長效干擾素
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長效干擾素是相對普通干擾素而言。普通干擾素也可以說成是短效干擾素。干擾素治療作用很多,但在中國,用於治療B肝病人是非常普遍的,因為中國是B肝大國,而B肝的主要治療方法就是抗病毒治療,而抗病毒治療包括藥物抗病毒和干擾素抗病毒。
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長效干擾素
普通干擾素治療具有自身不可克服的缺點,半衰期短,只有4個小時,就是說如果今天注射了普通干擾素,第二天體內的干擾素就完全清除了。所以,干擾素不得不每隔一天就注射一次,使用很不方便。另一方面,當體內的干擾素清除後,體內的病毒又重新複製,不能持久地抑制病毒。
為了克服普通干擾素的缺點,1990年初,美國著名的干擾素研究機構,先靈葆雅公司研究所(SPRI)開始進行長效干擾素α-2b的研發。目的是改善普通干擾素α-2b半衰期短的特性。市場上現在的長效干擾素主要有佩樂能、派羅欣。
普通過干擾素半衰期短的原因,一是大量干擾素由於分子太小,通過腎臟「漏」了出去,通過尿液排出體外,另一個原因是被免疫系統清除。聚乙二醇是一種惰性、易溶於水、可以做成任意大小的物質,普通干擾素經過它的「改造」後,分子就會變大,不能或很少由腎臟「漏」出,達到了延長在體內存在時間的目的。普通干擾素α-2b的半衰期只有4個小時,而經過聚乙二醇化的干擾素α-2b的半衰期達40個小時,所以,聚乙二醇干擾素又叫長效干擾素。
一般認為長效干擾素的治療效果比普通干擾素要好,而且方便。關鍵是價格較為昂貴,普通患者可能難以承受。故應該根據實際情況施展治療方法。
治療B肝的若干問題
干擾素當然不僅可以治療B肝,但中國是B肝大國,本文著重介紹一下干擾素對B肝的治療問題。
有效率較低,結果難預料
干擾素治療的變數太多,只有半數患者有效,療效難以預期。個體差異太大,說不清的事情太多……
- 多數患者初治時有發熱、疲乏、茶飯不香。有人很重;有人若無其事。不良反應與最終療效無關:反應大的未必有效;反應小的未必無效。
- 干擾素治療中多數血清轉氨酶升高,越升高的越有效,但也有升得很高仍然無效;轉氨酶下降的大多無效,但個別這樣的患者有不到12個月連「小三陽」也消失的。
- 從100位患者看:治療前血清轉氨酶高、病毒水平低的有效率較高;反之較低。但面對某一位患者卻很難預料。
- 派羅欣當然比普通干擾素好不少,然而,有些患者用普通干擾素不到半年連「小三陽」也不見了;有些患者用1年多的派羅欣E抗原滴度仍然很高。幾人歡樂幾人愁!
- 少數患者派羅欣治療病毒檢不出已經6個多月,E抗原遲遲不轉陰,只好停藥。多數在1年內達到療效三終點;也有患者還是複發了。
- 駱抗先(著名B肝專家)已經累計有百多位患者抗病毒治療後「小三陽」轉陰,許多位還產生了表面抗體。多數是派羅欣治療的「小三陽」肝炎,其次是派羅欣治療的「大三陽」,也有普通干擾素治療有效者,還包括6、7位核苷類藥的患者,但其中有十多位又逆轉為「小三陽」攜帶。大多注射過B肝疫苗抗體有升高,個別有原因可查,絕大多數發誓沒有飲酒。這與「小三陽」自然轉陰的不同,那些人很少「小三陽」逆轉。
不良反應多,處理需經驗
1、干擾素治療白細胞和血小板減少很常見,不能硬性限定一條底線,血細胞減少到底線以下就得停藥,這要因患者而異:外地的、對醫藥常識少的、看來不大配合的患者底線要定得高一些;反之就可以定得低一些,其實有較大的安全空間。
處理的辦法也逐漸多了,譬如原來用派羅欣180微克可以減量用135微克,還不行可把1 周1針改10天1針,還不行可用佩樂能,80微克不行可暫用50微克,還不行可用300萬的普通干擾素。因為血細胞減少多在治療的前期,慢慢適應了可以再用回去。實在不行同時注射升白藥也就行了。現在很少因為這一不良反應而停藥的。
2、干擾素治療前檢查抗核抗體,抗核抗體陽性表示有自身免疫,是干擾素的禁忌症。但較重的慢性病也可能有低弱的自身免疫現象,可謹慎試用2周,複查抗核抗體,如果消失就可以繼續用干擾素治療。
3、干擾素治療前檢查甲狀腺功能,如結果異常,一般認為是干擾素的禁忌症。但較重的慢性病都可能有低弱的甲狀腺功能異常,可謹慎試用2周,複查甲狀腺功能,如果恢復正常,就可以繼續用干擾素治療。如果仍不正常,在有經驗的醫生指導下,也有應用干擾素的可能。
參看
參考文獻
- 部分內容摘自駱抗先B肝博客
- 第七版傳染病學.人民衛生出版社
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