空腸彎麴菌腸炎
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空腸彎麴菌腸炎(campylobacter jejuni enteritis)是由空腸彎麴菌引起的急性腸道傳染病。臨床以發熱、腹痛、血性便、糞便中有較多中性白細胞和紅細胞為特徵。
彎麴菌最早於1909年自流產的牛、羊體內分離出,稱為胎兒弧菌(vibrio fetus),1947年從人體首次分離同該菌。至1957年king把引起兒童腸炎的這種細菌定名為「相關弧菌」(related vibrios)。1973年Sebald和Veron發現該菌不發酵葡萄糖,DNA的組成及含量不同於弧菌屬,為了區別於弧菌而創用了彎麴菌(campylobacter)這一名稱。到1977年Skirrow改革培養技術,在腹瀉病人糞便中分離到彎麴菌,從而確立了病菌與疾病的關係,並把由彎麴菌引起的腹瀉正式命名為彎麴菌腸炎(campylobacter enteritis)。
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[病原學]
空腸彎麴菌系彎麴菌屬的一個種,彎麴菌屬共分六個種及若干亞種。彎麴菌屬(campylobacter genus)包括胎兒彎麴菌(campylobacter fetus),空腸彎麴菌(c.jejuni),結腸彎麴菌(c.colic),幽門彎麴菌(c.pybridis),唾液彎麴菌(c.sputorum)及海歐彎麴菌(c.laridis)。
對人類致病的絕大多數是空腸彎麴菌及胎兒彎麴菌胎兒亞種,其次是大腸彎麴菌為革蘭染色陰性微需氧桿菌。長1.5~5μm,寬0.2~0.5μm;呈弧形,S形或螺旋形,3~5個呈串或單個排列;菌體兩端尖,有極鞭毛,能做快速直線或螺旋體狀運動;無莢膜。糞便或腸拭子標本接種選擇培養基(Skirrow』s Butzletp』s或Campy-BAP),或通過0.65μm濾器後接種於非選擇培養基,在5~10%氧、3~10%二氧化碳,42℃時可分離該菌。空氣中不能生長。最初分離時菌落很小,約0.5~1mm,圓形,白色或奶油色,表面光滑或粗糙,轉種後光滑型變成粘液型,有的呈玻璃斷面樣的折光。根據生長所需溫度的不同,不發酵葡萄糖及在1%甘氨酸、3.5%鹽液、1%膽汁的培養基中生長特性可鑒別其種。
主要抗原有O抗原,是胞壁的類脂多糖,及H抗原(鞭毛抗原)。感染後腸道產生局部免疫,血中也產生抗O的IgG、IgM、IgA抗體,有一定保護力。
該菌在水、牛奶中存活較久,如溫度在4℃則存活3~4周;在糞中存活也久,雞糞中保持活力可達96小時,人糞中如每克含菌數108,則保持活力達7天以上。細菌對酸鹼有較大耐力,故易通過胃腸道生存。對物理和化學消毒劑均敏感。
[流行病學]
(一)傳染源主要是動物。彎麴菌屬廣泛散布在各種動物體內,其中以家禽、野禽和家畜帶菌最多。其次在齧齒類動物也分離出彎麴菌。病菌通過其糞便排出體外,污染環境。當人與這些動物密切接觸或食用被污染的食品時,病原體就進入人體。由於動物多是無症状的帶菌,且帶菌率高,因而是重要的傳染源和貯存宿主。
病人也可作為傳染源,尤其兒童患者往往因糞便處理不當,污染環境機會多,傳染性就大。發展中國家由於衛生條件差,重複感染機會多,可形成免疫帶菌。這些無症状的帶菌者不斷排菌,排菌期長達6~7周,甚至15個月久,所以也是傳染源。
(二)傳播途徑糞一口是主要的傳播途徑。市售家禽家畜的肉、奶、蛋類多被彎麴菌污染,如進食未加工或加工不適當,吃涼拌菜等,均可引起傳染。水源傳播也很重要,有報告彎麴菌引起的腹瀉患者有60%在發病前一周有喝生水史,而對照組只有25%。
另外除人與人間密切接觸可發生水平傳播外,還可由患病的母親垂直傳給胎兒或嬰兒。
(三)易感性 人普遍易感。發展中國家5歲以下的兒童發病率最高,尤其1歲以內者。發病率隨年齡升高而下降。已開發國家衛生條件較好的發展中國家,空腸彎麴菌分離率以10~29歲年齡最高,說明成人對本病的免疫力並不比兒童強。發展中國家和已開發國家的這一差異,與衛生條件有關,發展中國家的成人平時經常少量接觸體內獲得一定水平的免疫力,所以發病率低。
(四)流行特徵 本病全年均有發病,以夏季為多。平時可以散發,也可由於食物、牛奶及水被污染造成暴發流行。自然因素,如氣候、雨量;社會因素,如衛生條件的優劣、人口流動(旅遊)都可影響本病的發生和流行。
[發病原理與病理改變]
空腸彎麴菌引起人類腸炎的機理尚未完全清楚,可能與其侵襲力、內毒素及外毒素有關。國外兩例志願受試者,一例口服含菌量為106的牛奶後三天出現典型症状;另一例口服含菌量為500個的食品第四天發病。空腸彎麴菌從口進入消化道,空腹時胃酸對其有一定殺滅作用,已證明pH≤3.6的溶液對該菌可可殺滅。所以飽餐或鹼性食物利於細菌突破胃屏障。進入腸腔的細菌在上部小腸腔內繁殖,並借其侵襲力侵入粘膜上皮細胞。細菌生長繁殖釋放外毒素、細菌裂解出內毒素。外毒素類似霍亂腸毒素。外毒素激活上皮細胞內腺苷酸環化酶,進而cAMP增加,能量增加,促使粘膜細胞分泌旺盛,導致腹瀉。這一作用可被霍亂抗毒素所阻斷。病菌的生長繁殖及毒素還造成局部粘膜充血、滲出水腫、潰瘍、出血。如果免疫力低下則細菌可隨血流擴散,造成菌血症,甚至敗血症,進而引起腦、心、肺、肝尿路、關節等的損害。
腸粘膜病理檢查為非特異性結腸炎,固有層中性白細胞、單核細胞和嗜酸粒細胞浸潤;腸腺退變、萎縮,粘液喪失;腺窩膿腫;粘液上皮細胞潰瘍,類似潰瘍性結腸炎和克隆氏病的改變。也有部分病例粘膜病變類似沙門氏菌和志賀菌感染。
[臨床表現]
初期有頭痛、發熱、肌肉酸痛等前驅症状,隨後出現腹瀉、噁心嘔吐。驟起者開始發熱、腹痛腹瀉。
發熱約佔56.3~60%,一般為低到中度發熱,體溫38℃左右。個別可高熱達40℃,伴有全身不適。兒童高熱可伴有驚厥。
腹痛腹瀉為最常見症状。表現為整個腹部或右下腹痙攣性絞痛,劇者似急腹症,但罕見反跳痛。腹瀉佔91.9%,一般初為水樣稀便,繼而呈粘液或膿血粘液便,有的為明顯血便。腹瀉次數,多為4~5次,頻者可達20餘次。病變累及直腸、乙狀結腸者,可有里急後重。輕症患者可呈間歇性腹瀉,每日~4次,間有血性便。重者可持續高熱伴嚴重血便,或呈中毒性巨結腸炎、或為偽膜性結腸炎及下消化道大出血的表現。纖維結腸鏡檢和鋇灌腸檢查提示全結腸炎。
多數1周內自愈。輕者24小時即愈,不易和病毒性胃腸炎區別;20%的患者病情遷延,間歇腹瀉持續2~3周,或愈後複發或呈重型。
嬰兒彎麴菌腸炎多不典型,表現為:①全身症状輕微,精神和外表若似無病;②多數無發熱和腹痛;③僅有間斷性輕度腹瀉,間有血便,持續較久;④少數因腹瀉而發育停滯。
腸道外感染 彎麴菌也可引起腸道外感染,故有彎麴菌病之稱。腸道外感染多見於35~70歲的患者或免疫功能低下者。常見症状是發熱、咽痛、乾咳、蕁麻疹、頸淋巴結腫大或肝脾腫大,黃疸及神經症狀。部分血行感染,發生敗血症、血栓性靜脈炎、心內膜炎、心包炎、肺炎、膿胸、肺膿腫、腹膜炎、肝膿腫、膽囊炎、關節炎及泌尿系感染。少數還可發生腦血管意外,蛛網膜下腔出血、腦膜腦炎、腦膿腫、腦脊液呈化膿性改變。
孕婦感染者常見上呼吸道症状、肺炎及菌血症。可引起早產、死胎或新生兒敗血症及新生兒及新生兒腦膜炎。
病死率不高,老年人偶可發生。
[併發症]
有報導Guillain—Barri症候群常發生在空腸彎麴菌感染之後,認為是GB的病因之一。其發病原理可能與免疫反應有關。①細菌與神經纖維的鞘磷脂有類屬抗原,可發生交叉免疫;②腸毒素與神經節苷脂結合;③細胞介導免疫損傷。
[診斷]
(一)本病在發展中國家多見於嬰幼兒,而已開發國家則以青年為主,且常有不潔食物史、喝生水及旅遊史,臨床症状主要為發熱、腹痛、腹瀉、發熱多為38℃左右,或無熱;腹痛為臍周及全腹痙攣性疼痛,多伴里急後重;腹瀉次數一般不多,且可間歇性血便。確診有賴實驗室檢查。
(二)實驗室檢查
1.大便常規 外觀為粘液便或稀水便。鏡檢有較多白細胞,或有較多紅細胞。
直接塗片檢查病菌 方法是在一玻片上塗一薄層糞便,並慢慢地加熱固定。然後把塗片浸於1%鹼性品紅液中10~20分鐘,繼之用水徹底漂洗。鏡檢塗片上顯示細小、單個或成串,海歐翼形、S形、C形或螺旋形兩端尖的桿菌為陽性。
2.細菌學檢查 可取患者大便,腸試子、或發熱病人的血液、穿刺液等為檢材,用選擇培養基,在厭氧環境下培養,分離病菌。若具有典型的菌落形態及特殊的生化特性即可確診。
3.血清學檢查 取早期及恢復期雙份血清做間接凝血試驗,抗體效價呈4倍或以上增長,即可確診。
[鑒別診斷]
(一)細菌性痢疾 典型菌痢有高熱、腹痛腹瀉、瀉膿血便。腹痛在下腹或左下腹,左下腹明顯壓痛,且有腸索,伴明顯里急後重。糞檢有較多膿細胞、吞噬細胞。重者常脫水。這都有利於和本病區別。
(二)其它細菌所致腹瀉,如鼠傷寒、致病性大腸桿菌、耶氏菌、親水氣單胞菌,其他厭氧菌等,單從臨床有時很難鑒別。懷疑時應依靠病原學和血清學來確診。
(三)腸道外感染者須與沙門菌病及布氏菌病鑒別。
[治療]
腸炎病人病程自限,可不予治療。但嬰幼兒、年老體弱者,病情重者應予治療。
(一)一般治療消化道隔離,對患者的大便應徹底消毒,隔離期從發病到大便培養轉陰。發熱、腹痛、腹瀉重者給予對症治療,並臥床休息。飲食給易消化的半流食,必要時適當補液。
(二)病原治療該菌對慶大黴素、紅霉素、氯黴素、鏈黴素、卡那黴素、新黴素、四環素族、林可黴素均敏感。對青黴素和頭孢菌素有耐藥。臨床可據病情選用。腸炎可選紅霉素,成人0.8~1.2g/日,兒童40~50mg/kg/日,口服,療程2~3日。喹諾酮類抗菌藥,如氟哌酸療效也佳,但對幼兒可影響骨骼發育。細菌性心內膜炎首選慶大黴素。腦膜炎首選氯黴素。重症感染療程應延至3~4周,以免複發。
[預防]
空腸彎曲病最重要的傳染源是動物,如何控制動物的感染,防止動物排泄物污染水、食物至關重要。因此做好三管即管水、管糞、管食物乃是防止彎麴菌病傳播的有力措施。
目前正在研究減毒活菌苗及加熱滅活菌菌,可望在消滅傳染源,預防感染方面起重要作用。
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