小兒肺炎鏈球菌腦膜炎

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肺炎鏈球菌腦膜炎嬰兒期較多見,新生兒也可發病。呈散發,多見於冬春季。

肺炎鏈球菌腦膜炎其發病率僅次於流行性腦脊髓膜炎,常繼發上呼吸道感染中耳炎、肺炎、鼻竇炎乳突炎敗血症顱腦外傷。約20%的病例無原發病灶可尋。

目錄

小兒肺炎鏈球菌腦膜炎的病因

(一) 發病原因

病原菌肺炎鏈球菌,其血清分型有83種。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型致病力強。其餘各型致病力弱或無致病力,多為上呼吸道寄生菌肺炎球菌呈彈頭形,直徑約0.5~1.5µm。成雙排列時,鈍端或尖端相對。有時呈短鏈狀排列或單個存在。在體內能形成莢膜。普通染色標本中,因莢膜不易著色,故呈現出不著色的半透明影繞於細菌外圍。此莢膜可用特殊染色法染出,有助鑒別。肺炎鏈球菌不產生外毒素,其致病力主要靠莢膜侵襲作用。感染後,機體可獲得短期免疫力,容易複發、再發,與細菌型別繁多,免疫期短有關。

肺炎鏈球菌為鏈球菌屬細菌,革蘭染色陽性,菌體呈矛頭狀,常以鈍端相對、尖端向外成雙排列,細胞外壁有莢膜。該菌對溫度抵抗力較弱,52~56℃加熱15~20分鐘即被滅活。對化學消毒劑均很敏感,含氯消毒劑氯胺二氯異氰尿酸鈉水劑5分鐘內可滅活。對乾燥的抵抗力較強,在乾燥的痰液中可生存數月。莢膜的多糖抗原是肺炎鏈球菌毒力的必須條件,也是分群和分型的基礎。感染肺炎鏈球菌或接種疫苗後,機體可產生針對莢膜多糖抗體,從而起到預防的作用。Neufeld在1902建立莢膜腫脹實驗(quellung reaction),根據多糖成分的不同將肺炎鏈球菌分為90多個血清型。肺炎鏈球菌血清型分布因調查的時間、區域和研究人群的不同而異。全球各年齡組80%以上的侵襲性肺炎鏈球菌疾病(invasive pneumococcal diseases,IPDs)與20-30個血清型有關。

肺炎鏈球菌廣泛分布於自然界,人類是其唯一宿主。肺炎鏈球菌可定植於正常人的鼻咽部,在兒童鼻咽部定植的比率尤其高,我國5歲以下健康或上呼吸道感染兒童中,鼻咽拭子肺炎鏈球菌分離率可達20%~40% 。導致感染的肺炎鏈球菌,其主要血清型與鼻咽部定植菌的血清型往往一致。肺炎鏈球菌通過呼吸道飛沫傳播或由定植菌導致自體感染。細菌可局部播散到鼻竇或中耳導致感染,吸入下呼吸道導致肺炎,當細菌侵入血液循環,伴或不伴其他部位的播散繁殖,則可引起侵襲性感染。

(二)發病機制

膿液和粘連比較集中於大腦表面,頂部較多,有如帽狀,腦底膿液較少。晚期病人病變較為普遍而嚴重。常見併發症硬腦膜下積液積膿。病程較長者可致腦室擴大,甚至形成腦積水

小兒肺炎鏈球菌腦膜炎的症状

小兒肺炎鏈球菌腦膜炎臨床表現

1.在肺炎流行季節,出現腦膜刺激征

對可疑病例應及時作腰穿檢查腦脊液。重症或晚期病例,椎管內膿液黏稠,不易流出。腰穿時若針尖已進入脊椎腔仍不見腦脊液流出,可注入少量生理鹽水反覆沖洗,並對洗出液進行常規檢查和細菌培養。有些病例腦脊液混濁程度並不嚴重,甚至僅稍發渾,細胞數亦只有數百,但塗片染色卻可見大量肺炎雙球菌。這種情況應看做病情嚴重,治療必須予以重視。丹麥血清研究所是當今世界上惟一生產全套血清的單位,Omni血清包括83型,可用其進行抗原檢測。但7,14型不能用CIE法檢出。LA、CoA法可查出所有肺炎鏈球菌。

2..病情較重:本病起病急,有發熱劇烈頭痛嘔吐、全身軟弱、意識改變、頸有阻力、凱爾尼格征與布魯津斯基征等腦膜刺激征陽性及顱內高壓表現。皮疹不常見,有時在皮膚黏膜出現細小出血點,形態上不同於流腦瘀點,發生廣泛瘀點、瘀斑者更少。嬰兒肺炎球菌腦膜炎表現為極度煩躁不安驚厥嗜睡厭食、噴射性嘔吐,有時角弓反張體格檢查常可發現囟門隆起,但有嚴重嘔吐、失水者,囟門隆起可不明顯。

3.常見併發症:有硬膜下積液積膿腦膿腫腦積水

4.腦神經損害:腦神經損害佔50%,常累及動眼神經面神經

5.病程易遷延:病程易遷延和反覆再發。肺炎鏈球菌腦膜炎的另一特點為容易多次複發或再發,可出現幾次、十幾次甚至幾十次,華西醫科大學曾見1例複發100次左右。因而預防和制止這種情況的發生非常重要。引起複發或再發的主要因素有三:

(1)治療不徹底:初次發病時並未完全治癒,顱內留有若干小的化膿灶,當抵抗力低下時,可破潰引起腦膜炎。

(2)先天性缺陷:包括:

①先天性免疫功能低下

②先天性皮樣竇道:常見於頭枕部或腰、背部中線處。與隱性脊柱裂並存者,可同時有椎管內皮樣或上皮樣先天性腫物。這種竇道多見於腰部,局部軟組織可稍隆起,在竇道小孔周圍的皮膚可見淡紅色色素沉著,並繞有叢毛。偶有細毛由小孔伸出。有時有少許液體滲出。當繼發感染時,局部可紅、腫、痛。

腦膜脊髓膜膨出。

④先天性持久性岩鱗裂。

⑤先天性篩板缺損。

(3)後天性損傷:包括:

顱骨骨折較常見,有時為線形骨折X線照相不一定看得出,硬腦膜撕裂和腦脊液耳溢或鼻溢。鼻溢的存在可由鼻腔分泌物的糖含量與腦脊液糖含量相等,或由椎管注入染料如靛卞紅2ml,可在鼻腔發現而得到證實。核素掃描有助診斷。

②頭面部手術或骨瘤所致硬腦膜損傷。

③鼻或耳部慢性炎症以及細菌性心內膜炎等的致病菌不斷侵襲硬腦膜。

④切脾後免疫功能低下。

每次複發的病原菌仍為肺炎球菌,是否有時型別不同未見文獻報導。也有可能為其他細菌感染引起的腦膜炎再發。此時因細菌往往直接侵襲腦膜,起病一般比較急驟。臨床表現與初次發病相似。

處理這類病兒的關鍵是徹底治療和認真查明複發原因,予以根本解決,如儘可能清除一切先天和後天缺陷和損傷等。

病原檢測:

有些病例腦脊液混濁程度並不嚴重,甚至僅稍發渾,細胞數亦只有數百,但塗片染色鏡下可見大量肺炎鏈球菌,提示病勢嚴重表現。在未見細菌的情況下,應用PCR檢測肺炎鏈球菌特異性DNA,可明確診斷。

診斷:

凡患者有肺炎、中耳炎乳突炎鼻竇炎顱腦外傷顱底骨折腦外科手術等病史,或有某些先天性缺陷等情況,出現發熱、頭痛伴腦膜刺激征、顱內壓增高等表現時,均應考慮到本病的可能。特別在冬春季肺炎流行季節。

可靠的早期診斷方法是腦脊液檢查。腦脊液呈膿性,有時含有塊物,細胞數及蛋白含量增加,糖及氯化物減少。晚期病例如腦脊液中出現細胞蛋白分離現象,表明即將發生或已經發生蛛網膜下腔阻塞。如作小腦延髓池穿刺引流的腦脊液中可見大量膿細胞。腦脊液塗片可找到革蘭陽性雙球菌或短鏈狀球菌。如腦脊液中有足夠量的細菌,利用混合的肺炎球菌抗血清莢膜腫脹試驗,可立即鑒定是否為肺炎球菌。腦脊液培養80%以上可以獲得病原菌。也可通過對流免疫電泳發現特異性細菌抗原,從而可迅速作出診斷。腦脊液的乳酸脫氫酶活性測定可明顯升高。腦脊液中TNF-2和IL-1β均有較高濃度。PCR-核酸探針雜交技術用於檢測腦脊液中的肺炎球菌,具有較高敏感性的特性,可用於腦脊液培養陰性者的輔助診斷。放射學檢查可作胸部透視或胸部X線攝片,必要時可作鼻竇、乳突或篩板的X線攝片。如果從病史、臨床表現(如視盤水腫)疑有局限性病損者(如腦膿腫、硬膜下積膿),應作放射性核素檢查、腦CTMRI腦血管造影等,以儘早明確診斷。嬰幼兒的腦膜炎應進行顱骨X線檢查及硬膜下穿刺抽液,以早期發現硬膜下積液。

小兒肺炎鏈球菌腦膜炎的診斷

小兒肺炎鏈球菌腦膜炎的檢查化驗

1.腦脊液檢查 重症或晚期病例,椎管內膿液黏稠,不易流出。腰穿時若針尖已進入脊椎腔仍不見腦脊液流出,可注入少量生理鹽水反覆沖洗,並對洗出液進行常規檢查和細菌培養。有些病例腦脊液混濁程度並不嚴重,甚至僅稍發渾,細胞數亦只有數百,但塗片染色鏡下可見大量肺炎鏈球菌(提示病勢嚴重)。

2.抗原檢測 在未見細菌的情況下,應用PCR檢測肺炎鏈球菌特異性DNA,可明確診斷,丹麥血清研究所是當今世界上惟一生產全套血清的單位,Omni血清包括83型,可用其進行抗原檢測。但7,14型不能用CIE法檢出。LA、CoA法可查出所有肺炎鏈球菌。

3.血象檢查 外周血象有白細胞和中性粒細胞顯著增高。應做X線胸片、B超、腦CT等檢查。

4.新型的診斷肺炎球菌腦膜炎的快速抗原檢測法

一種快速的免疫色譜膜分析(Binax NOW Streptococcus pneumoniae Urinary Antigen Test, Binax, Portland, ME, USA)已經被批准對肺炎球菌性肺炎進行診斷。以我們的經驗,該檢驗可以提高社區來源的肺炎的診斷率。與其他檢測莢膜抗原的敏感性較差的方法相比,該快速檢驗法檢測肺炎鏈球菌的C多糖,該成分存在於細胞壁並且在所有血清型中都存在。檢測時,用拭子蘸取尿樣並置於硝酸纖維素膜上,該膜上的複合物中含有與膠體金顆粒耦合的兔抗肺炎鏈球菌抗體。該膜上有兩排被吸收固定的抗體,其中一排(樣本)含有兔抗肺炎鏈球菌抗體,另一排(對照)含有羊抗兔抗體,如果尿樣中含有抗原,則抗原與耦合的抗體結合,則形成的抗原耦合複合物被固定在膜上的抗體捕獲,形成可見的條帶。固定的羊抗兔抗體捕獲過多的耦合物,形成對照條帶。該項檢驗對除了尿樣的樣本以及對肺炎以外的感染的檢驗效果沒有數據可參考,因此我們檢驗了它在疑有細菌性腦膜炎的患者的CSF及尿樣中的用處。

傳統診斷方法與新的尿樣抗原檢測法的結果比較:

我們的研究表明對疑有細菌性腦膜炎的患者的CSF用Binax NOW檢驗其中的肺炎鏈球菌抗原可以對肺炎球菌進行快速診斷並且提高傳統方法的效率。但是,該結果應該慎重評價因為研究的患者數量較少。雖然該檢驗對尿樣及CSF的結果相似,但是我們相信對於診斷肺炎球菌腦膜炎來說CSF應優先作為檢測樣本,因為腦膜炎的診斷應在CSF中確定,且除了腦膜炎其他侵襲性肺炎球菌感染也可使尿樣檢驗為陽性。對有細菌性腦膜炎的患者肺炎球菌感染的快速準確的診斷可有助於根據當地細菌的耐藥性來調整對肺炎鏈球菌的初期治療。

小兒肺炎鏈球菌腦膜炎的鑒別診斷

反覆發作的肺炎鏈球菌腦膜炎應與Mollaret腦膜炎鑒別。

Mollaret腦膜炎為一種病因不明的少見病,以良性複發為特點。青少年多見發病年齡最小者5歲。表現為發作性發熱頭痛嘔吐頸強直、克氏征與布氏征陽性。有時伴癲癇大發作暈厥昏迷,一過性視力語言障礙,暫時性面癱復視瞳孔不等大等症状多突然發作,數小時達高峰。每次持續時間短暫,約3~7天後症状突然消失2次發作期間無任何異常。腦脊液呈膿性,蛋白增高h,糖輕度減少,白細胞明顯增多,瑞染色見大單核樣細胞即Mollaret細胞,該細胞體積約為正常單核細胞的4~5倍健康搜索,細胞膜健康搜索不清,胞漿多呈灰色有空泡無顆粒細胞核摺疊有凹陷,部分有分葉,無核仁。1~2天後腦脊液即以淋巴細胞為主。細菌真菌病毒檢查均為陰性。

Mollaret細胞大量檢出是診斷本病的重要依據但須與瘤細胞鑒別。天津兒童醫院曾於1980年報告1例13歲女童,在4年半中反覆發作7次。

小兒肺炎鏈球菌腦膜炎的併發症

本病由於滲出物中纖維蛋白含量多,易造成粘連,或因確診較晚及治療不當而並發硬腦膜積液積膿腦積水腦膿腫腦神經損害等。失浯、偏癱耳聾共濟失調腦膜炎癲癇也有所見。

小兒肺炎鏈球菌腦膜炎的預防和治療方法

(一)治療

1.化膿性腦膜炎

(1)積極預防呼吸道感染:少與患呼吸道感染病人接觸,平時建立良好生活制度,室內常開窗通風,進行必要的戶外活動,增強體質。

(2)做好被動免疫:目前有進口的流感桿菌疫苗在國內應用。

2.肺炎鏈球菌感染可使用多價肺炎鏈球菌多糖疫苗注射預防。

世界衛生組織(WHO)及國內外兒科專家均認為,及早給孩子進行預防接種,使寶寶獲得抵抗肺炎球菌的免疫力,是對抗兒童肺炎球菌疾病的最有效方法之一。從寶寶月齡滿三個月後,就應開始按照建議時段,及時進行接種

小兒肺炎鏈球菌腦膜炎的西醫治療

西醫治療

1.抗生素治療。主張使用大劑量青黴素,因一般劑量的青黴素通過血腦屏障濃度有限,不易達到有效治療目的。常用劑量為500萬~1000萬U/d,或80萬U/(kg.d),分~6次靜脈滴注

以選用青黴素鈉鹽為宜。不必聯合使用其他抗生素,一般也不主張鞘內注藥。也可使用氨苄西林(氨苄青黴素)300mg/(kg.d),分~6次靜脈滴注。

當患兒對青黴素過敏或細菌對青黴素耐藥時,應依藥敏試驗選擇藥物,如氯黴素或三代頭孢菌素

對複發病例有主張用氨苄西林(氨苄青黴素)與氯黴素聯合治療,若細菌耐藥,則可選用三代頭孢菌素或阿米卡星(丁胺卡那黴素)、萬古黴素。以往的萬古黴素製劑由於腎及耳毒性已很少用於治療化腦。近年來由美國Lill公司生產的萬古黴素(穩可信)用於治療耐青黴素的肺炎鏈球菌已取得良好療效。劑量為40~60mg/(kg.d),分~4次靜注。每次給藥時間至少60min以上。其副作用腎毒性,有病人血清肌酸酐BUN濃度增加,多見於原來患腎功能不全者。停藥後大部分病人氮質血症可消失。耳毒性見於腎功能不全及預先已有聽覺障礙者或同時與其他耳毒性藥品並用時。

抗生素用至腦脊液完全正常後2周左右停用,全部療程約需3~4周。治療順利時,無須反覆作腰穿檢查腦脊液。對晚期病兒應酌情延長用藥時間,並考慮鞘內注射青黴素。若椎管內膿液稠厚,不易流出,可用生理鹽水反覆沖洗,並注入青黴素。還可考慮腦室穿刺注藥,盡一切可能積極治療。

2.抑制炎性遞質的合成、釋放和活性。

(1)皮質類固醇激素的應用:對實驗性肺炎球菌腦膜炎的觀察證明,地塞米松能減輕顱內壓,減少腦的水含量和腦脊液中乳酸地諾前列酮(前列腺素E2,PGE2)濃度,減少血漿蛋白進入腦脊液。其抗炎機制是減少腫瘤壞死因子(TNF)和IL-1的生成。臨床研究表明對細菌性腦膜炎,兒童使用地塞米松輔助治療可改善其預後。用量為0.4mg/kg體重,1次/12h靜脈滴注,共2天。

(2)非類固醇抗炎藥:如吲哚美辛(消炎痛)、雙氯芬酸(雙氯滅痛)等,主要作用是抑制花生四烯酸轉化為具有生物活性的PGE2,抑制花生四烯酸代謝中的環加氧酶的活性。降低腦脊液中PGE2和蛋白質的濃度,減輕腦水腫己酮可可鹼(pentoxifylline)可降低中性粒細胞的黏附作用,減少中性粒細胞超氧化物的產生,抑制腫瘤壞死因子(TNF)釋放。

3.應同時治療中耳炎乳突炎顱腦外傷等原發症,對複發性腦膜炎應找出原因,達到徹底根治。

患兒應臥床休息,要供給足量水分。除腦性低鈉血症外,一般發生嚴重電解質紊亂者較少。因此,嬰幼兒輸液可給維持液或其他1/3張液體,按60~80ml/(kg.d)計算。必須防止補入過多液體,以免發生腦水腫而加重病情。但若僅補入無鹽溶液,即使並未過量,亦易引起水中毒

病兒就診時或在治療過程中,若有頻繁驚厥顱內壓增高,必須做緊急處理。頻繁驚厥如不控制,將引起腦缺氧呼吸衰竭。對顱內壓增高者應用脫水療法。若因硬腦膜下積液較多,而發生顱內壓增高時,應及時做硬腦膜下腔穿刺放液減壓。

(二)預後

病程遷延、有嚴重併發症者預後差,如能及時正確診治預後尚好。

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