淋球菌感染
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淋球菌感染是指由淋病奈瑟球菌(Neisseria gonorrhoeae，NG，簡稱淋球菌)引起的泌尿生殖系統的化膿性感染，是常見的性傳播疾病之一，俗稱淋病。臨床表現以尿道炎、宮頸炎多見，典型症状是排尿困難、尿頻、尿急、尿痛、排出黏液或膿性分泌物等。也可侵犯眼睛、咽部、直腸和盆腔等處以及血行播散性感染引起關節炎、肝周炎、敗血症、心內膜炎或腦膜炎等。
目錄 |
淋球菌感染的病因
(一)發病原因
淋球菌是Neisser於1879年所發現，故又稱奈瑟氏淋病雙球菌。淋球菌為革蘭陰性的卵圓形或球形菌，常成對排列，兩菌的接觸面扁平或微凹，大小為0.6～0.8μm。無鞭毛無莢膜，也不形成芽孢。在膿液標本中淋球菌位於白細胞內。在含有動物蛋白質的培養基上生長繁殖良好，生長環境的最適pH值為7.0～7.5，最適溫度為35～36℃，是嗜二氧化碳的需氧菌，在含5%-10%二氧化碳環境中生長迅速。20～48h後觀察菌落為圓形、凸起、濕潤、光滑、半透明、灰白色、邊緣呈花瓣狀。淋球菌可有多種分型方法。根據菌落大小、光澤等分T1～T5五種類型，T1和T2兩種菌落為毒性菌株，菌體表面有菌毛;T3，T4和T5為無毒菌株，菌體表面無菌毛。菌毛與淋球菌的侵襲力有關。淋球菌對外界環境抵抗力弱，不耐乾燥和冷熱。在乾燥環境中1～2h死亡。加熱至55℃ 5min即滅活，室溫1～2天內死亡。對一般化學消毒劑和抗生素均敏感。根據淋球菌生長時所需的不同營養，又可分為脯氨酸 (Pro-)、精氨酸(Xrg-)、尿嘧啶( Ura-)等型。
(二)發病機制
淋球菌雖然具有內毒素，但與其毒力關係不大。淋球菌表面抗原調節宿主和寄生菌間的相互關係，是其致病性和免疫性的重要部分。表面抗原有：
①菌毛蛋白抗原 菌毛作為一種毒力因子，淋球菌表面的Ⅳ型菌毛與上皮細胞表面的CD46受體結合，通過信號傳導使淋球菌黏附在上皮細胞，進而發生感染。Ⅳ型菌毛也介導淋球菌在上皮細胞表面的運動。淋球菌菌毛具有高度變異性，能夠有效地逃避機體的免疫殺傷作用，可使人體反覆感染該病。
②Opa蛋白抗原 Opa蛋白是淋球菌外膜表面一種具有高度變異能力的蛋白，人體細胞上存在Opa蛋白的天然受體。Opa蛋白與其受體結合，使由菌毛啟動的黏附作用更為緊密，使淋球菌穿透上皮細胞，進入黏膜下層引起炎症。
③ 脂多糖抗原 脂多糖的結構在淋球菌入侵上皮細胞過程中起重要作用，缺少乳糖—N-新四糖結構的菌株黏附上皮細胞量可減少至20%～30%;脂多糖的類脂A能幫助淋球菌逃避人體血清的補體殺傷作用，也是淋球菌感染機體的重要因素。
④孔蛋白抗原 孔蛋白能夠中斷多形核白細胞脫顆粒、吞噬小體的成熟，以及誘導上皮細胞和吞噬細胞的凋亡等。機體感染淋球菌後，淋球菌被多形核白細胞(PMN)吞噬，吞噬細胞產生的腫瘤壞死因子和淋球菌的產物(如肽聚糖和脂多糖等)，可引起黏膜表面纖毛上皮細胞的毒性損傷。
淋病雙球菌進入尿道後，藉助於菌毛，蛋白Ⅱ和lgAl分解酶迅速與尿道上皮粘合，淋病雙球菌外膜的蛋白轉至尿道的上皮細胞膜，繼而淋病雙球菌被柱狀上皮細胞吞食，然後轉至細胞粘膜下層，通過內毒素脂多糖和補體，lgM等的協同作用，於該處造成炎性反應。由於前尿道、子宮頸、後尿道、膀胱黏膜具有單層柱狀上皮細胞和移行上皮細胞有利於淋球菌上黏附，故淋球菌容易在上述部位寄生，其中，淋球菌對前尿道黏膜的柱狀上皮細胞最敏感，因而前尿道最容易被感染。
(三)耐藥性
淋球菌對抗生素的耐藥性 淋球菌對抗生素的耐藥性可由染色體介導(染色體基因的選擇性突變)、質體介導(獲得新的耐藥基因)或兩者共同介導。染色體上的基因位點的突變引起的淋球菌對抗生素的耐受現象被稱為染色體介導的耐藥。細菌中許多天然的質體含有抗藥性基因，可編碼合成能分解破壞抗生素的酶，這種質體稱為抗藥性質體，又稱R質體。接合型質體與耐藥性質體在菌株間的播散有密切的關係，它能夠在不同的淋球菌之間甚至淋球菌與其他細菌之間轉移其耐藥質體，淋球菌可以通過質體的結合、轉化等途徑實現其耐藥基因在菌株間的傳遞。抗生素的濫用和錯用，尤其是不規則用藥(如小劑量多次用藥)易誘導淋球菌對抗生素產生耐藥性。
(四)病理改變
淋球菌在人體感染30小時左右開始引起黏膜的廣泛水腫和粘連，並有膿性分泌物出現。當排尿時，受粘連的尿道黏膜擴張，刺激局部神經引起疼痛。由於炎症反應及黏膜糜爛、脫落，形成典型的尿道膿性分泌物。由於炎症刺激尿道括約肌痙攣收縮，發生尿頻、尿急。若同時有黏膜小血管破裂則出現終末血尿。細菌進入尿道腺體及隱窩後亦可由黏膜層侵入黏膜下層，阻塞腺管及窩的開口，造成局部的膿腫。炎症消退後，壞死黏膜修復，修復的粘膜由鱗狀上皮或結締組織代替，出現增厚、增硬、容易出血。嚴重或反覆的感染，結締組織纖維化，可引起尿道狹窄、輸精管或輸卵管狹窄、梗阻。
淋球菌感染的症状
淋球菌感染引起的臨床表現取決於感染的程度、機體的敏感性、細菌的毒力、感染部位及感染時間的長短。同時和身體的健康狀況、性生活是否過度、酗酒等有關。
(1)男性淋病：首先表現為急性尿道炎，常在2～5天便出現急性症状。主要有尿頻、尿急、排尿劇痛和尿道流膿。還可有腹股溝淋巴結腫大，紅腫疼痛，亦可化膿。全身症状一般較輕，少數可有發熱達38℃左右，全身不適，食慾缺乏等。當急性尿道炎治療不當，可轉為慢性，病程遷延數月或更長。慢性淋菌尿道炎，表現為尿道常有癢感，排尿時有灼熱感或輕度刺痛、尿流細、排尿無力、滴尿，通常僅在晨起有少量分泌物粘附尿道口，或只在尿中有鑿絮狀分泌物——淋絲。
(2)女性淋病：最常見的是宮頸炎。潮紅充血，有大量膿性分泌物，部分患者無自覺症状。表現為白帶增多，為膿性或不具有特性，常有外陰刺癢和燒灼感，伴宮頸充血，觸痛，偶有下腹痛及腰痛。尿道口充血，有觸痛及膿性分泌物，有輕度尿頻、尿急、尿痛，排尿時有燒灼感;前庭大腺易受侵犯而發炎，紅腫疼痛，可形成膿腫。女性尿道短直，故症状輕微。淋菌性陰道炎較少見，症状輕微，有些患者有腹部墜脹，腰背酸痛，白帶較多，有些患者有下腹痛和月經過多等。
2.繼發性感染 男性淋病可合併出現前列腺炎、附睾炎、精囊炎、尿道球腺炎、尿道狹窄等。繼發感染都可引起患者感染部位疼痛、腫脹，患者還可出現發熱寒戰的全身症状。患者排尿困難常見，而有附睾炎和精囊炎時則有尿頻、尿急、尿痛或血尿。女性淋病的主要合併症有淋菌性盆腔炎，如急性輸卵管炎，子宮內膜炎，繼發性輸卵管卵巢膿腫及其破裂所致的盆腔膿腫，腹膜炎等。多在月經後突然發病，有高熱、寒戰、頭痛、噁心、嘔吐、下腹痛，膿性白帶增多，雙側附件增厚、壓痛。
3.其他部位淋病
(1)淋病性結膜炎：新生兒淋菌眼結膜炎是通過產遭受感染的結果。常於出生後2-4天出現，結膜紅腫，大量膿性分泌物，不及時處理可發生角膜潰瘍、穿孔，最後失明。
(2)淋球菌性咽炎：表現為急性咽炎或急性扁桃體炎，偶伴發熱和頸淋巴結腫大。有咽干不適、咽痛、吞咽痛等症状。
(3)淋球菌性肛門直腸炎：表現為里急後重，有膿血便，肛管黏膜充血，膿性分泌物，淋球菌培養陽性。
4.播散性淋球菌感染 淋球菌可通過血行引起播散性淋球菌感染。關節炎——皮炎症候群是此類感染中較為常見的體征和症状群，有高熱，多發性關節炎、腱鞘炎、四肢遠端皮膚皮疹，如紅斑、水皰或膿皰。膿液中含有淋球菌。此外，還可引起其他較嚴重的感染。如淋球菌性敗血症、心內膜炎、腦膜炎等。
淋球菌感染必須根據接觸史，臨床表現及實驗室檢查綜合分析可確定診斷。
淋球菌感染的診斷
淋球菌感染的檢查化驗
包括塗片檢查，培養檢查，抗原檢測，基因診斷，藥敏試驗及產青黴素酶淋球菌(PPNG)測定。
1.塗片檢查 取患者尿道分泌物或宮頸分泌物，作革蘭染色，在多形核白細胞內找到革蘭陰性雙球菌。塗片法特異度較高，對急性患者靈敏度也較高，對慢性患者靈敏度較差。女性宮頸分泌物中雜菌多，敏感性和特異性較差，陽性率僅為50%～60%，且有假陽性，適合用培養法檢查。慢性淋病由於分泌物中淋球菌較少，陽性率低，因此要取前列腺按摩液，以提高檢出率。咽部塗片發現革蘭陰性雙球菌不能診斷淋病，因為其他奈瑟球菌屬在咽部是正常的菌群，需做糖發酵試驗進一步診斷。另外對症状不典型的塗片陽性應作進一步檢查。
2.培養檢查 淋球菌培養是診斷的重要佐證，培養法對症状很輕或無症状的男性、女性患者都是較敏感的方法，只要培養陽性就可確診，也是目前診斷無症淋球菌感染的唯一可靠的方法。在基因診斷問世以前，培養是世界衛生組織推薦的篩選淋病的惟一方法。目前國外推薦選擇培養基有改良的Thayer-Martin(TM)培養基和New York City(NYC)培養基。國內採用巧克力瓊脂或血瓊脂培養基，均含有抗生素，可選擇地抑制許多其他細菌生長。在36℃，70%濕度，含5%～10%二氧化碳(燭缸)環境中培養，24～48h觀察結果。培養後還需進行菌落形態，革蘭染色，氧化酶試驗和糖發酵試驗等鑒定。培養陽性率男性80%～95%，女性80%～90%。
3.抗原檢測
(1)固相酶免疫試驗(EIA)：可用來檢測臨床標本中的淋球菌抗原。先用稀釋的標本液 包被載體， 然後加入抗淋球菌抗體， 再加入辣根過氧化酶偶聯的羊抗兔免疫璩蛋白，以上各步均經溫育，水洗，最後加底物顯色，並用分光光度計記錄數據，分析結果。
(2)直接免疫熒光試驗：通過熒游標記的單株抗體直接檢測淋球菌外膜蛋白-1。此法不僅敏感性較好， 且無交叉反應，是一種快速而準確的方法。在女性患者的標本檢驗中也獲得較好的效果。
(3)協同凝集試驗 用抗淋球菌蛋白I單株抗體致敏葡萄球菌A蛋白可與淋球菌發生協同凝集反應。此試驗簡易、快速、不需特豫設備， 敏惑性與特異性均較高。
4.基因診斷
(1)基因探針診斷：淋球菌的基因探針診斷，所用的探針有：質體DNA探針、染色體基因探針和rRNA基因探針。基因探針診斷的敏感性較差。DNA探針法的敏感性與特異性均較高，是診斷淋病的一種快速可靠的方法，但此法由於條件所限，不便普及。
(2)基因擴增檢測：PCR技術的出現進一步提高了淋球菌檢測的靈敏性，它具有快速、靈敏、特異、簡便的優點，可以直接檢測臨床標本中極微量的病原體，但因實驗條件要求高，技術難掌握。操作時要防止污染，以免出現假陽性。
5.藥敏試驗 在培養陽性後進一步作藥敏試驗。用紙片擴散法做敏感試驗，或用瓊脂平皿稀釋法測定最小抑菌濃度(MIC)，用以指導選用抗生素。
6.PPNG檢測 β內醯胺酶，用紙片酸度定量法，使用Whatman I號濾紙PPNG菌株能使其顏色由藍變黃，陽性為P-PPNG，陰性為N-PPNG。
淋球菌感染的鑒別診斷
本病應與由其他細菌感染所致的尿道炎、結膜炎、腸炎和咽喉炎等作鑒別診斷。由於採用TM培養對淋病奈瑟球菌檢測的陽性率較高，對診斷淋病奈瑟球菌感染有重要的診斷意義，故在與其他細菌引起的尿道、腸道感染做鑒別時可採用TM培養法。
淋球菌感染的併發症
併發症有前列腺炎、附睾炎、精索炎，女性子宮頸炎、盆腔炎、子宮內膜炎、關節炎等。前列腺炎可有惡寒、發熱、乏力等全身症状;局部症状是會陰或恥骨上區域有重壓感，若有小膿腫形成，疼痛加劇而不能排便;排尿時有燒灼感、尿急、尿頻，可伴有排尿終末血尿或尿道膿性分泌物。出現附睾炎時有附暈腫大，壓痛明顯，伴有畏寒、發熱、頭痛、噁心。精索炎通常繼發於前列腺炎、精囊炎，特別是附睾炎，症状有表面皮膚紅腫，精索呈紡錘形或條索狀增粗，觸痛明顯，輸粗管們不清。女性患者出現子宮頸炎是可表現出宮頸充血，水腫，有觸痛，宮頸糜爛、肥大或有息肉。盆腔炎者有發熱，下腹疼痛拒按，白帶量多，呈膿性。可伴乏力，腰痛，月經失調的表現。有子宮內膜炎患者可表現出發熱、寒戰、白細胞增高、下腹痛、白帶增多、有時為血性或有惡臭，有時子宮略大，子宮有觸痛。在淋球菌感染出現播散性感染時可引起關節炎，患者可有關節腫脹、疼痛、活動受限等表現。
淋球菌感染的預防和治療方法
預防：宣傳性傳播疾病知識，提倡高尚的道德情操，嚴禁嫖娼賣淫，避免非婚性接觸。患者用過的物品如浴巾、浴盆、毛巾應予消毒。對病人的衣物及用過的日常用品進行晾曬。避免在公共場所傳染，宜使用蹲式便器。執行新生兒硝酸銀溶液或其他抗生素液滴眼的制度，防止新生兒淋菌性眼炎。預防性使用抗生素可減少感染的危險。
淋球菌感染的中醫治療
偏方：(以下資料僅供參考，詳細需諮詢醫生)
1.龍膽草10克、黃芩10克、柴胡10克、敗醬草10克、野菊花10克、土茯苓30克、地丁草30克、車前子10克、澤瀉10克。全方清熱、除濕、解毒、通淋之功。
2.梔子、黃柏各10克，白花蛇舌草30克，車前子、金銀花、連翹、石韋、冬葵子、當歸各10克，琥柏粉3克，甘草6克。水煎服，每日2次，每日劑，藥渣再煎水外洗局部。
3.滑石、車前子、梔子、地膚子各15克，瞿麥各10克，蒲公英、土茯苓各30克，大黃8克，木通6克，甘草4克。水煎服，每日2次，每日劑。
4.白刺莧頭三個、紅甘蔗皮一握、生地骨皮五錢、麥冬五錢。共煎湯，以冰糖三錢送下，每天飯前服用二次。專治男女初起淋病，熱精血淋，也可治尿道炎。
5.黃柏10克、赤芍10克、澤瀉10克、澤蘭10克、木通10克、制乳沒各10克、琥珀粉3克、雞內金10克。全方具有清熱除濕、活血化瘀、通淋止痛之效。濕熱重者，加入龍膽草、土茯苓;夾毒熱者加入野菊花、魚腥草;小便淋澀不暢者加入馬鞭草、三七粉。
淋球菌感染的西醫治療
由於淋球菌對抗生素的那要性越來越嚴重，故在臨床用藥上應根據病菌耐藥程度來選擇治療方案。當耐藥監測資料表明某種抗生素的耐藥率大於5%時，則不應考慮將該種抗生素作為首選藥物，當耐藥率高於10%時，應停用該抗生素。
目前臨床上主要應用以下幾類抗生素對淋球菌感染進行治療：
①第三代頭孢菌素 如頭孢曲松、頭孢噻肟及頭孢克肟治療淋病包括PPNG及染色體介導的耐青黴素菌株所致的感染均高度有效。國外研究表明，頭孢曲松250mg肌內注射後24h即可清除泌尿生殖道(尿液、尿道黏膜及精液)中的淋球菌;頭孢曲松125mg單次肌內注射亦可在血液中維持高效的殺菌濃度，可治癒99.1%的泌尿生殖道和肛門直腸無合併症淋球菌感染。頭孢曲松的優點是血漿半衰期長，副作用少且輕微，可安全地用於妊娠婦女及新生兒。此外，頭孢曲松治療咽部淋球菌感染療效高;對杜克雷嗜血桿菌有殺滅作用;有抗梅毒螺旋體的作用，對可能合併存在的潛伏梅毒有一定療效;對耐大觀黴素的菌株有效。但極少數對青黴素過敏的患者可能會發生過敏現象。頭孢菌素靜注治療方案被推薦為用於播散性淋球菌感染(DGI)的初始治療。當通過非培養法在黏膜部位檢測到淋病時，這一療法尤為重要。值得注意的是，淋球菌對第三代頭孢菌素的敏感性有所下降已見報導，臨床上監測淋球菌對頭孢菌素的耐藥性顯得十分重要。
②大觀黴素 氨基糖苷類抗生素，對革蘭陽性和革蘭陰性細菌均有廣譜抗菌活性，它主要或專門用於治療淋病。大觀黴素2g肌內注射單次給藥對泌尿生殖道和肛門直腸無合併症淋球菌包括PPNG感染非常有效，治癒率達98.2%。大觀黴素一般無過敏現象，注射前不需皮試。其副作用小，安全性好，可用於妊娠婦女。當患者對β內醯胺抗生素過敏，不能用頭孢菌素，或患者禁用喹諾酮(肝腎功能障礙、妊娠、兒童及小於18歲青少年)時，大觀黴素為合適的藥物。國外有作者對推薦用於治療妊娠期淋病的三種藥物(青黴素、大觀黴素和頭孢曲松)進行了對比研究。但對咽部淋球菌感染的療效欠佳，一般不主張應用於咽部淋球菌感染。
③氟喹諾酮類 廣譜抗菌藥物，通過抑制細菌的DNA合成發揮作用，對淋球菌有很好的抗菌活性。且能口服，應用方便。因其對兒童骨骼發育有影響，孕婦和哺乳期婦女以及18歲以下青少年和兒童禁用氟喹諾酮類藥物。諾氟沙星、環丙沙星和氧氟沙星等被多個國家用作為淋病的一線治療藥物。新一代的氟喹諾酮類藥物如氟嗪酸對沙眼衣原體和解脲支原體有較強的抗菌活性，用量0.4g，一次口服，對急性無合併症尿道炎、宮頸炎有效。但喹諾酮類耐藥性近年來正快速增加，在我國及其他東南亞地區淋球菌出現了很高的耐藥率，甚至在西太平洋地區許多國家不再有效。
④阿奇黴素 一種半合成的新型15員環大環內酯類抗生素，其組織分布廣泛，細胞內濃度高，半衰期長，對沙眼衣原體和淋球菌等有抗菌活性。WHO在2001年性傳播感染處理指南中將阿奇黴素納入治療淋病的一線藥物。阿奇黴素治療淋球菌感染的有效劑量為2g，單次口服。1g劑量不足以清除體內的淋球菌且易誘導產生耐藥性。阿齊黴素2 g可有效治療無併發症的淋球菌感染，但要在特殊情況下限制性地使用，以避免出現對大環內酯類的耐藥菌。近年來阿奇黴素在拉丁美洲某些國家作為治療淋病的一線藥物，已有報導在這些地區發現淋球菌對阿奇黴素敏感性下降(16%～72%)並出現耐藥(14%)。
對於患有輕度至中度急性盆腔炎性疾病的婦女可以考慮採用口服給藥治療，如頭孢曲松250 mg加多西環素100 mg，單次給藥，共14 d，加或不加甲硝唑500 mg。無合併症肛門生殖器淋球菌感染應及時治療以防出現男性附睾炎或女性盆腔炎、前庭大腺炎等併發症。對有合併症淋病的治療除療程要足夠(10天)外，還應考慮到多種病原體的混合感染，如合併衣原體或(和)厭氧菌感染，治療方案應包括針對這些病原體的抗生素。對於泌尿生殖道淋球菌感染常同時合併沙眼衣原體感染的患者可選用多西環素100mg/次，2次/d，口服，連用10天，或阿奇黴素1g，頓服。
淋球菌感染吃什麼好？
淋球菌感染食療方
1.蓮子(去心)60克，生甘草10克，同水煎至蓮子熟爛，加入冰糖適量。吃蓮子，喝湯。
2.將大黃3克研末，雞蛋1個，挖1個小孔，放入藥末，以濕紙封口蒸熟，每日一次。
3.蘿卜1500克，洗淨，去皮，切片，用蜂蜜適量浸泡10分鐘，放在瓦上焙乾，再浸再焙(不要焙焦)，連續3遍。每次嚼服數片，鹽水送服，每日-5次。
淋球菌感染吃那些對身體好?
1、清淡飲食。急性發作期宜食粳米稀飯、麵條、銀耳湯、綠豆湯，以及清熱解毒的水果、蔬菜等。
2、富含蛋白質、維生素的食物。病情穩定後宜食蛋糕、餛飩、水餃、牛奶、豆漿、雞蛋、豬瘦肉、蝦仁、新鮮蔬菜、水果等。可甜咸相間，少量多次。尚應多飲水，以促進毒素排泄。
淋球菌感染最好不要吃那些食物?
禁忌辛辣、刺激性食物。如辣椒、胡椒、生薑、大蔥、芥末、酒、濃茶等;少吃燥熱動火食物，如韭菜、榨菜、雪裡紅、香菜、羊肉等
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