個病人就是一個很好的比較。抗病毒治療和不抗病毒治療有明顯的差異。抗病毒治療的病人無論是否達到最高目標,都或多或少從抗病毒治療中受益了。

不是每個肝硬化的患者都會進展為肝癌,這只是一種可能性而已,這點必須指出。本案例旨在說明:抗病毒治療B肝、肝硬化真的很重要。

總結

慢性B型肝炎、肝硬化等患者,抗病毒才是最重要、最根本的治療,希望更多的患者能夠清醒地認識到這點,不要盲目聽信廣告,要聽從專業醫師的治療安排,更好地控制自己的病情。

再次強調:電視廣告、報紙廣告所說的什麼轉基因療法、祖傳秘方等治癒慢性B型肝炎、肝硬化都是騙人的,心急如焚的患者千萬不要上當。

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