頭孢米諾鈉

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別名:頭孢米諾鈉美士靈 ,Cefminox、 meicilin ,為頭黴素衍生物,由半合成法製取,其作用性質與第三代頭孢菌素相近,製成品為七水合物。 常用其鈉鹽,為白色或微黃白色結晶性粉末,溶於水。 頭孢米諾鈉為頭黴素衍生物,由半合成法製取,其作用性質與第三代頭孢菌素相近。

目錄

簡介

頭孢米諾鈉

頭孢米諾鈉。對腎功能正常成人顯示劑量依賴性,其平均血漿消除半衰期為2.5小時。本品在慢性支氣管炎患者的咳痰中、腹膜炎患者的腹水中以及其他患者的膽汁子宮內膜卵巢輸卵管中均能達到治療濃度。頭孢米諾在人體內未見有抗菌活性代謝物。主要從腎排泄,12小時內尿中排泄率為90%。不同程度的腎功能不全的患者其消除率半衰期延長,腎功能重度損害者(Ccr<10)24小時內尿中排泄率約為10%,中度損害者(Ccr≈48)12小時內尿中排泄率約為60%。  

性狀

常用其鈉鹽,為白色或微黃白色結晶性粉末,溶於水,5%水溶液的pH為4.5~6.0。  

作用機制

頭孢米諾為頭黴素類抗生素,其對β-內醯胺酶高度穩定。本品與β-內醯胺抗生素作用點青黴素結合蛋白有很強的親和性,能抑制細胞壁的生物合成,並能結合於多糖抑制肽多糖與脂蛋白結合而促進溶菌。此外,本品還能與革蘭陰性菌特有的外膜脂蛋白的二氨基庚二酸結合,在短時間內顯示其很強的雙重殺菌作用。  

抗菌譜

頭孢米諾對大腸桿菌、克雷伯桿菌變形桿菌流感桿菌、擬桿菌及鏈球菌具較強抗菌活性。本品對腸球菌無抗菌活性。  

藥動力學

腎功能正常成人靜脈注射本品0.5g和1g後,血藥濃度分別為50μg/mL和100μg/mL。藥物吸收後在體內分布廣泛,以膽汁、腹水、子宮內膜中濃度較高,痰中濃度較低。給藥後未見活性代謝產物,主要經腎以原形隨尿液排出,半衰期約為2.5小時。腎功能障礙者半衰期延長。  

藥理作用

對大腸桿菌、鏈球菌、克雷白桿菌、流感嗜血桿菌、擬桿菌等有抗菌作用。頭黴素類有較強的抗?-內醯胺酶性能。本品尚對細菌壁中肽聚糖生成脂蛋白起妨礙作用。脂蛋白結構為革蘭陰性菌所特有,因此,本品對革蘭陰性菌的作用較其他同類藥物為強。

本品對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌有廣譜抗菌活性,特別對大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、流感嗜血桿菌、變形桿菌屬及脆弱擬桿菌有很強的抗菌作用。其作用機理是對β-內醯胺類抗生素通常作用點的青黴素結合蛋白顯示很強的親和性,可抑制細胞壁合成,並與肽聚糖結合,抑制肽聚糖與脂蛋白結合以促進溶菌,在短時間內顯示很強殺菌力。本品對細菌增殖期及穩定期初期均顯示抗菌作用,低於MIC濃度也有殺菌作用,短時間內溶菌。體內抗菌力比MIC的預測更強。對大腸桿菌、鏈球菌、克雷白桿菌、流感嗜血桿菌、擬桿菌等有抗菌作用。頭黴素類有較強的抗?-內醯胺酶性能。本品尚對細菌壁中肽聚糖生成脂蛋白起防礙作用。脂蛋白結構為革蘭陰性菌所特有,因此,本品對革蘭陰性菌的作用較其他同類藥物為強。

本品注射200~1600mg/kg/日未見對大鼠母鼠生殖能力、仔鼠發育分化及生殖能力有影響。對家兔注射400~1600mg/kg/日,共5日,在800mg/kg/日以上給藥組,觀察到腎毒性頭孢唑啉弱,但較頭孢噻吩略強。對小鼠、大鼠、豚鼠及家兔幾乎未見抗原性。與頭孢美唑、頭孢唑啉、青黴素G氨苄西林之間未見免疫學交叉性,也未見庫姆斯氏反應陽性。  

藥代動力學

卵巢

本品對腎功能正常成人顯示劑量依賴性,其平均血漿消除半衰期為2.5小時。本品在慢性支氣管炎患者的咳痰中、腹膜炎患者的腹水中以及其他患者的膽汁、子宮內膜、卵巢、輸卵管中均能達到治療濃度。

頭孢米諾鈉在人體內未見有抗菌活性代謝物。主要從腎排泄,12小時內尿中排泄率約為90%。不同程度的腎功能不全的患者其消除半衰期延長,腎功能重度損害者(Ccr< P>  

適應症

用於扁桃體呼吸道、泌尿道、膽道、腹腔、子宮等部位感染,也可用於敗血症

扁桃體

頭孢米諾鈉臨床應用於敏感菌所致的下列感染:

1、呼吸道感染

2、泌尿道感染

3、腹內感染(包括膽道感染、腹膜炎等)。

4、泌尿、生殖系統感染。

5、敗血症。  

用量用法

靜注或靜滴:成人每次g,1日2次。 兒童1次每千克體重20mg,1日~4次。敗血症時,成人1日可用到6g,分~4次給予。本品靜注,每1g藥物用20ml注射用水,5%~10%葡萄糖液或等滲鹽水溶解。滴注時,每1g藥物溶於輸液100~200ml中,滴注1~2小時。  

注意事項

1、偶可致過敏、休克,故對青黴素、其他頭孢菌素過敏者應慎用。

2、可致腎損害,如血肌酐血尿素氮值上升,少尿蛋白尿等。

3、可致紅細胞白細胞、血小板的減少。

4、肝酶升高,血膽紅素升高及黃疸等也可發生。

5、消化道反應有食欲不振噁心嘔吐腹瀉等,菌群失常而致維生素缺乏和二重感染等也可發生。

6、交叉過敏:頭孢米諾鈉與頭孢菌素類藥有交叉過敏。

7、禁忌症:對本品及其它頭孢菌素類藥過敏者或有青黴素過敏性休克史者禁用。

腎8、慎用:孕婦、新生兒早產兒用藥安全性尚未確定,應慎用。嚴重肝、腎功能不全者慎用。

9、藥物對檢驗值或診斷的影響:

(1)尿糖試驗(斐林法)呈假陽性

(2)直接抗人球蛋白(Coombs)試驗陽性反應。

(3)血肌酐(Jaffe法)、尿素氮升高,轉氨酶鹼性磷酸酶、血膽紅素升高。

(4)血小板、紅細胞、白細胞計數減少,嗜酸粒細胞增多凝血酶原時間延長等。

10、長期用藥時應定期檢查肝、腎功能和血象。

11.其他參見頭孢美唑。  

不良反應

頭孢米諾鈉不良反應發生率為2.11%。主要不良反應有:

1、用藥後可見食欲不振、噁心、嘔吐、腹瀉等消化道症状

2、偶見腎損害,如腎功能異常,出現少尿、蛋白尿等。

3、偶見血液系統毒性,如出現血液有形成分的減少、凝血酶原時間延長等。

4、偶見肝功能異常(肝酶升高)及出現黃疸等。

5、偶見皮疹發熱瘙癢過敏反應,罕見過敏性休克

6、長期用藥可致菌群失調,發生二重感染。

7、有報導長期用藥後可出現維生素K維生素B缺乏症

1)嚴重副作用

①休克偶引起休克,應注意觀察,若出現不適感、口內異物感、喘鳴眩暈、便意、耳鳴、出汗等,應停藥並適當處置。

全血細胞減少症偶出現全血細胞減少症,故應定期進行檢查,注意觀察,若出現異常,應停藥並適當處置。

假膜性大腸炎偶出現假膜性大腸炎等伴有血便的嚴重大腸炎,故注意觀察,若出現腹痛、頻繁腹瀉,應速停藥並適當處置。

2)同類藥觀察到的嚴重副作用

皮膚粘膜症候群(Stevens-Johnson症候群)、中毒性表皮壞死症(Lyell症候群)其他頭孢烯類抗生素有偶出現皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)、中毒性表皮壞死症(Lyell症候群)的報告,故注意觀察,若出現異常,應停藥並適當處置。

急性腎功能衰竭其他頭孢烯類抗生素有偶出現急性腎功能衰竭等嚴重腎損害的報告,故出現異常時應停藥並適當處置。

溶血性貧血其他頭孢烯類抗生素有出現溶血性貧血的報告,應定期進行檢查等,注意觀察,若出現異常,應停藥並適當處置。

間質性肺炎、PIE症候群其他頭孢烯類抗生素偶有出現伴有發熱、咳嗽。  

給藥說明

1、頭孢米諾鈉用藥前應進行皮試,皮試陽性者不能使用本藥。

皮疹

2、頭孢米諾鈉與氨茶鹼磷酸吡哆醛維生素B6混合時會降低效價或著色,屬配伍禁忌

3、頭孢米諾鈉用藥期間和用藥後1周內應避免飲酒。

4、在用藥過程中如發生下列症状時應立即中止給藥。

(1)發生過敏反應。

(2)有口內異常感、眩暈、耳鳴、出汗等症時。

(3)有嚴重腹痛、腹瀉時。

(4)有明顯腎功能異常或出現少尿、蛋白尿時。

5、頭孢米諾鈉僅供靜脈給藥,且靜脈給藥時速度宜慢。

6、頭孢米諾鈉靜脈滴注時,應溶於糖液或電解質溶液,不得僅溶於注射用水中使用。

7、頭孢米諾鈉配製成溶液後應儘快使用(室溫下保存不超過12小時,冰箱中保存不超過24小時),不宜久置。  

用法與用量

成人

葡萄糖

靜脈注射:1.一般感染:每次g,一日2次。2.敗血症和重症感染時:一日g,分-4次給予。

靜脈滴註:1.一般感染:每次g,1日2次。2.敗血症和重症感染:一日g,分-4次給予。

兒童

靜脈注射:每次mg/kg,一日-4次。

靜脈滴註:每次mg/kg,一日-4次。

敗血症時,成人1日可用到6g,分~4次給予。本品靜注,每1g藥物用20ml注射用水,5%~10%葡萄糖液或等滲鹽水溶解。滴注時,每1g藥物溶於輸液100~200ml中,滴注1~2小時。  

藥物相互作用

本品與氨茶鹼、磷酸吡哆醛配伍會降低效價或著色,故不得配伍;與呋喃硫胺硫辛酸氫化可的松琥珀酸鈉腺苷鈷胺配伍後時間稍長會變色,故配伍後應該儘快使用;與利尿劑呋喃苯胺酸等)合用有可能增加腎毒性,應謹慎使用。動物實驗證明,本品影響酒精代謝,使血中乙醛濃度上升,顯示雙硫侖樣作用,故用藥期間或用藥後應禁酒。

【規格】 注射用頭孢米諾:每瓶0.5g、1g。

【儲存】 遮光、密封,在陰涼乾燥處保存。  

市場前景

抗感染類藥物的銷售額佔世界藥品銷售額的15%左右,位居第2。近年來,世界抗生素的年平均增長率約為8%。據調查資料顯示,世界各地抗感染藥市場所佔的比例大體是:美洲為31%,亞洲為31%,歐洲為27%,非洲和大洋洲約佔11%。其中,頭孢菌素類約佔抗生素銷售總額的45%。2006年,國內市場頭孢類抗生素銷售額為157億元人民幣,同比增長10.56%,占銷售總額的43.91%,預計未來10年內,國內頭孢類抗生素市場將保持12%的速度增長。

  

國內市場容量巨大

根據SFDA南方醫藥經濟研究所對中國主要城市醫院用藥中頭孢菌素所作的調查分析表明:自1999年至2001年,頭孢米諾的年用藥金額分別約為247萬元、78萬元、449萬元;2002年上半年上升到418萬元。在18種較新的頭孢菌素品種總年用藥金額分別為第9、14、6、5位,用藥頻次分別排行在第13、14、12和10位。而四環素氨基糖苷類抗生素由於耐藥性和副作用的原因,市場上使用範圍日漸縮小,在走下坡路。四環素類中的四環素、土霉素金黴素氨基糖苷類中的慶大黴素卡那黴素新黴素大觀黴素,在已開發國家中已基本不用或極少使用,只在一些發展中國家使用,所以市場日漸縮小。

小腸作為新一代頭孢類抗生素,頭孢米諾鈉抗菌作用優於其它三代頭孢菌素,具有體內分布廣泛,雙重殺菌機制,短時間內殺菌,抗菌譜廣,耐β-內醯胺酶,不良反應發生率低等特點。

調查數據顯示:近幾年來,注射用頭孢米諾鈉用藥金額飛速成倍增長,市場佔有份額不斷擴大,用藥金額穩步上升。  

臨床優勢明顯

通過近年來的臨床實踐,頭孢米諾鈉具有以下明顯優勢:

雙重作用形成的多數球狀突起顯示很強的殺菌作用。頭孢米諾鈉在7β位側鏈末端有D-胺基酸(D-cysteine)結構,顯示與以往頭孢菌素不同的兩種作用機制,形成多數球狀突起而促進溶菌,其結果是能在短時間內發揮很強的殺菌作用。

制黴菌素卓越的活體內效果。頭孢米諾鈉在活體內可期待優於從試管內(MIC)的預測效果。

不僅對細菌增殖期,對穩定期初期也發揮殺菌作用。頭孢米諾鈉是在增殖鈍化條件下也顯示殺菌作用的頭黴素類製劑,對細菌增殖期及穩定期均顯示抗菌作用,低於MIC濃度也有殺菌作用,短時間內溶菌。

包括厭氧菌在內的抗菌譜均適用。頭孢米諾鈉對G-、G+均有較廣泛的抗菌活性,大腸桿菌、肺炎克雷白氏桿菌、流感嗜血桿菌、變形桿菌屬等日常檢出率較高的菌種以及厭氧菌的擬桿菌屬顯示很強抗菌力。另外,對各種細菌產生的β-內醯胺酶極其穩定。

卓越的體內動態。頭孢米諾鈉的血漿消除半衰期約為2.5小時,能較長時間維持有效血藥濃度。慢性支氣管炎的痰液中、女性生殖器、腹水、膽汁等各組織均能達到治療濃度。

海南中瑞康芝製藥有限公司生產的「康芝牌」注射用頭孢米諾鈉技術水平達到國內領先水平,治療臨床常見的致病菌引起的呼吸系統感染、泌尿系統感染、婦科盆腔感染、腹腔感染等臨床療效確切,不良反應發生率低,特別適合於中重度感染的初始經驗性治療,對提高初始治療的成功率有積極的影響。

參看

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