毛霉病
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毛霉菌病(mucormycosis)是由毛黴菌，主要有總狀毛霉、傘狀梨頭霉、分支梨頭霉、少根根霉及米根霉等引起的深部真菌病。毛黴菌病以侵犯血管壁及血管腔，引起炎症及血栓為特徵。又名藻菌病(phycomycosis)。臨床上可分為肺型、腦型、胃腸型及皮膚型。
目錄 |
毛霉病的病因
(一)發病原因
主要是由毛霉菌、總狀毛霉、分支梨頭霉、少根根霉及米根霉等引起的深部真菌病，侵犯血管壁及血管腔，引起炎症及血栓。
(二)發病機制
毛黴菌屬為常見的污染菌之一，系條件致病菌。本菌多寄生於土壤、肥料及水果上。孢子可由呼吸進入人的肺和鼻竇引起發病，亦可吞入引起胃腸道感染。
本病的肺型和腦型常繼發於嚴重的糖尿病(如糖尿病酸中毒)、惡性淋巴瘤、酒精中毒、肝臟病或嚴重貧血患者，亦可由長期大量應用皮質類固醇激素所致。
毛霉病的症状
1.肺型 症状類似上呼吸道感染、支氣管肺炎或大葉性肺炎，亦可發生上呼吸道潰瘍，可出現發熱、咳嗽、咯血、呼吸困難、胸痛。胸部X線及常規細菌學檢查無診斷意義，常規培養陽性率極低。確定性診斷有賴於痰和肺活檢組織中找到特徵性的菌絲。後者可通過纖維支氣管鏡檢查、經皮肺活組織檢查完成。如患者伴發糖尿病常於2～10天內死亡。
2.腦型 主要表現為面部疼痛、頭痛、發熱、嗜睡。可出現三聯症：不能控制的糖尿病;眼部症状，如眶部腫脹，疼痛，眼瞼下垂，瞳孔固定及視力喪失;腦膜炎，呈半昏迷或昏迷狀態。Yohai提出影響本病預後的6個因素，即延遲診斷和治療、輕偏癱或半身不遂、雙側鼻竇受累、白血病、腎功能不全以及應用desferrioxamine治療。本型死亡率高達80%～90%。
3.胃腸型 本型被認為是因攝入污染了真菌孢子的食物所致。原發以嬰幼兒、兒童多見，營養不良、早產、臍炎、使用污染的面罩、鼻胃管餵養等是可能的致病因素。胃、十二指腸潰瘍合併毛霉菌感染，近年來亦逐漸增多。可有腹瀉、胃腸出血及腹膜炎的症状，嚴重時可引起胃腸壞死、穿孔。
4.皮膚型 是毛霉病中最輕的一種類型。常見於兒童及少年，往往先有皮膚破傷史，毛霉孢子植入隨即引起臨床感染。皮膚毛霉病可分為兩型，即淺表型和壞疽型。淺表型主要表現為皮下結節，多數結節可相互融合成斑塊，邊緣清楚。結節開始一般不紅，質硬，壓之無凹陷，與皮下組織不粘連，缺乏自覺症。組織病理表現為真皮網狀層肉芽腫性炎症，其中有寬而無隔的透明菌絲，少見侵入血管。壞疽型皮膚毛霉病是一種進展快速的感染，結節與皮下組織粘連，色澤加深，可破潰，形成多數化膿性潰瘍，疼痛明顯，可伴發甲溝炎。亦可向皮下脂肪及肌肉組織或臟器蔓延，或通過血行擴散。
5.播散型 上述4種毛霉病均可能發展為播散性感染，可廣泛播散至腦、肺、胃腸道、心、腎及其他器官。臨床上長期使用抗生素及免疫抑制劑的患者，如出現持續發熱，並伴有呼吸道、消化道及神經等症状時應考慮播散型毛霉病的可能。本病多為血行播散，播散最常見的部位是肺部。
確定性診斷有賴於痰和肺活檢組織中找到特徵性的菌絲。後者可通過纖維支氣管鏡檢查、經皮肺活組織檢查完成。
毛霉病的診斷
毛霉病的檢查化驗
真菌直接鏡檢及培養：標本來自上鼻甲刮片、鼻竇吸出物、肺泡沖洗液、痰液及活檢標本等。多次檢查均為同一型毛霉菌，有診斷價值。直接鏡檢典型菌絲可分支，呈直角，孢囊梗直接由菌絲長出。
毛霉病可侵犯全身各臟器，多以動脈栓塞、組織缺血、梗死及缺血為主要病變。於受侵血管壁或梗死組織處活檢，用嗜銀染色法可見粗短不一，少數分隔，分支成直角的菌絲。組織病理表現為真皮網狀層肉芽腫性炎症，其中有寬而無隔的透明菌絲，少見侵入血管。
毛霉病的併發症
毛霉病的預防和治療方法
1.一級預防
(1)用過濾空氣或層流空氣隔離易感病人，防止醫院內交叉感染。
(2)控制糖尿病、淋巴瘤和白血病患者，嚴格掌握免疫抑制劑、細胞毒藥物、抗癌劑等的應用，皆有一定預防作用。
(3)加強食品管理，嚴防真菌污染。
2.二級預防 由於本病非常急且嚴重，早期診斷極為重要。由於毛霉菌在分泌物中常不易檢到，且難以鑒別，故早期診斷主要靠臨床證據：即發病急，病情兇惡。發病部位第一是鼻腦，繼以胸腔、腹腔、骨盆、胃和皮膚。致病因素有糖尿病的酸中毒，肺部感染的白血病和淋巴瘤，腸感染的營養不良，如小兒蛋白質缺乏症等，再結合臨床表現、實驗室(包括真菌培養)和病理檢查(分泌物、抽出物、刮取物等)，可能達到迅速診斷。一旦確診，應立即使用兩性黴素B，隔日靜注1.2mg/kg。如有糖尿病應立即控制，鼻腔部位作外科清創術。也有主張聯合療法，除兩性黴素B外，加用5-Fc、伊曲康唑或氟康唑等。
3.三級預防 及時使用兩性黴素B，可使本病病死率從80%～90%下降至50%左右，控制糖尿病、鼻腔壞死組織作外科清創術，均可改善本病的預後。
毛霉病的西醫治療
(一)治療
一旦確診，應及時治療。目前尚無特效藥物。常用藥物為碘化鉀、兩性黴素B(每天1mg/kg靜脈滴注，為減少腎臟合併症，一般總量不應超過3～4g)、氟胞嘧啶(其與兩性黴素B有協同治療作用)、氟康唑(200～400mg/d，口服或靜滴)、脂質體兩性黴素B等，但效果不能肯定。必要時可考慮切除患部。
(二)預後
肺型如患者伴發糖尿病常於2～10天內死亡。腦型延遲診斷和治療、輕偏癱或半身不遂、雙側鼻竇受累、白血病、腎功能不全以及應用desferrioxamine治療。本型死亡率高達80%～90%。
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