藥理學/半合成青黴素

跳轉到: 導航, 搜索

藥理學

1.耐酸青黴素　苯氧青黴素包括青黴素V和苯氧乙基青黴素。抗菌譜與青黴素相同，抗菌活性不及青黴素，耐酸、口服吸收好，但不耐酶，不宜用於嚴重感染。

2.耐酶青黴素　化學結構特點是通過醯基側鏈（R1）的空間位障作用保護了β-內醯胺環，使其不易被酶水解，主要用於耐青黴素的金葡菌感染。

異惡唑類青黴素側鏈為苯基異惡唑，耐酸、耐酶、可口服。常用的有：苯唑西林（oxacillin，新青黴素Ⅱ），氯唑西林（cloxacillin），雙氯西林（dicloxacillin）與氟氯西林（flucloxacillin）。

【抗菌作用】本類藥的抗菌譜及對耐藥性金葡菌的作用均基本相似，對甲型鏈球菌和肺炎球菌效果最好，但不及青黴素，對耐藥金葡菌的效力以雙氯西林最強，隨後依次為氟氯西林、氯唑西林與苯唑西林，對革蘭陰性的腸道桿菌或腸球菌無明顯作用。

【體內過程】胃腸道吸收較好，食物殘渣會影響其吸收，因此，應在飯前一小時，空腹一次服藥，大約1～1.5小時血藥濃度達峰值，有效濃度可維持2～3小時。各藥的吸收以苯唑西林最差，氯唑西林次之，雙氯西林最好。血漿蛋白結合率均很高（95%以上）。主要以原型從尿排泄，速度較青黴素慢。

【臨床應用】用於耐藥金葡菌的各種感染，或需長期用藥的慢性感染等。對嚴重金葡菌感染，宜注射給藥。

3.廣譜青黴素　對革蘭陽性及陰性菌都有殺菌作用，還耐酸可口服，但不耐酶。

⑴氨苄西林（ampicillin）　對青黴素敏感的金葡菌等的效力不及青黴素，但對腸球菌作用優於青黴素。對革蘭陰性菌有較強的作用，與氯黴素，四環素等相似或略強，但不如慶大黴素與多粘菌素，對綠膿桿菌無效。

【體內過程】口服後2小時達血藥濃度峰值，經腎排泄，丙磺舒可延緩其排泄。體液中可達有效抗菌濃度，腦膜炎時腦脊液濃度較高。

【臨床應用】主要用於傷寒、副傷寒、革蘭陰性桿菌敗血症、肺部、尿路及膽道感染等，嚴重者應與氨基甙類抗生素合用。

【不良反應】有輕微胃腸反應。

⑵阿莫西林（amoxycillin）　為對位羥基氨苄西林，抗菌譜與抗菌活性與氨苄西林相似，但對肺炎雙球菌與變形桿菌的殺菌作用比氨苄西林強。經胃腸道吸收良好，血中濃度約為口服同量氨苄西林的2.5倍。阿莫西林用於治療下呼吸道感染（尤其是肺炎球菌所致）效果超過氨苄西林。

⑶匹氨西林（pivampicillin）　為氨苄西林的雙酯，口服吸收比氨苄西林好，能迅速水解為氨苄西林而發揮抗菌作用。正常人口服250mg，其血、尿濃度較相當劑量的氨苄西林分別高3與2倍。

4.抗綠膿桿菌廣譜青黴素

⑴羧苄西林（carbenicillin）　其抗菌譜與氨苄西林相似。特點是對綠膿桿菌及變形桿菌作用較強。口服吸收差，需注射給藥，腎功能損害時作用延長，主要用於綠膿桿菌及大腸桿菌所引起的各種感染。單用時細菌易產生耐藥性，常與慶大黴素合用，但不能混合靜脈注射。毒性低，偶也引起粒細胞缺乏及出血。

⑵磺苄西林（sulbenicillin）　抗菌譜和羧苄西林相似，抗菌活性較強。口服無效，膽汁中藥物濃度為血藥濃度的3倍，尿中濃度尤高，主要用於治療泌尿生殖道及呼吸道感染。副作用為胃腸道反應，偶有皮疹、發熱等。

⑶替卡西林（ticarcillin）　抗菌譜與羧苄西林相似，抗綠膿桿菌活性較其強2～4倍。對革蘭陽性球菌活性不及青黴素，口服不吸收，肌內注射後0.5～1.0小時達血藥濃度峰值。分布廣泛，膽汁中藥物濃度高，大部分經腎排泄，主要用於綠膿桿菌所致各種感染。

⑷呋苄西林（furbenicillin）　抗綠膿桿菌較羧苄西林強6～10倍，對金葡菌、鏈球菌、痢疾桿菌等也有強大抗菌作用。副作用同羧苄西林。

⑸阿洛西林（azlocillin）　抗菌譜和羧苄西林相似，抗菌活性與哌拉西林相近，強於羧苄西林。對多數腸桿菌科細菌和腸球菌以及綠膿桿菌均有較強作用。對耐羧苄西林和慶大黴素的綠膿桿菌也有較好作用。主要用於治療綠膿桿菌、大腸桿菌及其他腸桿菌科細菌所致的感染。

⑹哌拉西林（piperacillin）　抗菌譜廣與羧苄西林相似，而抗菌作用較強，對各種厭氧菌均有一定作用。與氨基甙類合用對綠膿桿菌和某些脆弱擬桿菌及腸桿菌科細菌有協同作用。除產青黴素酶的金葡菌外，對其他革蘭陰性球菌和炭疽桿菌等均甚敏感。不良反應較少，可供肌注及靜脈給藥。目前在臨床已廣泛應用。

更多醫學百科條目