接合菌病
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病因
(一)發病原因
接合菌綱屬接合菌門，是一類較為原始、生長迅速、分布廣泛的陸生真菌，大部分存在於植物腐敗物和土壤中。許多是環境中常見的污染菌，可引起食物變質。少數是植物和昆蟲的致病菌，極少數可引起人類疾病。此綱真菌有性繁殖產生接合孢子，無性繁殖形成孢子囊孢子。菌絲為多核體，絕大多數無隔膜，使其易於與其他絲狀菌相鑒別。接合菌綱作為一綱，被認為是相當自然的(而非人工硬性劃分的)一個群體。這一分類被細胞壁中殼聚糖——幾丁質的成分以及最近的分子生物學方法所證實。接合菌綱包括7個目和30個科。但只有毛霉目和蟲霉目具有醫學重要性。
毛霉目病原菌包括毛霉科的根霉屬、犁頭霉屬、根毛霉屬、毛霉屬和囊托霉屬以及小克銀漢霉科、被孢霉科、瓶霉科、共頭霉科和枝霉科中的多種真菌。蟲霉目病原菌包括蛙糞霉科中的林蛙糞霉以及蟲生鏈殼科的冠狀耳霉和異孢耳霉。其中米根霉(異名：少根根霉)是最常見病原菌，約佔培養陽性病例的60%和鼻腦感染病例的90%。米根霉為世界性分布，多見於熱帶和亞熱帶地區。可自土壤、腐敗的蔬菜、食品、動物和鳥糞中分離。在印度尼西亞、中國和日本，米根霉常用於腌制食物和酒精飲料，可產生一種麥角生物鹼——田麥角鹼，對人體和動物有毒性。
毛霉在自然界無處不存在，並且是有機物質重要的腐敗菌。一般情況下本菌無毒力，感染多發生在患有嚴重基礎疾患患者。毛霉目病原菌最適生長溫度為28～30℃，分離時37℃亦可生長。毛霉的特點為菌絲較粗大，不分隔或極少分隔;菌絲壁較厚，側枝與母枝成直角;好侵犯血管，易在腔內形成血栓，引起局部組織壞死。蟲霉目病原菌普遍存在於腐爛植物及許多爬行和兩棲動物胃腸道，但對動物無致病性，昆蟲體內尚未分離出本菌，但孢子有時可附於昆蟲體表，成為傳播媒介。本菌不耐寒，寒冷環境很快死亡。熱帶及亞熱帶地區的環境中皆可分離出本菌。本菌在25～37℃生長良好，但室溫卻生長不良。
(二)發病機制
毛霉在自然界無處不存在，並且是有機物質重要的腐敗菌。一般情況下本菌無毒力，感染多發生在患有嚴重基礎疾患患者。毛霉目病原菌最適生長溫度為28～30℃，分離時37℃亦可生長。毛霉的特點為菌絲較粗大，不分隔或極少分隔;菌絲壁較厚，側枝與母枝成直角;好侵犯血管，易在腔內形成血栓，引起局部組織壞死。
診斷及表現
1.毛霉目感染 毛霉目感染髮病急、進展快、死亡率高。臨床特點是很快出現發熱、組織壞死。不同的臨床類型常與患者的基礎疾病有關。該病的預後與基礎疾病、感染類型及是否得到早期診斷和治療有關。多見於糖尿病、飢餓、重度燒傷、靜脈注射毒品和其他疾病如白血病、淋巴瘤、使用細胞毒藥物或皮質類固醇激素等免疫抑制性治療、使用去鐵胺(一種鐵螯合劑用於治療鐵過多)治療和嚴重外傷。HIV陽性患者合併感染的發病率逐漸上升。
(1)鼻腦接合菌病：病原菌包括米根霉(最常見)、傘枝犁頭霉、巴西果小克銀漢霉、脈管狀瓶霉、雅緻節壺霉和拉曼毛霉。早期與慢性鼻炎相似，如鼻塞、頭痛等。而後，鼻腔可流出暗紅血性分泌物，鼻腔、鼻竇內可形成壞死性肉芽腫。侵犯眼部可引起眼瞼水腫、眼肌麻痹、眼球突出、瞳孔固定、視力下降以至失明。一旦侵入顱內可迅速出現腦膜炎、腦炎等相應症状，腦神經往往受累，特別是Ⅴ、Ⅶ顱神經功能障礙。可出現面部疼痛、癱瘓等症状，隨著病情進展，病原菌侵入較大的腦血管，引起栓塞和壞死，晚期患者可出現顱內高壓及腦疝，多數導致死亡。
(2)肺接合菌病：病原菌包括米根霉(最常見)、傘枝犁頭霉、巴西果小克銀漢霉、微小毛霉、希伯來根霉(R.schipperae)、指示毛霉。因病原菌經呼吸道侵入肺所致，少數因吸入鼻腦接合菌分泌物繼發。常見持續發熱和迅速進行性肺部浸潤。大多表現為非特異性支氣管肺炎。當侵入肺動脈產生血栓和壞死時，出現胸痛、咳血痰和大咯血。肺部X線徵象形態不一，可呈結節狀、空洞、多數小斑片，也可為一般肺炎樣改變，伴胸膜反應、胸腔積液等。本型多同時合併其他臟器毛霉感染，故其病程短，發展快，死亡率高達80%～90%。
(3)消化道接合菌病：病原菌包括傘枝犁頭霉(最常見)、米根霉、無接合孢子根霉(R.azygosporus)、小孢根霉足根變種、指示毛霉。病變以胃、十二指腸為最多，約佔該型的95%以上，慢性消化道潰瘍是重要基礎疾病。男女比例為10∶1，年齡21～70歲，病程4個月至30年，最常見症状是上腹疼痛，可伴噁心、嘔吐等症状。繼發於潰瘍者，其腹痛規律、程度、頻率均發生改變，按潰瘍治療效果不佳。胃鏡檢查可見巨大潰瘍直徑在3～5cm之間，表面覆以厚層污苔。鋇餐顯示巨大潰瘍龕影，胃蠕動差，與胃癌鑒別十分困難，故胃毛霉病術前確診率很低。
(4)皮膚接合菌病：病原菌包括小孢根霉足根變種、米根霉、微小根毛霉(最常見)、傘枝犁頭霉、巴西果小克銀漢霉、雅緻節壺霉、脈管狀瓶霉、小孢根霉小孢變種、小孢根霉少孢變種、卷枝毛霉、凍土毛霉、拉曼毛霉和總狀共頭霉。原發感染常由外傷、手術等引起，損害形態多樣，有紅斑、丘疹、斑塊、膿皰、潰瘍、壞死等。病程2個月～24年，一般不經血播散，預後較好。繼發性感染多來自鼻、腦、肺或其他部位毛霉的播散，開始皮損為痛或不痛紅斑、結節，逐漸擴大，以後中央出現潰瘍、焦痂和乾性壞死，周邊呈灰白色，最外圍是水腫性紅斑，並逐漸向外擴展。病程短，預後差。
(5)新生兒接合菌病：視感染部位而不同，侵犯腸道可有嘔吐、腹脹、血便等。若腦、肺、肝等受侵則出現反應差、呼吸困難、黃疸等相應部位非特異症状。由臍部創面而致肝壞死是新生兒感染的特點。因其常多個臟器受累，臨床無特異症状，難與其他嚴重感染性疾病區別，病死率極高。
(6)其他：毛霉還可侵犯腎和子宮。
2.蟲霉目所致感染 多為慢性炎症性或肉芽腫性疾病。
林蛙糞霉感染通常局限於下肢、胸、背或臀的皮下組織，主要見於男性兒童。開始損害表現為皮下結節，繼而擴大、變硬、硬結化、無痛性腫脹，可在受累肌肉上自由移動但附著於皮膚，無潰瘍但有色素沉著。系統性損害罕見，包括潰瘍致患者硬齶穿透、胃腸道和肌肉感染。
耳霉感染主要局限於鼻黏膜下層，特徵為息肉或明顯可觸及的局限性肉芽腫。多見於成年男性(80%病例)。感染通常始於鼻黏膜單側，症状包括鼻塞、分泌物多和鼻竇區痛。在鼻或鼻周圍區形成皮下結節，可導致廣泛的面部腫脹。已描述的臨床亞型包括肺部和系統感染。
感染早期診斷是成功治療的關鍵。僅鼻腦感染臨床特徵較顯著，故診斷主要依據真菌學檢查及組織病理檢查。該類菌為常見腐生菌，若從壞死組織、痰或支氣管肺泡灌洗液中培養分離出毛霉應慎重考慮。但如果患者為糖尿病或免疫抑制患者，則培養陽性對診斷十分重要。
治療
(一)治療
1.毛霉目感染治療原則 包括控制基本疾患，清除感染壞死組織，並及時靜滴兩性黴素B。在不危及患者安全的前提下應減量或停用免疫抑製藥物。
(1)系統治療：兩性黴素B至少1.0mg/(kg.d)，療程8～10個月。合併粒細胞缺乏和其他免疫缺陷時，兩性黴素B劑量為1.0～1.5mg/(kg.d)，不能增量。如感染不能控制，應考慮換用兩性黴素B脂質體，劑量為3～5mg/kg或更高，連續用至患者恢復正常，或至少先用2周，然後換用普通劑型兩性黴素B。最近有用氟康唑、伊曲康唑治療毛霉感染獲成功的報導，但由於例數極少，其確切的臨床療效尚難確定。
(2)局部治療：如果感染局限在肺的某一區域且在48～72h內對兩性黴素B治療無效時應考慮做手術切除治療。有時做楔形切除即可達到目的，但常需做整個肺葉或肺段的切除。但不適於較廣泛的感染。對於皮膚毛霉目所致感染患者，切除壞死的皮損及周邊感染組織是最重要且有效的治療手段，手術切除後需植皮。
2.蛙糞霉感染治療 用飽和碘化鉀溶液有效，30mg/kg，也可口服酮康酮400mg/d。很少用兩性黴素B。外科切除術並不能根治。耳霉感染主要以手術切除為主。有時可能對碘製劑和口服唑類藥有治療反應。制黴菌素及灰黃黴素無效。
(二)預後
該病的預後與基礎疾病、感染類型及是否得到早期診斷和治療有關。毛霉目感染病程短，發展快，死亡率高達80%～90%。
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