單純皰疹性腦炎
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單純皰疹腦炎又稱皰疹病毒性腦炎;既可見於初發性單純皰疹病毒感染,也可見於複發性患者。本病呈散發性,在非流行性病毒腦炎中系最常見的一種,據統計約佔病毒性腦炎的10%~20%,病情嚴重、預後較差。常累及大腦顳葉、額葉及邊緣系統,引起腦組織出血性壞死和變態反應性腦損害。
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單純皰疹性腦炎的病因
發病原因
單純皰疹病毒是一種嗜神經DNA病毒,分為Ⅰ、Ⅱ型,近90%是由Ⅰ型病毒引起,余為Ⅱ型所致,病毒先引起2-3周的口腔和呼吸道原發感染,然後沿三叉神經分支經軸突逆行至三叉神經節,在此潛伏。機體免疫力下降時,誘發病毒激活,病毒由嗅球和嗅束直接侵入腦葉,或口腔感染後病毒經三叉神經入腦而引起腦炎。
發現顳葉額葉等部位出血性壞死,大腦皮質的壞死常不完全,以皮層和淺第3、5層的血管周圍最重,可見病變腦神經細胞和膠質細胞壞死、軟化和出血,血管壁變性壞死,血管周圍可見淋巴細胞、漿細胞浸潤;急性期後可見小膠質細胞增生。軟腦膜充血,並有淋巴細胞和漿細胞浸潤。
單純皰疹性腦炎的症状
本病可發生於任何年齡。其主要症状特點為:
1、常急性起病,但亦有亞急性、慢性和複發病例。
2、前驅期
開始一般表現為頭暈頭痛、全身痛等,隨後可有上呼吸道感染症状,發熱可達38~40℃,僅部分病例出現皮膚皰疹。此期一般不超過2周。
3、神經精神症状期
其表現多種多樣。早期常以精神症状為突出表現,包括答非所問、定向力障礙、幻覺、妄想、失憶、人格改變、行為異常、失語等,可能是病毒經三叉神經及嗅球早期侵犯顳葉、額葉、邊緣系統所致。
以上只是發病初期的症状,隨著疾病的不斷惡化患者有可能出現
(3)部分病例在早期即呈去大腦強直狀態。
(4)病情嚴重者可發生腦疝。
出現這些症状,主要是因為腦組織壞死灶出現。
腦電圖在本病的早期即可出現異常。比較典型的是:
(1)顳葉、額葉常呈周期性棘波和慢波。腦CT及MRI檢查可顯示顳葉、額葉低密度病灶,伴點狀出血灶及腦水腫,可見腦室受壓、移位。
(2)瀰漫性高波幅慢波背景上的局灶性周期性尖波;
(3)放射性核素腦掃描顯示顳葉、額葉攝取增加。
病程長短不一。
(1)一般情況下,從起病到出現昏迷平均1周,從昏迷到死亡亦為1周;
(2)但也有長達3~4個月者。
(3)未經治療的病例,病死率高達70%以上,倖存者半數以上存在後遺症。
皰疹性腦炎的臨床表現沒有特異性,僅約1/4的患者同時伴有皮膚皰疹(唇皰疹)出現;倘若腦炎產生於初發性皰疹感染患者,則更無既往病史蹤跡可循;儘管新生兒患者以HSV-2常見,但並不一定能查見其生母存在生殖器皰疹的體征,故皰疹性病毒腦炎的臨床診斷有時頗感困難。腦活檢發現胞核內嗜酸性包涵體,電鏡見到病毒顆粒;培養出HSV病毒有確診意義。
要判斷是滯是皰疹性腦炎,一般得根據臨床表現和實驗室檢查結果,如果出現以下結果,得高度懷疑皰疹性腦炎。
(1)腦脊液壓力增高,蛋白質及白細胞輕至中度增加,以淋巴細胞為主;
(2)腦脊液發現多量紅細胞具有診斷價值(但須排除穿刺損傷或蛛網膜下腔出血等類疾病);
(3)腦脊液標本HSV抗體滴度明顯升高,PCR技術檢出HSV DNA。
(4)部分患者有皰疹病史,尤其是面部皰疹。
(5)患者急性或亞急性起病,先有全身不適或上呼吸道感染的前驅表現,往往起病數日之後才有發熱;
(6)繼而出現意識障礙、精神異常及腦實質受損徵象;腦電圖異常,兩側可不對稱,以一側大腦半球明顯;CT及MRI顯示顳葉、額葉出血性壞死灶,或呈腦組織瀰漫性病變。
單純皰疹性腦炎的診斷
單純皰疹性腦炎的檢查化驗
(1)病毒學檢測
此種檢查方法是診斷本病的金標準。
值得注意的是,由於在在腦炎發病時,多數患者體表並不出現皰疹病損,腦脊液中亦往往難以檢出病毒。所臨床推行腦活檢的難度較大。雖然電鏡下可在腦活檢組織標本查見神經細胞核內包涵體及病毒顆粒;還可應用免疫組織化學技術檢測出病毒抗原。
(2)PCR技術
應用PCR技術對腦脊液標本進行HSV DNA的檢測,有助於早期診斷,但應注意其特異性問題。
(3)腦脊液檢查
1、由於腦組織病變的出血壞死性質,部分病例腦脊液含有較多的紅細胞,可達(50~500)×106/L甚至更多;
2、蛋白質輕至中度增高,糖含量正常或偏低;
3、腦脊液檢查壓力升高、外觀清亮、白細胞數中度增高,多在0.4×109/L以下,以淋巴細胞為主,但早期也可多為中性粒細胞。
(4) 免疫學檢查
可見血清中和抗體或補體結合抗體滴度逐漸增加到4倍以上;腦脊液的單純皰疹病毒抗體滴度>1∶80,早晚期雙份標本抗體滴度增加4倍以上。
(5)腦電圖檢查
腦電圖異常,兩側可不對稱,以一側大腦半球明顯;CT及MRI顯示顳葉、額葉出血性壞死灶,或呈腦組織瀰漫性病變。
單純皰疹性腦炎的鑒別診斷
此病已日益受到重視,見於急性發疹性病毒傳染病(如麻疹、風疹、天花、水痘等)的病程中;也可見於其他急性病毒感染(如傳染性單核細胞增多症、流感等)的恢復期,稱為病毒感染後腦炎;尚有發生於百日咳、狂犬病等疫苗接種後2~3周內者,而被稱為疫苗接種後腦炎。病理特點為播散性分布的腦和脊髓的脫髓鞘性變,及分布於小靜脈周圍的炎症細胞浸潤。臨床表現隨病變部位和嚴重程度而異,可有高熱、頭痛、嘔吐、抽搐、精神錯亂、昏迷、腦膜刺激征及局灶性損害體征等;腦脊液檢測蛋白及細胞數量增多。注意查明患者神經症狀發生的時間,常有提示臨床診斷的意義。
2.感染中毒性腦病
常在急性細菌感染的早期或極期,多見於敗血症、肺炎、細菌性痢疾、傷寒、白喉、百日咳等。罹患者以2~10歲兒童為主,系因機體對感染毒素產生過敏反應,導致腦充血水腫所致;臨床表現為高熱、頭痛、嘔吐、譫妄、驚厥、昏迷、腦膜刺激征等;腦脊液壓力增高,蛋白質可輕度增高,細胞一般不增多,糖和氯化物正常。原發疾病好轉後,腦症状則隨之逐步消失,一般無後遺症。
如皰疹病毒、蟲媒病毒和腸道病毒等引起的腦炎,可通過血清及腦脊液檢查出相應病毒的特異抗體有助於鑒別。乙型腦炎病情重,進展快,常以突發高熱而起病,且患者未接種乙腦疫苗,均可幫助診斷。
4.化膿性腦膜腦炎
化膿性腦膜腦炎以伴有嚴重的全身感染中毒症状為特點,外周血白細胞明顯增高,腦脊液呈化膿性改變,細菌塗片或培養陽性。
單純皰疹性腦炎的併發症
併發症常昏迷、病情嚴重者可發生腦疝。
腦疝的特點是,顱內壓增高的晚期併發症。顱內壓不斷增高,其自動調節機制失代償,部分腦組織從壓力較高向壓力低的地方移位,通過正常生理孔道而疝出,壓迫腦幹和相鄰的重要血管和神經,出現特有的臨床表現並危及生命。
單純皰疹性腦炎的預防和治療方法
預防
1、忌與病人接吻,共用洗漱用品;
2、觸摸後應洗手,不能揉眼睛;
3、避免食含精氨酸食物;
4、食用富含賴氨酸食物或直接補充賴氨酸;
5、多食用鹼性食物,少食用酸性食物。
單純皰疹性腦炎的中醫治療
中醫治療病毒性腦炎以清熱解毒為主,採用芳香化濁、活血通絡原則。方劑有犀角地黃湯、白虎湯、清瘟敗毒飲、銀翹散等加減;成藥有紫雪丹、安宮牛黃丸等。
單純皰疹性腦炎的西醫治療
1.一般治療
(1)應加強護理,預防褥瘡及肺部感染等併發症;同時根據病情採取降溫、抗痙、脫水等處理。
(2)顱內高壓危象經藥物治療無效者,必要時可作腦室引流、去骨瓣術等以緊急減壓。
2.抗病毒治療
一般來說,抗病毒治療 是一種不錯的治療方法,可是用抗病毒治療往往時期過晚,因為,只是只有病毒僅在細胞內複製的末期才導致典型症状出現。而且最理想的抗病毒治療應該是能選擇性地抑制病毒核酸和蛋白質的代謝,而完全不影響宿主細胞。可是這是目前不能實現的,都或多或少地存在一定的副作用,因此,應該慎重對待抗病毒治療。目前臨床上使用較多的有下列幾種:
(1)利巴韋林(ribavirin)
靜脈滴注,劑量為0.5~1g/d,兒童20~30mg/kg體重,連用7~10天。
(2)阿糖腺苷(Vidarabine)
劑量為15mg/(kg.d),共10天。用時須經稀釋,緩慢靜脈滴注,使其濃度不超過700mg/L,滴注時間不少於12h以上。
(3) 阿昔洛韋
由於此藥僅對感染病毒的細胞起作用,而不影響未感染細胞,已成為首選藥物。
劑量每次~10mg/kg體重,靜脈滴注1次/8h,14~21天為一療程;少於10天常有複發。
但也有可能有震顫、皮疹、血尿、短暫腎功能不全、轉氨酶升高等不良反應。而且近來發現抗阿昔洛韋毒株已有所增多,尤其見於HSV-1型。
3.腎上腺皮質激素
用激素治療本病為目前大多數學者所主張的,例如皮質激素可減輕炎症反應,解毒和穩定溶酶體系統,降低毛細血管通透性,保護血腦屏障,消除腦水腫,克服脫水劑所致的反跳作用。雖然用激素治療還存在著不少爭論,但是由於本發病機制中涉及到免疫損害,因此,激素治療還是一種不錯的方法。、
如果確診為單純皰疹性腦炎,則可以早期、大量、短程使用激素。
一般來說,以以地塞米松(dexamethasone)為首選,一般用15~20mg,稀釋後靜脈滴注,1次/d,10~14天後漸減量。
4.干擾素及其誘生劑
(1) 干擾素對多種病毒具有抑制作用。
臨床上常用300萬~500萬U,1次/d,肌內注射,約4周為一療程。
(2)干擾素誘生劑
例如聚肌胞等,促使人體產生內源性干擾素,用於治療本病的療效尚不肯定。
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