半合成青黴素
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半合成青黴素是相對與天然青黴素而言的。眾所周知，目前青黴素的生產主要是通過半合成的方法，利用微生物產生的青黴素醯化酶裂解青黴素G或青黴素V得到62氨基青黴烷酸(62aminopenicilanicacid,6APA)，以其為原料，用化學或生物化學等方法將各種類型的側鏈與其縮合，製成各類具有耐酸、耐酶或廣譜抗菌性。
目錄 |
半合成青黴素的分類
根據其抗菌譜、對青黴素酶的穩定性以及是否可以口服（耐酸）等特性，可分為5大類：
口服耐酸青黴素
代表藥物有青黴素V。抗菌譜與青黴素G相同，但抗菌作用不及青黴素G強。由於青黴素V耐酸，能口服給藥是其主要優點。口服後約60%由十二指腸吸收。血漿蛋白結合率約為80%。30%經肝臟代謝，代謝產物與原形藥物隨尿排出。
青黴素V臨床用於革蘭陽性球菌引起的輕度感染，如鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱等，肺炎鏈球菌所致的鼻竇炎、中耳炎以及敏感菌所致的軟組織感染，也可用於風濕熱的預防。由於口服吸收個體差異大而且給藥劑量有限，不宜用於嚴重感染。可見過敏反應，還有輕微的胃腸道反應如噁心、嘔吐、腹瀉等。青黴素V的適應證、不良反應、禁忌症、注意事項、藥物相互作用等均同青黴素G鈉。請參閱相關詞條。
耐酶青黴素
化學結構特點是通過醯基側鏈（R1）的空間位障作用保護了β-內醯胺環，使其不易被酶水解。異惡唑類青黴素側鏈為苯基異惡唑，耐酸、耐酶、可口服。常用的有：甲氧西林（methicillin）、苯唑西林（oxacillin，新青黴素Ⅱ），氯唑西林（cloxacillin），雙氯西林（dicloxacillin）與氟氯西林（flucloxacillin）。
【抗菌作用】本類藥的抗菌譜及對耐藥性金葡菌的作用均基本相似，對甲型鏈球菌和肺炎球菌效果最好，但不及青黴素，對耐藥金葡菌的效力以雙氯西林最強，隨後依次為氟氯西林、氯唑西林與苯唑西林，對革蘭陰性的腸道桿菌或腸球菌無明顯作用。
【體內過程】胃腸道吸收較好，食物殘渣會影響其吸收，因此，應在飯前一小時，空腹一次服藥，大約1～1.5小時血藥濃度達峰值，有效濃度可維持2～3小時。各藥的吸收以苯唑西林最差，氯唑西林次之，雙氯西林最好。血漿蛋白結合率均很高（95%以上）。主要以原型從尿排泄，速度較青黴素慢。
【臨床應用】主要用於耐青黴素的葡萄球菌所致的敗血症、心內膜炎、肺炎、骨髓炎、肝膿腫、皮膚軟組織感染等
廣譜青黴素
代表藥物有氨苄西林（ampicillin）和阿莫西林（amoxicillin）、匹氨西林等。對革蘭陽性及陰性菌都有殺菌作用，還耐酸可口服，但不耐酶。抗菌譜與青黴素G相似，特點在於對革蘭陰性菌優於青黴素G。
氨苄西林（ampicillin）
對青黴素敏感的金葡菌等的效力不及青黴素，但對腸球菌作用優於青黴素。對革蘭陰性菌有較強的作用，與氯黴素，四環素等相似或略強，但不如慶大黴素與多粘菌素，對綠膿桿菌無效。
【體內過程】口服後2小時達血藥濃度峰值，經腎排泄，丙磺舒可延緩其排泄。體液中可達有效抗菌濃度，腦膜炎時腦脊液濃度較高。
【臨床應用】主要用於傷寒、副傷寒、革蘭陰性桿菌敗血症、肺部、尿路及膽道感染等，嚴重者應與氨基甙類抗生素合用。
【不良反應】有輕微胃腸反應。
阿莫西林（amoxycillin）
為對位羥基氨苄西林，抗菌譜與抗菌活性與氨苄西林相似，但對肺炎雙球菌與變形桿菌的殺菌作用比氨苄西林強。經胃腸道吸收良好，血中濃度約為口服同量氨苄西林的2.5倍。阿莫西林用於治療下呼吸道感染（尤其是肺炎球菌所致）效果超過氨苄西林。
抗綠膿桿菌廣譜青黴素
代表藥物有羧苄西林（carbenicillin）和哌拉西林（piperacillin）。其抗銅綠假單胞菌的機制是由於與銅綠假單胞菌生存必需PBPs形成多位點結合，而且對細菌細胞膜具有強大的穿透作用。 羧苄西林（carbenicillin）：其抗菌譜與氨苄西林相似。特點是對綠膿桿菌及變形桿菌作用較強。口服吸收差，需注射給藥，腎功能損害時作用延長，主要用於綠膿桿菌及大腸桿菌所引起的各種感染。單用時細菌易產生耐藥性，常與慶大黴素合用，但不能混合靜脈注射。毒性低，偶也引起粒細胞缺乏及出血。
磺苄西林（sulbenicillin）：抗菌譜和羧苄西林相似，抗菌活性較強。口服無效，膽汁中藥物濃度為血藥濃度的3倍，尿中濃度尤高，主要用於治療泌尿生殖道及呼吸道感染。副作用為胃腸道反應，偶有皮疹、發熱等。
替卡西林（ticarcillin）：抗菌譜與羧苄西林相似，抗綠膿桿菌活性較其強2～4倍。對革蘭陽性球菌活性不及青黴素，口服不吸收，肌內注射後0.5～1.0小時達血藥濃度峰值。分布廣泛，膽汁中藥物濃度高，大部分經腎排泄，主要用於綠膿桿菌所致各種感染。
呋苄西林（furbenicillin）：抗綠膿桿菌較羧苄西林強6～10倍，對金葡菌、鏈球菌、痢疾桿菌等也有強大抗菌作用。副作用同羧苄西林。
阿洛西林（azlocillin）：抗菌譜和羧苄西林相似，抗菌活性與哌拉西林相近，強於羧苄西林。對多數腸桿菌科細菌和腸球菌以及綠膿桿菌均有較強作用。對耐羧苄西林和慶大黴素的綠膿桿菌也有較好作用。主要用於治療綠膿桿菌、大腸桿菌及其他腸桿菌科細菌所致的感染。
哌拉西林（piperacillin） ：抗菌譜廣與羧苄西林相似，而抗菌作用較強，對各種厭氧菌均有一定作用。與氨基甙類合用對綠膿桿菌和某些脆弱擬桿菌及腸桿菌科細菌有協同作用。除產青黴素酶的金葡菌外，對其他革蘭陰性球菌和炭疽桿菌等均甚敏感。不良反應較少，可供肌注及靜脈給藥。目前在臨床已廣泛應用。
抗革蘭陰性桿菌青黴素
代表藥物有美西林（mecillinam）、替莫西林（temocillin）等。
本類藥物為窄譜抗生素。美西林只作用於部分腸道革蘭陰性桿菌，比如枸櫞酸桿菌、大腸埃希菌、肺炎桿菌及沙門菌屬、志賀菌屬。作用機制是與PBP-2結合，使細菌變成圓形，不能維持正常形態引起的細菌分裂繁殖受阻。
主要用於大腸埃希菌和某些敏感菌引起的尿路感染。若由於敗血症、腦膜炎等嚴重感染時，須加用其他抗生素。
參看
參考文獻
- 《藥理學》楊世傑主編
- 《新編藥物學》第17版.陳新謙主編
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