心臟病學/亞急性感染性心內膜炎

跳轉到: 導航, 搜索

心臟病學

感染性心內膜炎
- 急性感染性心內膜炎
- 亞急性感染性心內膜炎

【病因】

亞急性感染性心內膜炎多發生於風濕性心瓣膜病，如二尖瓣與主動脈瓣關閉不全，及某些先天性心臟病，如室間隔缺損，動脈導管未閉與二葉主動脈瓣等器質性心臟病。個別亦有發生於原無心臟病的基礎上，本病病原多為條件性致病菌，如草綠色鏈球菌、白色葡萄球菌、產鹼桿菌和腸球菌等。少數為黴菌感染，其中以念珠菌為多。感染途徑：草綠色鏈球菌感染常與口腔手術有關，腸球菌常發生於泌尿道手術或流產分娩後，葡萄球菌，革蘭氏陰性桿菌、黴菌感染常發生於心內手術後。

【發病機理】

口腔局部手術、流產、分娩或泌尿道手術，心臟手術或呼吸道感染，細菌均可進入血流，由於機體防禦機制，多不產生危害。但當細菌附著在已有病損的心瓣膜或心內膜時，則局部有血小板，纖維蛋白的沉積，包繞細菌，形成贅生物，吞噬細胞對細菌難以發揮吞噬作用，當贅生物破裂、脫落、細菌多次釋放入血流，形成反覆慢性菌血症過程。

感染性心內膜炎有一定的好發部位，多發生於血流衝擊或局部產生渦流的部位，如二尖瓣關閉不全的心房面，主動脈瓣關閉不全的心室面，室間隔缺損的右心室面動脈導管未閉的肺動脈內膜面等。

亞急性感染性心內膜炎系慢性病程，贅生物上的細菌難以消滅，能長期生存，由於細菌毒力低，較少發生遷移性感染。

【病理】

基本病理變化有病損的心瓣膜或心內膜上有贅生物形成，贅生物由纖維蛋白，血小板及白細胞聚集而成，細菌隱藏於其中，該處缺乏毛細血管，較少吞噬細胞浸潤，因而藥物難以達到深部，且細菌難以被吞噬，此為細菌得以長期存在的原因。

贅生物所附著的瓣膜有炎性反應及灶性壞死，其周邊有淋巴細胞，纖維細胞及巨細胞浸潤。壞死細胞周圍有新生毛細血管，結締組織及肉芽組織，當炎症消退，贅生物纖維化，表面為內皮細胞所覆蓋，經治療痊癒的病例，三個月才能完全癒合，未治癒的病例，癒合與炎症反應交叉存在。贅生物大而易碎，脫落可致臟器及周圍動脈栓塞，如腎、腦、脾、腸系膜及四肢等，先心病並感染性心內膜炎病例，多並發肺栓塞，局部細菌滋長可使瓣葉產生潰瘍或穿孔，腱索及乳頭肌斷裂及細菌性動脈瘤。抗原－抗體複合物在腎血管球沉積，可發生腎血管球性腎炎，由於免疫反應引起小動脈內膜增生，阻塞及小血管周圍炎，表現為皮膚及粘膜的淤點，發生於手指、足趾末端的掌面，稍高於皮面，有壓痛，5-15mm大小，稱奧氏（Osler）結節，後掌及足趾有數毫米大小的紫紅色斑點，稱為Janeway氏結節。

【臨床表現】

大多數病例起病緩慢，低熱、乏力、疲倦，少數起病急，有寒戰、高熱或栓塞現象，部分患者起病前有口腔手術，呼吸道感染，流產或分娩的病史。

一、全身性感染　發熱最常見，常呈原因不明的持續發熱一周以上，不規則低熱，多在37.5℃－39℃之間，也可為間歇熱或弛張熱，伴有乏力、盜汗、進行性貧血脾腫大，晚期可有杵狀指。

二、心臟表現　固有的心臟病的體征，由於贅生物的增長或脫落，瓣膜、腱索的破壞，雜音多變，或出現新的雜音。若無雜音時也不能除外心內膜炎存在，晚期可發生心力衰竭。當感染波及房室束或室間隔，可引起房室傳導阻滯及束支傳導阻滯，心律失常少見，可有早搏或心房纖顫。

三、栓塞現象及血管病損

（一）皮膚及粘膜病損　由感染毒素作用於毛細血管使其脆性增加而破裂出血，或微栓塞所引起。可在四肢以皮膚及眼鹼結合膜、口腔粘膜成批出現瘀點，在手指、足趾末節掌面可出現稍高於表面的紫或紅色的奧氏（Osler）結節，也可在手掌或足部有小結節狀出血點（Janewey結節），無壓痛。

（二）腦血管病損　可有以下幾種表現：

①腦膜腦炎類似結核性腦膜炎，腦脊液壓力增高，蛋白及白細胞計數增加，氯化物或糖定量正常。②腦出血有持續性頭痛或腦膜刺激症状，系由於細菌性動脈瘤破裂引起。③腦栓塞　病人發熱，突然出現癱瘓或失明。④中心視網膜栓塞可引起突然失明。

（三）腎栓塞　最常見，約佔1/2病例，有肉眼或鏡下血尿，嚴重腎功能不全常由於細菌感染後，抗原－抗體複合物在腎血管球內沉積，引起腎血管球性腎炎的結果。

（四）肺栓塞　常見於先天性心臟病並感染性心內膜炎的病例，贅生物多位於右心室或肺動脈內膜面，發病急，胸痛，呼吸困難，咳血，紫紺或休克。若梗塞面積小，也可無明顯症状。

此外，還可有冠狀動脈栓塞，表現為急性梗塞，脾栓塞有左上腹痛或左季肋部痛，有發熱及局部摩擦音。腸系膜動脈栓塞，表現為急腹症，血便等。四肢動脈栓塞可有栓塞肢體蒼白發冷，動脈搏動減弱或消失，肢體缺血疼痛等。

【實驗室及其他檢查】

一、血培養　陽性可確定診斷，並為選擇抗生素提供依據。為了提供培養的陽性率，需注意以下幾點：①抗生素應用前，連續培養4-6次。②每次抽血量10ml，同時作需氧及厭氧培養。③培養時間要長，不少於三周。④培養結果陽性，應作藥敏試驗。

二、血象　有進行性貧血，白細胞計數正常或增高。

三、血沉增快

四、尿常規　有蛋白尿及血尿，約1／3晚期病人有腎功能不全。

五、超聲心動圖　心瓣膜或心內膜壁有贅生物，及固有心臟病的異常表現。

【診斷及鑒別診斷】

早期診斷主要靠提高對本病的警惕，凡有器質性心臟病病人有不明原因發熱持續一周以上，需考慮本病的可能。並應立即連續送血培養及藥敏試驗。血培養陽性可確診本病及其病原。若多次血培養陰性，需注意風濕熱複發或左心房粘液瘤，非細菌性心內膜炎進行鑒別。只有心臟雜音，發熱，而血培養陰性，也需與長期發熱病如結核、布氏桿菌瘤、淋巴瘤、肝膿腫等鑒別。若出現出血點或栓塞現象雖對診斷本病有幫助，但多數已進入病的較晚期。

【預後】

本病預後和治療的早晚，抗生素對病原菌的控制能力，心臟瓣膜的損傷程度及患者抵抗力有關。術後發生的人工瓣膜感染，尤其是革蘭氏陰性桿菌和黴菌性感染預後最差。多次複發者預後不佳。

【治療】

一、抗生素的應用　選擇抗生素要根據致病菌培養結果或對抗生素的敏感性。由於細菌多被纖維蛋白，血小板所掩蓋，細菌位於贅生物的深層，抗生素只能通過血漿滲透進入贅生物。應用抗生素的原則：①選用殺菌劑，如青黴素、鏈黴素、先鋒黴素、萬古黴素等。②劑量要大。按體外殺菌濃度的4-8倍給藥。若作殺菌滴價測定，以患者血清二乘積稀釋加入血培養出來細菌，如1:8或更高滴價無菌生長，表示抗生素有效和劑量已足。③療程要夠。一般需4-6周，對抗生素敏感性差的細菌或有併發症的頑固病例可延長至8周。④儘早治療。在連續血培養4-6次後即開始試驗治療，根據臨床特點及可能的感染途徑，致病菌可選用兩種不同抗菌譜的抗生素聯合應用。

二、藥物選擇

（一）致病菌不明確者　β－內醯胺環類抗生素（青黴素、頭孢黴素）和氨基甙類抗菌素（鏈黴素、卡那黴素、慶大黴素）聯合應用對大多數細菌有殺滅作用，故可首先選用，先以青黴素G1000－2000萬單位靜脈滴注，鏈黴素每日g肌注，有效時，可連續應用6周左右。若上述治療無效時，可改用苯甲異惡唑青黴素，每日－12g或二甲氧苯青黴素，每日－12g，靜脈滴注，亦可用萬古黴素每日-3g，分－6次靜脈注射，或靜脈滴注。頭孢黴素抗菌範圍較廣，對青黴素有耐藥性者亦可選用此類抗生素。第一代頭孢黴素對革蘭氏陽性球菌作用較強，第二、三代頭孢黴素除前述作用外對革蘭氏陰性桿菌也有較強的抗菌作用。如環乙烯胺頭孢黴素（先鋒黴素Ⅵ），復達新（頭孢它定）等，每日－8g，分－4次靜脈注射，西力欣（頭孢呋新），每日-4.5g，分－4次，靜脈注射。若血培養陽性，可根據藥敏情況調整抗生素種類和劑量。

（二）致病菌為革蘭氏陽性球菌時，可選用前述藥物聯合治療，在應用大劑量青黴素G時需注意①可加用丙磺舒以減慢青黴素由腎臟排泄，可使青黴素濃度提高4倍，對無明顯腎功能損害者，可予以丙磺舒每次g，口服，每日－4次。②青黴素G鉀鹽，每100萬單位含鉀離子39.1mg，大劑量應用時，需注意高血鉀。

（三）革蘭氏陰性桿菌感染，可參考表，亦可選用頭孢黴素。

（四）黴菌感染可用二性黴素，首次10mg加入液體中靜滴，後每次增加5-10mg/d，直到0.5-1mg/kg/d，總劑量達3.0g,共6周。大蒜液，5-氟胞嘧啶，密康唑或酮康唑均有一定作用，但療效均不如二性黴素。

表3-6-1 革蘭氏陰性桿菌心內膜炎的抗生素治療

致病菌	抗生素（每日劑量，分－3次靜注）	療程（周）
（1）大腸桿菌	①氨苄青黴素6～8g+卡那黴素1～1.5g ②氨苄青黴素6～8g+慶大黴素24～32萬u	4～6 4～6
（2）變形桿菌	氨苄青黴素6～8g+卡那黴素1～1.5g	4～6
（3）肺炎桿菌	先鋒黴素Ⅰ4～6g+慶大黴素24～32萬u	4～6
（4）綠膿桿菌	①羧苄青黴素20～40g＋慶大黴素24～32萬u ②羧苄青黴素20～40g妥布黴素150～250mg	4～6 4～6
（5）產鹼桿菌	鏈黴素1.5～2g+氯黴素2g肌注	6
（6）厭氧桿菌	林可黴素1.8～2.4g+氯黴素2g 紅霉素1～1.5g＋氯黴素2g	4～6 4～6
（7）沙門氏菌屬	氯黴素2g+增效磺胺2g口服氨苄青黴素6g+增效磺胺2g口服	4～6 4～6

＊增效磺胺系磺胺甲基異惡唑0.4g+ 甲氧苄氨嘧啶0.08g 合劑

一般用藥3-5天後，若體溫有下降，白細胞下降，心率減慢，說明治療有效，如經充分劑量抗生素治療仍無效果，則需停藥數天觀察，再送血培養。

贅生物存在是抗生素徹底控制本病的難點，但抗凝治療不能抑制贅生物形成，且療效也難上肯定，並有導致臟器出血的危險。

三、治癒標準及複發　治療後體溫恢復正常，脾臟縮小，症状消失者，在抗生素療程結束後的第一、第二及第六周分別作血培養，如臨床未見複發，血培養陰性，則可認為治癒。本病複發率約5-10％，多在停藥後6周複發，複發多與下列情況有關：①治療前病程長，②抗生素不敏感，劑量或療程不足，③有嚴重肺、腦或心內膜的損害。有上述情況者治療時抗生素劑量應增大，療程應延長，複發病例再治療時，應採取聯合用藥，加大劑量和延長療程。

四、手術治療　下述情況需考慮手術治療：①瓣膜穿孔，破裂，腱索離斷，發生難治性急性心力衰竭。②工人瓣膜置換術後感染，內科治療不能控制。③並發細菌性動脈瘤破裂或四肢大動脈栓塞。④先天性心臟病發生感染性心內膜炎，經系統治療，仍不能控制時，手術應在加強支持療法和抗生素控制下儘早進行。

【預防】

有風濕性瓣膜病或先天性心臟病，需注意口腔衛生，及時處理各種感染病灶，施行手術或器械檢查前應給予抗生素預防。心內膜炎往往發生在術後兩周左右。