髓細胞白血病
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分為急性和慢性兩種。
急性髓細胞白血病(acute myelocytic leukemia，AML) 或急性非淋巴細胞白血病(ANLL)包括所有非淋巴細胞來源的急性白血病。
慢性髓細胞白血病(chronic myelocytic leukemiaCML)是一種造血幹細胞克隆增生性疾病，骨髓以髓系增生外周血白細胞增多及脾臟腫大為主要特徵。90%以上患者骨髓細胞中存在特徵性的染色體(Ph染色體)和(或)BCR/ABL融合基因中位生存期3～4年。
目錄 |
髓細胞白血病的病因
1.化學物質 長期密切接觸有機溶劑者發生AML的危險升高，中國一組流行病學調查顯示，生產苯工廠的職工發生白血病的危險是普通人群的5～6倍，自接觸至發病，即潛伏期，平均為11.4年。連續吸入高濃度苯的實驗小鼠，80天後11%的雌鼠及19%的雄鼠發生AML。
吸煙者患白血病的危險是普通人群的2～3倍。煙草中含苯烏拉坦亞硝胺，還有放射性物質吸煙每天超過40支者發生AML後發現有5號或7號染色體異常。
較長期應用烷化劑或鬼臼毒素類的腫瘤和非腫瘤病人發生白血病的危險較正常人群高出250倍以上。國內銀屑病患者應用乙雙嗎啉、乙亞胺等細胞毒藥物1～7年(平均30個月)後，發生白血病的病例已超過200例且大多為AML
2.電離輻射 電離輻射誘發白血病已獲證實。1984年中國26個省、市、自治區調查30年內從事臨床X線工作者2萬餘人，白血病的標化發生率是對照組的3.5倍，AML佔34.4%。接受X線治療的強直性脊柱炎患者，其白血病發生率為同年齡組的9.5倍。日本遭原子彈爆炸輻射影響的人群白血病發生率為正常人群的4～40倍，且和受輻射的劑量成線性關係。上述受輻射人群發生白血病共766例，其中48%為AML多種實體瘤放療後發生白血病的危險增加2倍。
3.遺傳 遺傳已被證明是白血病發病的重要危險因素之一，單卵雙胎之一發生白血病後，其同胞在一年內發生白血病的機會是正常人群的5倍。白血病高危家族中有較高的白血病發生率，是正常家族的16倍。伴特殊染色體異常的遺傳病，如Down症候群、Fanconi貧血、Bloom症候群、神經纖維瘤病等的白血病發生率遠高於正常人群。
某些獲得性疾病可轉化為AML，最常見的是骨髓異常增生症候群(MDS)轉化為AML以往曾將 轉化前的MDS稱之白血病前期。由MDS轉化的白血病絕大多數為AML其他如真性紅細胞增多症、原發性骨髓纖維化等骨髓增生性疾病在病程後期均有轉化為 AML的可能，少數不典型的再生障礙性貧血、陣發性睡眠性血紅蛋白尿症也可轉化為AML。
離子輻射可以使CML發生率增高，在廣島和長畸原子彈爆炸後倖存者、接受脊椎放療的強直性脊椎炎患者和接受放療的宮頸癌患者中CML發病率與其他人群相比明顯增高。長期接觸苯和接受化療的 各種腫瘤患者可導致CML發生，提示某些化學物質亦與CML發關CML患者HLA抗原CW3和CW4頻率增高表明其可能是CML的易感基因儘管有家族性 CML的報導，但CML家族性聚集非常罕見，此外單合子雙胞胎的其他成員CML發病無增高趨勢，CML患者的父母及子女均無CML特徵性Ph染色體說明 CML是一種獲得性白血病，與遺傳因素無關。
二、發病機制：
1.染色體異常 AML的染色體異常，像急性淋巴細胞白 血病一樣，可分為2大類：①染色體結構異常，如染色體結構中某一部分缺失(del)、重複(dup)、倒位(inv)，或兩個染色體中的某一結構(基因) 斷裂相互易位(t)形成融合基因;②染色體數量的改變，如某一染色體的長臂或短臂缺失(-p-q)或增加(+p，+q)。現將AML中已知的染色體異常在 AML的發生率，以及見於哪種AML列於表1及表2。
2.染色體及基因異常與AML分子發病機制的聯繫 大多數AML是由於獲得性造血幹細胞或祖細胞的基因突變所致，只有極少數是遺傳或家族性的造血干、祖細胞基因突變，多數原因不明。已知的原因有放射線接觸，某些化學物質的作用，尤其是化療藥物如烷化劑，拓撲異構酶Ⅱ抑制劑(如足葉乙甙)等。由於治療所引起的AML稱為t-AML近年來報導增多。少數AML的發病機制是由於基因突變加快DNA修復缺陷、DNA複製錯誤所致。
基因的突變可表現為染色體的異常，如表1及表2所列的染色體異常，後者的本質是基因組的某一核苷酸序列發生斷裂或突變。
(1)融合基因：在表1中所列舉的染色體異常及其累及的基因中，與AML發病機制研究得較多和了解得比較清楚的基因及其融合基因有以下3種。
①第11號染色體的q23：累及的基因名為MLL(髓-淋白血病基因)MLL正常表達於脾、 肝、肺、心腦、T及B淋巴細胞。由於它與果蠅的trithorax蛋白有同源性，故又稱為HTRX或HRX基因。通過基因相互易位而與MLL融合的基因不 下30個。正常時MLL是一種轉錄因子。在AML中，MLL與其配對的基因融合有的已經克隆。融合基因使MLL的正常基因轉錄調節發生障礙，可能是引起AML及其表型(常見M4、M5型)特點的機制。
②第21號染色體q22：涉及的基因名為AML1。AML1正常表達在造血細胞。 它是核心結合蛋白(CBL)的亞單位通過一個名為rhd(runt同源區域)與CBFα形成一種複合物，後者有利於CBF結合在DNA上。AMLl- CBF複合物是一種轉錄因子與共激活因子ATEF/CREB及P300/CBP以及DNA結合蛋白LEF-1及其接頭的蛋白ALY一起，形成複合轉錄因 子，調節IL-3、髓過氧化物酶、T細胞受體、GM-CSF受體(CSF-1R)。這些受體通過AML1結合在DNA上，正常時起轉錄激活作用。若與 Groucho或Ear-2蛋白結合，則起轉錄抑制作用在正常情況下，ETO表達於大腦中的某些細胞、CD34+ 造血祖細胞。在t(8;21)(q22;q22)中，AML1與ETO結合形成融合基因。ETO募集核的共抑制物Sin3AN-CoR以及與它們結合的組 蛋白去乙醯化酶(HDAC)，抑制AML1的轉錄激活作用這一AML1-ETO與核抑制物的複合物不僅能抑制AML-l的正常功能，而且也抑制ETO的功 能，因而擾亂AML-1的轉錄調節作用，這可能是M2b型AML的發病機制。
③維A酸受體α(RARα)及早幼粒細胞白血病(PML)基因。
(2)非融合基因：
①p53基因：p53基因定位於人染色體17p13.1，編碼53kD的蛋白。人P53蛋白由 393個胺基酸組成含有4個功能區野生型P53蛋白是核內的一種磷酸化蛋白，作為轉錄因子可與特異的DNA序列相結合，一定的外界刺激如DNA損傷、應激 等可引起胞內p53蛋白水平升高，激活一系列下游靶基因的轉錄，抑制細胞周期的進行或誘導凋亡。已知的靶基因至少有7個。p53基因抑癌功能喪失是惡性腫瘤最常見的現象之一。在血液惡性腫瘤中，p53基因失活與CML急變的關係受到重視。最近有研究者發現CML中p53基因的結構和表達異常，等位基因缺失重組，或點突變約見於25%的CML急變患者。
②nm23基因：nm23基因存在nm23-H1和nm23-H2兩種亞型，位於人類染色體 17q21.3相距4kb。均含有5個外顯子。兩種亞型位於外顯子-內含子連接區的大部分切割位點是一致的。nm23基因編碼一個kD蛋白兩種基因亞 型編碼的蛋白質分別與核苷二磷酸激酶(nucleosi dediphos phate kinase，NDPK)的A、B亞單位相對應，NDPK影響細胞的發育、增殖、分化及運行調節而nm23-H1和nm23-H2的一個等位基因失活可能 導致NDPK A、B亞單位比例的失衡引起細胞活動的改變，促進腫瘤的浸潤及轉移過程。nm23基因在一些腫瘤中表達下降與高轉移潛力有關，在血液病中則作為一種分化抑 制因子基因參與疾病的發生、發展過程。但人們尚未確切闡明nm23基因如何參與白血病的發生。促進白血病細胞的增殖和對細胞分化的調控作用。
③BCL-2：BCL-2是控制細胞凋亡基因家族中的一員。定位於人類染色體 18q21.3，由3個外顯子組成，編碼229個胺基酸組成的膜蛋白，具有抗凋亡作用， BCL-2可與BAX形成異二聚體BCL-2/BAX比率是影響細胞凋亡的關鍵，若BCL-2表達高，則抑制細胞凋亡，反之若BAX表達高，則促進細胞凋 亡。體外實驗顯示，BCL-2表達增高能使白血病細胞抵抗糖皮質激素、VP-16、柔紅霉素米托蒽醌等藥物所誘導的凋亡同時研究者發現，BCL-2高表達明顯延長白血病細胞生存時間，抑制或阻斷多種因素包括p53、c-myc、化療藥物、撤除生長因子等所觸發的細胞凋亡另外，BCL-2家族與白血病耐藥有關高表達BCL-2的白血病細胞對化療藥物不敏感預後差。
④p16：p16基因是重要的抑癌基因，位於染色體7p21，編碼16kD蛋白，又名多腫瘤抑 制基因。p16蛋白抑制細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)4和6，是細胞G1/S期轉換的關鍵調控基因。Hebert等報導p16基因缺失、突變在急性T 淋巴細胞白血病(T-ALL)檢出率最高，達22/24，而在前B細胞白血病p16基因缺失檢出率為11/53。但在AML中批p16基因缺失、結構改變等異常少見，提示在造血系統惡性腫瘤的發生和演變中p16具有不同的作用。
⑤WT-1：WT-l基因與腎母細胞瘤(Wilm』s tumor，WT)相關有實驗證實，WT-l是人早期生長反應基因(EGRl)的功能拮抗蛋白WT-l表達限於腎臟和泌尿生殖系統前體細胞，可能通過阻滯ERGl的促增殖作用，間接促進細胞分化而起抑癌作用。WT-l基因與血液系統惡性腫瘤的關係不甚清楚但發現白血病細胞常表達WT-l。
⑥其他基因：FMS編碼CSFI受體，其突變及等位基因缺失可能在某些白血病的發病中具有重要 作用，如FMS突變在M5型AML中發生率高。ras基因突變在AML中的發生率可達30%抑癌基因RB基因失活在各型白血病的發生率為10%～30%左 右。但上述各種單基因異常與AML的發病分子機制之間的關係尚待進一步闡明。
髓細胞白血病的症状
1.貧血 如蒼白，無力，心悸，氣短等，老年病人貧血更為多見。少數病例可在確診前數月至數年先出現難治性貧血(refractory anemiaRA)，以後再逐漸發展成AML(但絕少發展為ALL)。發生貧血的原因有：由於正常造血幹細胞因白血病克隆增殖而受抑，紅系祖細胞對紅細胞 生成素(erythropoietin，EPO)的反應性降低，骨髓微環境破壞使紅細胞生成減少;出現無效紅細胞生成;合併明顯(少見)或隱性溶血，紅細 胞壽命縮短;合併急、慢性失血，或脾功能亢進等。
2.發熱和感染 發熱是初診尤其是化療骨髓抑制期患者的常見症状，其原因主要是感染，感染可發生在體表、體內任何部位。中性粒細胞減少(當<1.0×109/L時感染機會明顯增多)伴功能缺陷，化療和皮質激素的應用使機體免疫功能下降皮膚、黏膜(口腔、胃腸道等)出血、潰瘍導致屏障破壞是引起感染的主要因素。
3.出血 約60%的初診AML有不同程度出血，皮膚黏膜(鼻、口腔及牙齦)出血最常見，眼底、球結膜出血較易見，女性可有月經增多，血尿較少見，但鏡下血尿不易被 發現，嚴重的胃腸、呼吸道和顱內出血雖不多見卻常是致死的原因。急性白血病出血的機制較複雜：骨髓衰竭導致血小板減少是最重要的原因。通常血小板<20×109/L時多伴高危出血傾向，若合併全身感染或嚴重貧血時更可加重出血;化療、細菌內毒素和白血病細胞浸潤損傷血管內皮以及凝血障礙都是引起出血的因素。
AML-M3亞型(急性早幼粒細胞白血病)的出血比ALL和AML其他亞型更嚴重而多見，其明顯出血往往與血小板減少的程度不相適應這是因為白血病細胞破壞(尤在化療開始後)，大量促凝物質和組織因子釋放可使50%～75%的M3病例發生瀰漫性血管內凝血(disseminated intravascular coagulation，DIC)伴原發纖維蛋白溶解(fibrinolysis)，偶爾DIC也出現於AML其他亞型如M5(急性單核細胞白血病)。
4.白血病浸潤表現 AML髓外浸潤可發生在本病各亞型，但以M5和M4(急性粒單核細胞白血病)為較頻見。
慢性髓細胞白血病
1.慢性期
常見的症状包括：貧血脾區不適出血及乏力體重減輕和低熱等代謝增高的表現。20%～40%的患者無症状，因常規體檢發現白細胞數血小板數增高或脾臟腫大而診斷。少數病人有痛風性小關節疼痛此外，還有視力障礙、神經系統病變以及陰莖異常勃起等。慢性期患者不易感染髮熱少見。
2.急變期
慢性期經過數月或數年之後，惡性造血幹細胞極度增生，骨髓原粒+早幼粒細胞≥20%，可伴由血小板衍生生長因子過多引起的骨髓纖維化改變。每個病人何時急變尚不能預測一旦發生急變病情迅速惡化，治療非常困難，存活期很少超過6～12個月。
3.加速期
介於慢性期和急性期之間，此期臨床開始出現低熱、脾大等現象貧血逐漸加重，白細胞持續上升幼稚細胞開始增多，原粒+早幼粒≥10%對原來有效的藥物出現耐藥。在數周或數月內即可演變成典型的急性期染色體在此期已有變化如急性期故染色體的改變早於血液學和臨床的轉變，可作為疾病進展及預後判斷的指標。
髓細胞白血病的診斷
髓細胞白血病的檢查化驗
可行以下檢查以明確診斷：
1.外周血 外周血白細胞可以正常、升高或減少各佔1/3的比例。但不論白細胞總數是多少，其中白血病胞佔了85%。有10%～15%的AML病例患病時的外周血白細 胞數超過100×109/L，即高白細胞症，多見於M4或M5型的患者，常伴肺部、中樞神經系統浸潤、腫瘤溶解症候群和白細胞黏滯症屬高危型，預後差。極少數患者外周血白血病細胞大於30%而骨髓中少於30%，未達到急性白血病診斷標準，稱之為外周血型急性白血病其中部分病例的骨髓白血病細胞數可能在隨後的幾個月內高，對這些患者尤其老年AML患者，在外周血血小板和粒細胞減少並具有明顯危險性時(血小板<20×109/L，粒細胞<1×109/L)，可以暫緩化療。
2.骨髓象 多數患者極度增生，正常造血細胞被白血病細胞取代;少數患者骨髓增生低下，但原始細胞仍在30%以上。白血病細胞常有形態異常和核漿發育不平衡。如胞質內 發現Auer小體，更有助於排除ALL而確診為AML。有時可遇骨髓干抽現象原因是白血病細胞極度積聚，致骨髓過分黏稠，或合併骨髓纖維化所致此時須做骨髓活檢確診。
根據形態學和細胞化學特點，1976年FAB協作組指定了急性白血病分型診斷標準並於1985年進行了修訂和擴充。
3.細胞化學染色 細胞化學染色可補充形態學的不足，在急性白血病的類型鑒別上起著重要作用。常用的細胞化學染色方法包括髓過氧化物酶染色(MPO)、蘇丹黑B染色 (SBB)、氯醋酸AS-D萘酚酯酶染色(NAS-DCE)、α-丁酸萘酚酯酶染色(α-NBE)、α-醋酸萘酚酯酶染色(α-NAE)過碘酸-雪夫染色 (糖原染色、PAS)、酸陛磷酸酶染色(ACP)、鹼性磷酸酶染色(NAP)溶菌酶等方法。必要時可做酯酶雙染色和Phl(φ)小體等。根據上述方法，將 FAB各型初步分類
4.電鏡檢查電鏡檢查通過觀察細胞的超微結構，提高急性白血病形態學分類的正確性。急性粒細胞白血病、急性單核細胞白血病、急性淋巴細胞白血病和巨核細胞白血病的白細 胞相互之間的鑒別，可藉助電鏡細胞化學染色來明確診斷。電鏡細胞化學染色有MPO染色和血小板過氧化物酶(PPO)等。其優點是靈敏度高，特異性高，能揭示白血病細胞部分早期分化特徵。例如MPO反應對非常幼稚的原粒細胞白血病最具診斷價值AML的原粒細胞對MPO反應強陽性(+++)，原粒細胞對MPO 的反應不僅限於顆粒，亦見於內質網、核膜和高爾基體;急性單核細胞白血病原始細胞反應弱陽性(+)，部分細胞陰性;而急性淋巴細胞白血病和巨核系的原始細 胞均無反應。PPO陽性反應是巨核細胞和血小板的特有標誌，巨核細胞對PPO反應為陽性(++)，而急性粒細胞白血病、急性單核細胞白血病和急性淋巴細胞白血病的原始細胞均陰性。
5.細胞免疫表型常用的髓細胞系抗體為MPO、CD33、CD13、CDllb、CDl5CD14，其他與髓系相關的抗體是CD34、HLA-DR等，抗血型糖蛋白單抗以 及抗血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa、Ⅰb(CD41a、CD41b、CD61CD42a、CD42b)分別被認為是鑒別M6和M7型ANLL敏感而特異的單抗 90%以上M3型ANLL以CD33+、HLA-DR為特點，CDl4是單核細胞特異性抗體，然而敏感性不夠高，在M4和M5型ANLL中，陽性率約佔 70%。以上髓細胞免疫分型同樣有助於慢性粒細胞白血病急變類型的鑒別。
6.細胞遺傳學檢查 通過傳統方法檢測，有50%±10%的AML病例有異常的染色體核型而染色體顯帶分析熒光原位雜交(FISH)等細胞遺傳學技術及聚合酶鏈反應(PCR)、NorthernSouthern及Western印跡等分子生物學技術的發展和應用使人們對急性白血病細胞遺傳學和分子生物學有了更深入的認識。染色體改變包括結構和數量的異常。
髓細胞白血病的鑒別診斷
應與以下病症相鑒別：
臨床上二者相似，僅症状和體征的頻度和程度上有所差異如浸潤表現ALL更為常見及顯著。形態學檢查可區分大部分AML和ALL，困難者加做細胞化學檢測， 絕大多數病例可確診。少數病例需行免疫表型檢測鑒別，僅極少數病例還需進一步經細胞遺傳學(或)和分子生物學檢測。
2.類白血病反應：
常見的類白血病反應表現為血白細胞升高，伴少數中、晚幼粒細胞，骨髓顯示粒系左移，因此類似慢性粒細胞白血病。少數類白血病反應，血液學特點為全血細胞減少，血片中出現原始細胞骨髓原始細胞也明顯增多，甚至>30%，稱之類急性白血病反應，鑒別點為有原發病(各種嚴重感染，粒細胞缺乏症恢復期等)、血中性 粒細胞鹼性磷酸酶染色積分明顯升高、原始細胞短期內數量有明顯波動且無Auer小體、血液學改變隨原發病好轉、控制而逐漸恢復正常。
主要和非白血病性白血病及低增生性AML鑒別。根據AML浸潤的臨床表現及骨髓檢查(包括活檢)不難區分。
4.傳染性單核細胞增多症(IM)：
IM有和急性白血病類似的臨床表現，如發熱、肝脾及淋巴結腫大，血片中如有較多的異常淋巴細胞，有時和ALL或AML可混淆。通常經檢查血清EB病毒標誌物、嗜異性凝集試驗及骨髓象可鑒別。此外，IM病程有自限性，4周左右即恢復正常。
5.惡性組織細胞病(MH)：
此外，AML有時尚需和全血細胞減少的巨幼細胞貧血鑒別，尤其是M6型，因為二者骨髓中紅細胞系均有巨型變。根據AML骨髓中>30%的原始細胞存在，及葉酸、VitBl2治療3～4周無效，可明確區分。
髓細胞白血病的併發症
可發生以下併發症：
1.感染 發熱是急性白血病的最常見併發症,約半數以上的患者以發熱起病,當體溫>38.5℃是常常由感染引起的,其熱型不一且熱度不等發熱的原因是主要細菌和骨骼疼痛。
2.出血 急性白血病的整個過程中，幾乎所有的患者都會有不同程度的出血，40%～70%患者起病時就有出血，在未並發DIC時，出血發生率67%～75%，死於出血者佔38%～44%，並發DIC者，幾乎全部有出血，其中20%～25%死於DIC。出血部位以皮膚、黏膜最多見，表現為皮膚出血點、淤斑、鼻出血、牙齦滲血口腔舌面血皰和月經過多等，而且淤斑中央常有硬結嚴重者可有各種內臟出血，如消化道、呼吸道和泌尿道出血，顱內出血常可致命。視網膜出血可致視力減 退甚至失明，蛛網膜下隙出血常引起突然死亡，耳內出血可致眩暈耳鳴聽力下降等急性白血病中以AML-M3和AML-M5出血重，易合併DIC。
3.白血病髓外併發症 由於白血病細胞可以侵犯各種組織器官，或影響各系統功能，因此可引起多種併發症，有時這些系統併發症甚至成為患者的主要臨床表現。可見於成人呼吸窘迫症候群、結節病胸腔積液、肺纖維化心包積液、心律失常、高血壓、心臟功能衰竭、急腹症、門脈高壓、腎功能不全等
4.血液系統併發症 見於血小板減少、DIC、血栓形成，溶血性貧血、高白細胞狀態與白細胞淤滯症候群等。
6.神經系統併發症 顱內出血是白血病患者嚴重併發症，是導致患者死亡的主要原因之一。中樞神經系統白血病AML多見於M4M5型。
7.皮膚損害 白血病並發皮膚損害較為常見，可分為特異皮膚損害(多與白血病皮膚浸潤有關)和非特異性皮膚損害。特異性皮損表現為紅斑、結節、腫塊。M5、M3型相對較多。
8.骨關節病變 骨關節疼痛是白血病常見的併發症，其他骨髂併發症有顱骨缺損、股骨頭壞死。
9.眼部併發症 網膜出血視盤水腫是白血病患者常見的表現。其他眼部合併症有結膜充血、水腫、前房積膿脈絡膜浸潤、虹膜浸潤、玻璃體混濁視力減退、眼眶腫塊、眼球突出、急性青光眼等主要見於M5型。
10.綠色瘤 是AML或CML髓外浸潤的表現主要由原始或幼稚粒細胞、單核細胞形成有腫瘤較常見的發生部位為皮膚眼眶、其他的部位沿有鼻旁竇骨、胸壁、乳腺、胃腸道、呼吸道或泌尿道、CNS或淋巴結。T(8;21)AML具有髓外浸潤特點,綠色瘤較多見。一般認為有綠色瘤的白血病對治療的效果較差,預後不良。
髓細胞白血病的預防和治療方法
預防：
避免或減少有害物質如放射性物質化學物質化學藥物的接觸。
髓細胞白血病的西醫治療
急性：
1.誘導緩解化療 AML的經典誘導化療是DA方案：柔紅霉素(DNR )45～60mg/(m2.d) (第1～3天)+阿糖胞苷(Ara-C) 100mg/(m2. d) (第1～5天或第1～7天)，第一療程完全緩解率(CR)為40%～50%;第二療程達60%～75%。
2.緩解後治療 誘導治療達到CR後，大劑量鞏固和強化治療在AML的後續治療中有重要的地位，它在很大程度上將決定AML的持續緩解時間患者生存率及複發的時間主張緩解後治療應該是強烈的鞏固治療，這些方案的強度至少與誘導緩解治療方案相同。
4.M2b誘導分化治療 M2b的誘導分化療法尚處於實驗階段，臨床療效尚待肯定。
5.難治及耐藥AML的治療 為克服臨床耐藥，難治和複發AML的治療選擇是：①使用與一線治療無交叉耐藥的其他藥物組成的新方案;②使用HD、ID阿糖胞苷(AraC);③應用耐藥逆轉劑;④採取造血幹細胞移植。
慢性：
1.常規治療 CML就診或複發時常有高尿酸症，因此，治療前應予別 嘌醇300mg/d，口服，並充分補液以維持尿量;如果患者有大量細胞溶解的危險因素，則別 嘌醇給藥量及給藥次數均應增加，並應維持尿量在150ml/h。由於別 嘌醇可出現過敏性皮炎，因此在白細胞數下降至正常、脾大明顯縮小、無明顯高尿酸血症後應停用。
2.單藥化療 白消安(馬利蘭)、羥基脲、靛玉紅及其衍生物甲異靛、環磷醯胺、巰嘌呤(6-巰基嘌呤)、氧芬胂(馬法蘭)、苯丁酸氮芥(瘤可寧)、二溴甘露醇、烏拉非汀(合520)、秋水仙胺、二溴衛矛醇、卡波醌、三尖杉鹼等治療CML慢性期患者，這些藥物雖均對CML有效，但沒有一種藥物的療效比BUS或HU好。最近有長療程高三杉尖酯鹼2.5mg/(m2.d)，靜滴，第1～14天，使6% CML患者獲得完全細胞遺傳學緩解的報導。
3.干擾素治療 1983年Talpaz等報導單用天然干擾素(IFN)治療CML CP患者51例，其中71%(36例)獲血液學緩解，且7例(14%)Ph染色體消失。此後關於天然和重組干擾素治療CML的療效觀察表明血液學緩解率為61%～80%(中位64%)，29%～65%的患者有不同程度的細胞遺傳學緩解，現已成為CML的首選治療藥物。
4.聯合化療 採用阿糖胞苷、蒽環類藥物、硫鳥嘌呤(6-TG)、環磷醯胺、門冬醯胺酶、巰嘌呤(6-MP)、依託泊苷(VP-16)和白消安(馬利蘭)等藥物組成不同的聯合強烈化療方案治療CML，Ph染色體減少率高於常規單藥治療。但絕大部分研究表明並不能明顯延長生存期(表3)。最近人們又採用聯合化療加 干擾素a療法試圖提高生存率和細胞遺傳學緩解率，但迄今結果並不理想。
5.造血幹細胞移植(SCT)
6.急變期的治療 急性髓系細胞變患者可採用原發性AML治療方案，但CR率<20%，且完全緩解期僅幾周或幾個月。25%～35%的急變患者為急淋變或雙表型白血病變，儘管採用VDLP方案約60%的患者有效，約有1/3患者可返回CP2，但其總生存率亦僅為4～6個月，造血幹細胞移植3年DFS可達15%～20%。
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