Leber遺傳性視神經病變

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Leber遺傳性視神經病變(Leber′s hereditary optic neuropathy,LHON)屬母系遺傳(maternal inheritance)或稱粒線體遺傳,由粒線體DNA11778、14484或3460等位點突變引起。它是遺傳性視神經病變的常見類型。

目錄

Leber遺傳性視神經病變的病因

(一)發病原因

目前粒線體DNA位點突變被認為是LHON的特異性病徵,國外已報導25個位點突變,一般公認原發突變位點有11778(G→A)佔40%,3460(G→A)佔6%~25%和14484(T→C)佔10%~15%3個,可單獨致病,未在正常人群中發現。1991年Huoponen等首先在N41基因發現3460位點突變,次年1992年John等發現14484位點突變。我國LHON11778位點突變佔66%,但罕見。現認為位點突變與LHON密切相關,亦有少數4146及14459位點突變被認為是與LHON相關的主要致病性突變。

(二)發病機制

LHON繼發位點近年來有增多的趨勢,已達22個,雖然它們在LHON患者中發生率比對照組中高,但在對照家系中也存在,一般認為可能為多態性,母親發現有異質性,且單獨存在時不患病。有人認為繼發位點不能改變該病的表現,但也有人認為可增強表型表達的可能性,可起媒介作用或有低危險性。

Leber遺傳性視神經病變的症状

該病遺傳共性為母系遺傳和傾向於男性發病,臨床上一般可分臨床前期、急性期亞急性期、慢性萎縮期。其特徵呈無痛性視神經病變,急性期視力可急劇下降至僅見指數。視力雖不同程度減退,大多數(佔98%)在0.1左右,很少有全盲者。自發視力恢復可存在,特別是見於兒童期發病,更與不同位點突變有關。視盤充血,盤周有毛細血管擴張神經纖維腫脹視網膜動靜脈不同程度迂曲擴張。視野異常可有各種類型,以中心暗點和旁中心暗點最多見。色覺障礙常見為後天獲得性,病情好轉,色覺障礙也隨之好轉,常以紅綠色盲多見。對家系中未發病者,如檢查發現色覺障礙,視力雖無變化也應隨訪。LHON早期是視網膜受累,其後繼發視神經病變,稱為視神經網膜病(neuroretinopathy)。VEP檢查有助於了解視功能的狀況,對亞臨床或隱匿性病例更有特殊診斷價值。

1.顯性遺傳性視神經萎縮(dominant optic atrophy) 較為少見,是一種視神經的生活力缺失(abiotrophy)。多發生於10歲以前,多數在4~6歲開始發生雙眼中等程度的視力障礙,大約40%的病人視力在0.3以上,僅15%視力損害較重,低於0.1以下。據統計未見有視力降至手動及光覺者。

外眼及眼前節正常。眼底表現為視盤顳側輕微蒼白,少數視力障礙嚴重者,可伴有眼球震顫視野檢查可查見中心、旁中心或啞鈴型暗點。白色周圍視野正常,但因病人有藍色盲,因此藍色周圍視野反較紅色視野為小。利用圖形及閃光VEP檢查,可查出病人的VEP振幅較低,峰潛時延長。

2.隱性遺傳性視神經萎縮(recessive optic atrophy) 更為罕見,多在出生後或3~4歲以前發病,因此又稱為先天性隱性遺傳性視神經萎縮。半數以上的病人父母有血緣關係。病人視力多有嚴重損害或完全失明,並有眼球震顫。如果能查視野,可見視野縮小及旁中心暗點。眼底表現視神經全部萎縮、凹陷和視網膜血管變細。因此,有時易與毯層視網膜變性相混淆,但ERG可作鑒別:本病ERG正常,而毯層視網膜變性者ERG熄滅。

LHON家系成員可表現有其他的神經異常,如外周神經病變、頭痛偏頭痛智力障礙、震顫、癲癇耳聾脊髓後柱受累、小腦性共濟失調運動失調肌張力障礙膀胱無力征等,其他尚可見心臟傳導障礙,多發生在11778位點突變;3460位點突變者易患預激症候群。在LHON家系中可見有類似多發性硬化脫髓鞘疾病。臨床上有報導在發生視神經病變的同時可見與多發性硬化(MS)相符的症状體征。這些患者的腦脊液磁共振成像檢查可發現多發性硬化的典型表現,人群調查中未顯示在多發性硬化患者中mtDNA突變發生率有所增加,看來該兩病之間並不一定有聯繫,但可合併發生。MS患者如合併LHON位點突變,其視神經炎的預後會更差。尚可見有些合併嚴重神經系統異常的LHON,被稱為Leber症候群。如視神經病變尚有運動失調、痙攣精神障礙骨骼肌異常、急性嬰兒腦病發作。

有人認為該病原發於視網膜血管的改變而稱為「毛細血管擴張微血管病變」,此種微血管病變在發病前即可出現,因此對該病家族成員應仔細地追蹤檢查眼底。Smith認為早期可有視盤周圍毛細血管擴張性微動脈血管改變,視盤周圍視網膜神經纖維層腫脹和視盤無滲漏三聯征。慢性期則逐漸視盤色淡甚至蒼白。

主要根據病史、臨床表現以及mtDNA實驗室檢查結果判定診斷。

Leber遺傳性視神經病變的診斷

Leber遺傳性視神經病變的檢查化驗

1. PCR-SSCP分析 是檢測mtDNA 片段序列變化或突變的一種簡單而靈敏的基因突變的篩選方法,並有不少改良的方法。對病史已明確的LHON進行mtDNA分子遺傳學檢測較易獲得陽性結果,MaeⅢ識別終點的產生提高了診斷精確度,可避免假陽性假陰性

2.腦脊液免疫球蛋白細胞學檢查。

3.眼底熒光血管造影(FFA) 在急性期視盤呈強熒光,血管高度擴張,視盤黃斑毛細血管充盈、延緩缺損等,FFA檢查可早期發現有發病可能的患者及攜帶者,因此可用於遺傳諮詢,對無症状而有輕微血管改變者,有可能在數年後發病。

4.腦誘發電位(EPS)以及頭顱CT,MRI檢查 部分病例可發現與多發性硬化相符的情況。

5.視網膜電圖(ERG)檢查 可用於鑒別診斷。

Leber遺傳性視神經病變的併發症

多發展為視神經萎縮,也可見急性球後視神經炎

Leber遺傳性視神經病變的預防和治療方法

預防:戒煙、戒酒或許有效,對女性患者如已證實為女性攜帶者,應進行產前檢查,以利優生。

Leber遺傳性視神經病變的西醫治療

治療:

本病至今尚無有效的治療方法。因為有些病人在病程中視力可以自然恢復,所以對任何治療效果的評價均應慎重。目前此病被作為基因治療的重點研究對象之一。

為減少對視神經毒性損害,應告誡患者戒煙和戒酒。雖然臨床有使用神經營養藥物治療,但並無肯定的療效。日本目前對於急性期病例使用血管擴張劑艾地苯醌(idebenone)聯合維生素B2維生素C泛癸利酮(輔酶Q10)和前列腺素類的降眼壓藥異丙烏諾前列酮(Isopropyl unoprostone),旨在縮短視力恢復的時間。

預後:

有些Leber遺傳性視神經病變病人,在視力減退數月甚至數年以後,視力可以部分甚至全部恢復。這種視力部分或全部恢復的病例,據統計可分別為29%及12%。視力一旦有所恢復,通常很少會再減退。

Leber遺傳性視神經病變的護理

該病遺傳共性為母系遺傳和傾向於男性發病,臨床上一般可分臨床前期、急性期亞急性期、慢性萎縮期。其特徵呈無痛性視神經病變,急性期視力可急劇下降至僅見指數。視力雖不同程度減退大多數(佔98%)在0.1左右,很少有全盲者。自發視力恢復可存在,特別是見於兒童期發病,更與不同位點突變有關。視盤充血,盤周有毛細血管擴張神經纖維腫脹視網膜動靜脈不同程度迂曲擴張。視野異常可有各種類型,以中心暗點和旁中心暗點最多見色覺障礙常見為後天獲得性,病情好轉,色覺障礙也隨之好轉,常以紅綠色盲多見

Leber遺傳性視神經病變吃什麼好?

  患者不適宜吃什麼?

盡量少用或不用糖類點心、甜飲料、油炸食品等高熱能食品;

少吃醬菜等鹽腌制食品,少吃動物油脂。

 患者吃什麼好?

  盡量選用植物油,多吃蔬菜,尤其是深色蔬菜、胡蘿卜;

適當增加海產品的攝入,如海帶紫菜、海魚等

鎂低的糖尿病患者容易並發視網膜病變,適當地補充鎂是防止視網膜病變的有效措施,含鎂豐富的食品有綠葉蔬菜、小米、蕎麥面、豆類及豆製品等。

  以上資料僅供參考,具體請詢問醫生

參看

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