細菌對抗菌藥物的耐藥性
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（一）細菌耐藥性的發生原理 細菌耐藥性的產生，主要由於其細胞質中帶有耐藥質體所致。後者位於染色體外，具有自主複製的能力，一般由兩個主要部分組成，一為耐藥轉移因子，具複製、接合和轉移的功能，另一為含多種抗性基因的遺傳信息。質體中介（mediated）的耐藥性多由滅活酶（鈍化酶、水解酶等）的產生使抗菌藥物失去活性，或由於細菌細胞壁、細胞膜等的改變使抗菌藥物無法透入。質體中多種抗性基因的存在可使帶有的菌株對多種抗菌藥物耐藥。一種新抗菌藥物應用於臨床一定時期後，對之耐藥的菌株即會出現，主要因其質體中已結合對該藥的抗性基因所致。
細菌也可通過染色體遺傳基因的突變而獲得耐藥性，此突變可自主發生，也可經理化因素誘發。突變率大多極低，每106-3個細菌約可有一個細菌突變而轉呈耐藥。突變耐藥菌可經染色體分裂將耐藥性傳給後一代，其發生與消失均和藥物接觸無關。染色體中介的耐藥性常可使細菌細胞發生結構改變，致抗菌藥物不易滲入菌體內，或使抗菌藥物不能作用於靶位。
1．滅活酶的形成 各種μ—內醯胺酶（包括青黴素酶、頭孢菌素酶等）、乙醯轉移酶、磷酸轉移酶、腺嘌呤轉移酶等均屬於滅活酶。目前臨床上所分離的金葡萄大多屬青黴素酶產生菌，但該酶只能水解青黴素G、氨苄青黴素、羧苄青黴素等的μ—內醯胺環，而對異惡唑類青黴素、頭孢菌素類的μ—內醯胺環則基本無作用。革蘭陰性桿菌所產生的各種μ—內醯胺酶，大部分對舊一代青黴素和頭孢菌素類具破壞作用。氯黴素可為金葡菌、表皮葡萄球菌、D組鏈球菌、革蘭陰性桿菌等產生的乙醯轉移酶所滅活。氨基糖甙類可為乙醯轉移酶、磷酸轉移酶和核苷轉移酶所鈍化，改變或坡壞後的抗生素即不能再與細菌核糖體結合而失去活性。
2．細菌外膜透性的改變 細菌的細菌壁和細菌膜為天然屏障，使許多抗菌藥物無以進入而作用於靶位。革蘭陽性菌對多粘菌素類耐藥，主要因其難以通過堅厚的胞壁。氨基糖甙類不易透過腸球菌的胞壁，但當與阻礙胞壁合成的μ—內醯胺類合用時即易進入。革蘭陰性菌的磷脂或脂多糖一蛋白所形成的細胞膜，不利於很多抗菌藥物（包括青黴素G）的透入。
由質體中介的細菌細胞膜透性改變，使某些抗菌藥物如四環素類、氯黴素、磺胺藥、氨基糖甙類等難以進入耐藥菌的細胞內發揮抗菌作用。
3．其它作用勞動紀律位或核糖體中某些蛋白成分的變化、對抗菌藥物具拮抗作用的細菌代謝產物的增多也可使細菌產生耐藥性。
耐藥質體的傳遞一般有轉導、轉化、接合和轉座四種形式。金葡菌間的耐藥傳遞主要通過噬菌體的轉導，腸道革蘭陰性桿菌間則主要通過細菌間的結合。轉座子系由DNA片斷形成的遺傳單位，見於質體，轉座子可自—DNA遺傳座位轉移至另一遺傳座位。轉座子插入部位缺少特異性。可插入複製子的多個部位，故耐藥性散播極為迅速。
無論耐藥性的發生原理為質體或染色體中介，耐藥性的獲得一般只發生於少數細菌中，此少數細菌熱難與佔壓倒優勢的敏感菌競爭，故其危害不大。只有當敏感菌因經抗菌藥物的治療選擇而遭到抑制或殺滅後，耐藥菌才大量繁殖而成為優勢菌，並導致各種感染的發生。因此可以認為細菌耐藥性的發生和發展是抗菌藥物廣泛應用，特別是無指征濫用的後果。
（二）細菌耐藥性的變遷金葡菌幾對每一抗菌藥物均會產生耐藥性，近年來醫院分離的金葡菌對青黴素G耐藥者約佔85%以上。對第一代、二代頭孢菌素和異惡唑青黴素類仍相當敏感，敏感率一般在85%以上。金葡菌對四環素耐藥者已接近90%，對氯黴素、紅霉素耐藥者亦占相當比例。金葡菌耐慶大黴素者近年已有所增多。
綠膿桿菌對四環素類、氯黴素、卡那黴素、氨苄青黴素和一、二代頭孢菌素基本均耐藥，對慶大黴素的耐藥率有上升趨勢，新一代頭孢菌素、丁胺卡那黴素、氧哌嗪青黴素、含氟喹諾酮類等則有較強的抗菌活性。
腸桿菌科細菌中，大腸桿菌對抗生素的敏感性的菌株間有很大差異，因此藥敏試驗顯得特別重要：對氨苄青黴素和羧苄青黴素的耐藥率在40%以上，對氯黴素、四環素耐藥者相當多，因此以上抗生素均不宜作為治療的首選藥物。對第一代頭孢菌素耐藥者亦非少見，對氮卓脒青黴素和第二、三代頭孢菌素則大多敏感。肺炎肝菌對氨苄青黴素、羧苄青黴素、氧哌嗪青黴素等均不甚敏感，對慶大黴素和多粘菌素耐藥率亦高，對於胺卡那黴素、氮卓脒青黴素、第二、三代頭孢菌素和含氟喹諾酮類則較敏感。產氣桿菌、枸櫞酸桿菌等對常用抗生素大多耐藥，對慶大黴素的耐藥率亦達50-70%。但對丁胺卡那黴素則多數敏感。吲哚陽性變形桿菌對常用抗生素大多耐藥，但對妥布黴素、丁胺卡那黴素、乙基西梭黴素、氧哌嗪青黴素、第二、三代頭孢菌素和喹諾酮類則較敏感。痢疾桿菌在國內大城市中對四環素和氯黴素耐藥者日多，70年代已高達90%以上，對SMZ-TMP和喹諾酮類則較敏感，近年來對氯黴素等多種耐藥傷寒桿菌菌株已屢有報告，對氟哌酸等則頗敏感。
硝酸鹽陰性桿菌、產鹼桿菌等對常用抗生素大多耐藥，對慶大黴素的耐藥率亦達50～70%，但對丁胺卡那黴素則多數敏感。
較少產生耐藥性的μ—溶血性鏈球菌和肺炎球菌近年來也出現了耐藥菌株。腸球菌除對國內首創的頭孢硫脒相當敏感外，對其它頭孢菌素類基本耐藥；對氨苄青黴素、青黴素G、紅霉素等比較敏感，但新近分離得的菌株較過去離者的耐藥程度已有增高。
（三）細菌耐藥性的防治
1．嚴格控制抗菌藥物的應用，必須嚴格掌握抗菌藥的適應症，避免濫用。
2．在醫院內嚴格執行消毒隔離制度，防止耐藥菌如金葡菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌等引起交叉感染。
3．新抗菌藥物的繼續尋找和滅活酶拮抗劑的研究為解決細菌耐藥性的重要措施之一。
細菌耐藥性一旦產生並非穩固不變，在停用有關藥物一段時間後，敏感性又可逐漸恢復。根據細菌耐藥動態和發展趨勢，有計劃地將抗菌藥物分批、分期地交替使用，可能是一項具重要意義的措施。
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