神經梅毒
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神經梅毒
neurosyphilis
蒼白密螺旋體侵害神經系統所造成的疾病。一般可分為無症状型、腦膜血管型和實質型（如脊髓癆、麻痹性痴呆），各型可合併存在。神經梅毒也可與其他系統梅毒並發，例如心血管梅毒等。神經梅毒，一般發生在感染梅毒後的幾年或幾十年後，但在梅毒早期有的患者的腦脊髓液已有不正常的改變。診斷除根據症状、體征、血清學試驗等外，還要作腦脊髓液檢查。青黴素仍將是治療梅毒的最佳藥物，但有青黴素過敏史者，可給予四環素或紅霉素。
【神經梅毒的病因病理】
一、西醫病因病理
腦膜梅毒患者的腦及脊髓蛛網膜下腔有大量滲出物，在腦基底部(腳間池及視交叉池)常有滲出物沉澱，故腦神經常受損害。若第四腦室的中間孔及外側孔受阻，或間池、視交叉池及環池受阻，可引起腦室對稱性擴大，呈現腦積水病變。樹膠樣腫極為少見。顯微鏡檢查可見蛛網膜下腔的滲出物以淋巴細胞及漿細胞為主。腦及脊髓的邊緣也可有單核細胞浸潤及膠質細胞增生，血管周圍有單核細胞浸潤。
血管梅毒的好發部位在大腦中動脈、前動脈、脈絡膜前動脈、小腦後下動脈以及脊髓前動脈，這些動脈常為梅毒螺旋體侵犯。早期動脈的血管滋養管和外膜有淋巴細胞和漿細胞浸潤，血管滋養層閉塞後引起中層脂肪變性壞死，平滑肌及彈力組織遭受破壞；血管內膜也有大量淋巴細胞及漿細胞浸潤，血管內膜下的或纖維向心性增殖，造成管腔狹窄和血栓形成，最後導致腦和脊髓軟化。光鏡下可見神經細胞退行性變性或消失，以及大量格子細胞增生；晚期可見膠質增生，為大量星形細胞及纖維所組成。
脊髓癆時，脊髓後根尤其是胸下部及腰骶節段有萎縮，脊髓後索變薄及凹陷。脊髓橫切面可見後索呈灰色半透明狀態。光鏡下可見萎縮，軸索及髓鞘有退行性變和消失現象，繼而間質增生。脊髓後索的軸索及髓鞘發生退行性變及膠質增生。約15％病人可有慢性間質性視神經炎，其他腦神經也可受損。中腦被蓋前區膠質出生後，因損害了光．反射的傳人纖維，可發生阿一羅瞳孔。由於神經營養障礙可並發夏科關節及穿透性潰瘍。
全身性麻痹是腦梅毒的一種，病理特徵為慢性梅毒性腦膜炎，導致腦實質變性。腦萎縮以額葉與顳葉最為明顯，漸向枕葉發展。皮質神經細胞減少，星形細胞數目增加，小腦膠質細胞也增多並變大，形成棒狀細胞。皮質的切線纖維與兩側錐體束變性。用特殊染色法，約半數未經治療的病例腦標本中可在腦皮質與基底核處找到螺旋體。有時脊髓也可出現脊髓癆的病理改變，則稱為脊髓癆麻痹。
一、後天梅毒
（一） 一期梅毒
潛伏期平均3-4周，典型損害為硬下疳（Hard Chancre，Ulcus Durum）開始在螺旋體侵入部位出現一紅色小丘疹或硬結，以後表現為糜爛，形成淺在性潰瘍，性質堅硬，不痛，呈圓形或橢圓形，境界清楚，邊緣整齊，呈堤狀隆起，周圍繞有暗紅色浸潤，有特徵軟骨樣硬度，基底平坦，無膿液，表面附有類纖維蛋白薄膜，不易除去，如稍擠捏，可有少量漿液性滲出物，含有大量梅毒螺旋體，為重要傳染源。硬下疳大多單發，亦可見有2-3個者。以上為典型的硬下疳。但如發生在原有的糜爛，裂傷或已糜爛的皰疹或龜頭炎處，則硬下疳即呈現與此種原有損害相同形狀，遇有此種情況應進行梅毒螺旋體檢查。硬下疳由於性交感染，所以損害多發生在外陰部及性接觸部位，男性多在龜頭、冠狀溝及系帶附近，包皮內葉或陰莖、陰莖根部、尿道口或尿道內，後者易被誤診。硬下疳常合併包皮水腫。有的病人可在陰莖背部出現淋巴管炎，呈較硬的線狀損害。女性硬下疳多見於大小陰唇、陰蒂、尿道口、陰阜，尤多見於宮頸，易於漏診。陰部外硬下疳多見於口唇、舌、扁桃體，手指（醫護人員亦可被傳染髮生手指下疳），乳房、眼瞼、外耳。近年來肛門及直腸部硬下疳亦不少見。此種硬下疳常伴有劇烈疼痛，排便困難，易出血。發生於直腸者易誤診為直腸癌。發於陰外部硬下疳常不典型，應進行梅毒螺旋體檢查及基因診斷檢測。硬下疳有下列特點：①損傷常為單個；②軟骨樣硬度；③不痛；④損傷表面清潔。
硬下疳出現一周後，附近淋巴結腫大，其特點為不痛，皮表不紅腫，不與周圍組織粘連，不破潰，稱為無痛性橫痃（無痛性淋巴結炎）。硬下疳如不治療，經3-4周可以自愈。經有效治療後可迅速癒合，遺留淺在性萎縮瘢痕。硬下疳發生2-3周後，梅毒血清反應開始呈陽性。一期梅毒除發生硬下疳外，少數患者尚可在大陰唇、包皮或陰囊等處出現硬韌的水腫。猶如象皮，稱為硬性浮腫（Edema Induratum）。如患者同時感染由杜克雷氏嗜血桿菌引起的軟下疳，或由性病淋巴肉芽腫引起的崩蝕性潰瘍，則稱為混合下疳。
一期梅毒的診斷依據：①有不潔性交史，潛伏期3周；②典型症状，如單個無痛的硬下疳，多發生在外生殖器；③實驗室檢查：PCR檢測梅毒螺旋體基因陽性或暗視野顯微鏡檢查，硬下疳處取材查到梅毒螺旋體；梅毒血清試驗陽性。此三項檢查有一項陽性即可。
鑒別診斷：和一期梅毒需要鑒別的疾病有
①生殖器皰疹：初起為微凸紅斑，1、2日後形成簇集性小水皰疹，自覺癢痛，不硬，1-2周後可消退，但易複發。組織培養為單純皰疹病毒，Tzank塗片檢查陽性。PCR檢測皰疹病毒DNA為陽性。
②下疳樣膿皮症：病原菌為金黃葡萄球菌或鏈球菌。皮損形態與硬下疳類似，但無典型軟骨樣硬度，周圍無暗紅色浸潤，無不潔性交史，梅毒螺旋體檢查陰性。附近淋巴結可腫大，但皮損愈後即消退。
③軟下疳：亦為性病之一，有性接觸史，由杜克雷（Duery）嗜血桿菌引起。潛伏期短（3-4日），發病急，炎症顯著，疼痛，性質柔軟，皮損常多發，表面有膿性分泌物，可檢見杜克雷嗜血桿菌，梅毒血清試驗陰性。
④結核性潰瘍：亦多見於陰莖，龜頭。皮損亦為單發孤立淺在性圓形潰瘍，表面常有結痂，自覺症状輕微，可檢見結核桿菌。常伴有內臟結核。
⑤白塞氏（Behcet）病：可在外陰部發生潰瘍，女性亦可見於陰道，子宮頸。潰瘍較深，有輕微瘙癢，損害無硬下疳特徵，常繼發口腔潰瘍，眼損害（虹膜睫狀體炎，前房積膿等），小腿結節性紅斑及遊走性關節炎等，梅毒血清反應陰性。
⑥急性女陰潰瘍：下疳型者類似硬下疳，但不硬，炎症顯著，疼痛，分泌物中可查見粗大桿菌。
⑦固定性藥疹：可見於陰莖包皮內葉、冠狀溝等處，為鮮紅色紅斑，可形成淺在性糜爛，自覺癢，不痛，無硬下疳特徵，有服藥史，梅毒血清反應陰性。
（二）二期梅毒
為梅毒的泛發期。自硬下疳消失至二期梅毒疹出現前的時期，稱為第二潛伏期。二期梅毒疹一般發生在硬下疳消退後3-4周，相當於感染後9-12周。二期梅毒是梅毒螺旋體經淋巴結進入血行引起全身廣泛性損害。除引起皮膚損害外，尚可侵犯內臟及神經系統。
二期梅毒在發疹前可有流感樣症候群（頭痛，低熱，四肢酸困），這些前驅症，約持續3-5日，皮疹出後即消退。
斑疹，又稱玫瑰疹（薔薇疹），最多見。約佔二期梅毒70%-80%。早髮型者類似傷寒病的玫瑰疹。為淡紅色，大小不等，直徑約為0.5-1.0cm大小的圓形或橢圓形紅斑，境界較清晰。壓之退色，各個獨立，不相融合，對稱發生，多先發於軀幹，漸次延及四肢，可在數日內滿布全身（一般頸、面發生者少）。自覺症状不明顯，因此常忽略（在溫熱環境中不易看出，在室溫較低則明顯易見）。發於掌跖者，可呈銀屑病樣鱗屑，基底呈肉紅色，壓之不退色，有特徵性。大約經數日或2-3周，皮疹顏色由淡紅，逐漸變為褐色、褐黃、最後消退。愈後可遺留色素沉著。應用抗梅毒藥物治療後可迅速消退。複發性斑疹通常發生於感染後2-4個月，亦有遲於6個月或1-2年者。皮損較早髮型大，約如指甲蓋或各種錢幣大小，數目較少，呈局限性聚集排列，境界明顯，多發於肢端如下肢、肩胛、前臂及肛周等處。本型經過時間較長，如不治療，則消退後可反覆再發，經過中可中央消退，邊緣發展，形成環狀（環狀玫瑰疹）。
本期梅毒血清反應呈強陽性。PCR檢測梅毒螺旋體DNA呈陽性反應。
診斷及鑒別診斷，根據感染後9-12周全身出現上述特徵性皮疹，缺乏自覺症状，可以自愈，有一期梅毒史，梅毒血清反應強陽性，PCR檢測螺旋體DNA陽性，診斷可確立。應與下列疾病鑒別：
① 藥疹：有服藥史，發疹迅速，經過急性，停藥後可消退，無性接觸史，梅毒血清反應及PCR檢測結果陰性。
② 玫瑰糠疹：皮疹呈橢圓形，長軸與皮紋一致。附有糠狀鱗屑，邊緣不整，常呈鋸齒狀，全身發疹前常先有較大的前驅斑（母斑）。自覺瘙癢。淋巴結不大，梅毒血清反應陰性。
此外，尚應與傷寒的玫瑰疹及麻疹鑒別，此二病的皮疹極似二期梅毒早發性玫瑰疹，但前者全身症状明顯。常呈流行狀態，目前已極少見，麻疹多見於兒童（但亦可見於幼時未發過麻疹的成人），全身症状明顯，常有發熱、上呼吸道感染、卡他爾鼻炎、眼結膜炎及口腔粘膜等症状。近年因注射預防疫苗亦極少見。
丘疹及斑丘疹，臨床亦常見，約佔二期梅毒40%左右。發生時間較斑疹稍遲。依其症状及臨床經過，可分為大型丘疹及小型丘疹。
大型丘疹：直徑約為0.5-1cm，半球形浸潤丘疹，表面光滑，暗褐色到銅紅色，較久皮疹中心吸收，凹陷或出現脫屑，好發於軀幹兩側、腹部、四肢屈側、陰囊、大小陰唇、肛門、腹股溝等處，可有鱗屑，稱丘疹鱗屑性梅毒疹或銀屑病樣梅毒疹（Psoriasiform syphilid），有較大的鱗屑斑片，鱗屑呈白色或不易剝離的痂皮，痂下有表淺糜爛，邊緣紅色暈帶，似銀屑病樣。好發於軀幹，四肢等處。
小型丘疹，也稱梅毒性苔蘚粟粒，大小大多與毛囊一致，呈園錐狀，為堅實的尖頂小丘疹，褐紅，群集或苔蘚樣。發生較晚，在感染後1-2年內發生，持續時間較長，未經治療2-3月內不消退，有的丘疹排列成環狀或弧形，稱環狀梅毒疹。好發於陰囊及項部，可查見梅毒螺旋體，梅毒血清反應強陽性。
診斷及鑒別診斷，依據病史，皮損特點，梅毒螺旋體暗視野鏡檢及血清反應即可診斷。應與以下疾病鑒別：
① 扁平苔蘚：為紫紅色略呈多角形扁平丘疹，表面有蠟樣光滑，以放大鏡觀察，表面可見網狀Wikham紋，瘙癢劇烈，經過遲緩，泛發者少。如發於陰囊環狀者，應與環狀梅毒疹鑒別。檢查梅毒螺旋體及梅毒血清反應即可鑒別。
② 尋常性銀屑病，應與掌跖鱗屑角化型梅毒疹鑒別。根據銀屑病的臨床特點及梅毒螺旋體檢查，梅毒血清反應，易於鑒別。
③ 尖銳濕疣，亦為性傳播疾病。由病毒引起，好發部位與扁平濕疣略同，但皮損為隆起的菜花狀，基底部有蒂，為淡紅色，周圍無銅紅色浸潤。梅毒螺旋體及梅毒血清反應均陰性。
膿皰疹：現已少見。可見於營養不良，體質衰弱，酗酒及吸毒者。皮疹大型者有膿皰瘡樣，深膿皰瘡樣，蠣殼瘡樣。小型者有痘瘡樣及痤瘡樣等形式，病人常伴有發熱，全身不適等。皮損多具有銅紅色浸潤，根據病史，梅毒螺旋體檢查及梅毒血清反應易與尋常性痤瘡、膿皰瘡鑒別。其中蠣殼瘡樣具有特異的蠣殼樣皮損，易於識別。
二期梅毒粘膜損害可單發，亦可與其他梅毒疹並發。在單獨發生時易被忽略。吸煙、酗酒及經常攝取過熱及刺激性食物者以及牙齒衛生差者易於發生或複發。常見的損害為粘膜白斑（Leukoplasia，Mocus patch）。好發於口腔或生殖器粘膜、肛門粘膜。發於肛門粘膜者，排便時疼痛，甚至可有出血。損害為圓形或橢圓形，境界清楚，表面糜爛，略高於粘膜面的灰白色或乳白色斑片，周圍有暗紅色浸潤，大小如指甲蓋或稍大，數目多少不等。可增大或相互融合成花環狀或不正形。亦可發展成潰瘍，潰瘍基底常呈黑色薄膜，不易剝離，剝離後基底不平，且易出血。無自覺症，已形成潰瘍者則感疼痛。粘膜白斑表面有大量梅毒螺旋體，為重要傳染源。
梅毒性脫髮：約10%二期梅毒病人發生。這是毛囊受梅毒性浸潤所致，毛髮區微細血管阻塞，供血不良引起。表現為梅毒性斑禿或瀰漫性脫髮，前者為0.5cm左右的禿髮斑，呈蟲蛀狀。瀰漫性脫髮，面積較大，稀疏，頭髮長短不齊。常見於顳部、頂部和枕部、眉毛、睫毛、鬍鬚和陰毛亦有脫落現象。二期梅毒禿髮局部存在梅毒螺旋體。而且梅毒螺旋體的部位與細胞浸潤部位基本一致，所以認為梅毒性禿髮可能與梅毒螺旋體的侵入部位有關。梅毒螺旋體不侵入毛乳頭而侵犯毛囊的較上部，所以梅毒性禿髮中以不完全禿髮斑片為主。但是梅毒性脫髮不是永久性脫髮，如及時進行治療，頭髮可以在6~8周內再生，甚至不治療也可以再生。
梅毒性白斑，多見於婦女患者。一般發於感染後4-5個月或1年，好發於頸項兩側，亦可見於胸、背、乳房、四肢、腋窩、外陰、肛周等部。患部色素完全脫失，周圍色素增加，類似白癜風。大小不等。可相互融合成大片，中間呈網眼狀，網眼內色素脫失。梅毒性白斑常與梅毒性脫髮伴發。存在時間較長，頑固不易消失，可7-8年，可延至三期梅毒時，常伴有神經系統梅毒或在神經梅毒發生前出現。腦脊髓液有異常改變。梅毒血清反應陽性。根據病史，其他部位梅毒症状，梅毒血清反應陽性等，可與白癜風鑒別。
二期梅毒亦可累及指甲，出現甲溝炎、甲床炎及其他異常改變，與其他非梅毒性的甲病類似。梅毒性甲溝炎周圍可有暗紅色浸潤。二期梅毒也可出現骨炎、骨膜炎、關節炎、虹膜睫狀體炎、視網膜炎，並可累及神經系統，但無臨床症状，稱二期無臨床症状神經梅毒。亦可出現梅毒性腦膜炎，腦血管及腦膜血管梅毒，出現頭痛及相應的神經系統症状。
顯發性二期梅毒的血清反應多呈強陽性。二期梅毒損害一般無自覺症状，偶有微癢。如發生骨膜炎或骨炎則感疼痛，此種疼痛以夜間為甚，白晝較輕或不疼。不經治療1-2個月後可以消失，抗梅治療後消退迅速。
二期梅毒早發疹與複發疹，首批出現者為二期早發疹，其特點為皮損數目較多，形態較小，大多對稱性散在發生，好發於軀幹及四肢伸則。消退後又複發者為二期複發梅毒疹，其特點為皮損數少，形態較大，多單側簇集排列，常呈環形、半球狀、不正形等，好發於肢端，如頭、面、肛周、外陰、掌跖或四肢屈側。鑒別早發疹與複發疹對於治療及預後有一定意義。一般早發梅毒疹病程短，易治癒，預後較好，而複發梅毒疹病程較長，療效及預後均不如早發梅毒。
二期梅毒診斷依據：①有不潔性交，硬下疳史；②多種皮疹如玫瑰疹、斑丘疹、粘膜損害，蟲蛀樣脫髮，全身不適，淋巴結腫大；③實驗室檢查：在粘膜損害處取材，暗視野顯微鏡下找到梅毒螺旋體；梅毒血清試驗陽性；PCR檢測梅毒螺旋體DNA陽性。
（三）三期梅毒（晚期梅毒）
發生時間一般在發病後2年，但也可更長時間達3-5年者。好發於40-50歲間。主要是由於未經抗梅毒治療或治療時間不足，用藥量不夠。機體內外環境失調亦有一定關係。過度飲酒，吸咽，身體衰弱及患者有結核等慢性病者預後不良。
三期梅毒的特徵如下：①發生時間晚（感染後2-15年），病程長，如不治療，可長達10-20-30年，甚至終生；②症状複雜，可累及任何組織器官，包括皮膚、粘膜、骨、關節以及各內臟，較易侵犯神經系統，易與其它疾病混淆，診斷困難；③體內及皮損中梅毒螺旋體少，傳染力弱，但破壞組織力強，常造成組織缺損，器官破壞，可致殘廢，甚至危及生命；④抗梅治療雖有療效，但對已破壞的組織器官則無法修復。⑤梅毒血清反應不穩定，陰性率可達30%以上，腦脊液常有改變。
三期梅毒皮膚粘膜損害占晚期良性梅毒發生率的28.4%,多數在感染後3-10年內發生。臨床上可分結節性梅毒疹、樹膠腫、近關節結節。皮膚損害有如下特點；①數目少，孤立或簇集而非對稱，常發生於易受外傷部位；②全身症状輕微，皮損缺乏自覺症如侵犯骨膜及骨則感疼痛，以夜間為甚；③有樹膠腫性浸潤硬結，破潰後形成的潰瘍其底仍有硬固性浸潤，消退甚慢，常達數月以上；④潰瘍具有特異的腎形或馬蹄形；⑤潰瘍可中心治癒，而邊緣常繼續擴延；⑥損害表面梅毒螺旋體少，暗視野鏡檢難以查見，但接種可呈陽性；⑦破壞組織力大，癒合可形成瘢痕。
結節性梅毒疹（nodular Syphilid）：多發生於感染後3-4年內，損害好發於頭部、肩部、背部及四肢伸側。為一群直徑約為0.3-1.0cm大小的浸潤性結節，呈銅紅色，表面光滑或附有薄鱗屑，質硬，患者無自覺症状，結節的演變可能有兩種結局，一是結節變平吸收，留下小的萎縮斑，長期留有深褐色色素沉著。另一結局是中心壞死，形成小膿腫，破潰後形成潰瘍，形成結節性潰瘍性梅毒疹，愈後留下淺瘢痕。瘢痕周圍有色素沉著，萎縮處光滑而薄，在邊緣可出現新損害。這是本症的特徵。新舊皮疹此起彼伏，新的又發生，可遷延數年。
樹膠腫（gumma）在三期梅毒中多見，約佔三期梅毒61%。為深達皮之下硬結。初發如豌豆大小，漸增大如蠶豆乃李子大或更大，堅硬，觸之可活動，數目多少不定。開始顏色為正常皮色，隨結節增大，顏色逐漸變為淡紅、暗紅乃至紫紅。結節容易壞死，可逐漸軟化，破潰，流出樹膠樣分泌物，可形成特異的圓形、橢圓形、馬蹄形潰瘍，境界清楚，邊緣整齊隆起如堤狀，周圍有褐紅或暗紅浸潤，觸之有硬感。常一端癒合，另一端仍蔓延如蛇行狀。自覺症状輕微，如侵入骨及骨膜則感疼痛，以夜間為甚。可出現在全身各處，而以頭面及小腿伸側多見，病程長，由數月至數年或更久，愈後形成瘢痕，瘢痕繞有色素沉著帶。樹膠腫可侵及骨及軟骨，骨損害多見於長管骨炎，可出現骨、骨膜炎。發生在頭部者常破壞顱骨，發於上齶及鼻部者，可破壞硬齶及鼻骨，形成鼻部與上齶貫通。發於大血管附近者可侵蝕大血管，發生大出血。樹膠腫經過抗梅治療可吸收而不留瘢痕。也有不破潰而形成境界明顯的淺部浸潤者。
三期梅毒也可發生局限性或瀰漫性脫髮、甲溝炎。臨床表現與二期梅毒相同。
三期梅毒亦可累及粘膜，主要見於口腔、舌等處，可發生結節疹或樹膠腫。發於舌者可呈限局限性單個樹膠腫或瀰漫性樹膠浸潤，後者易發展成慢性間質性舌炎，呈深淺不等溝狀舌，是一種癌前期病變，應嚴密觀察，並給以足量抗梅治療。有時病變表淺，舌乳頭消失，紅色光滑。舌損害無自覺症，但食過熱或酸性食物則感疼痛。
近關節結節，在髖、肘、膝及骶等大關節伸側附近，可出現堅硬無痛結節，表面皮膚無炎症，呈正常皮色或顏色較深。經過緩慢，不破潰。結節內可查見梅毒螺旋體，常合併其他梅毒體征，梅毒血清試驗陽性，抗梅治療容易消退。此種結節有人認為是皮膚結締組織，是由一種對結締組織有特殊親和性梅毒螺旋體所引起。三期梅毒可出現眼損害，如虹膜睫狀體炎、視網膜炎、角膜炎等。心血管被累時，可發生單純主動脈炎、主動脈瓣閉鎖不全、主動脈瘤及冠狀動脈心臟病等。亦可侵犯消化、呼吸及泌尿等系統，但無特異症状，可結合病史作相應有關檢查。三期梅毒易侵犯神經系統，除臨床上無變化，腦脊液檢查有異常改變的無症状神經梅毒外，尚可出現腦膜血管梅毒，腦實質梅毒。
三期梅毒的診斷依據：①有不潔性交，早期梅毒史；②典型症状如結節性梅毒疹、樹膠腫、主動脈炎、動脈瓣閉鎖不全、主動脈瘤、脊髓癆、麻痹性痴呆；③實驗室檢查：梅毒血清試驗，非螺旋抗原血清試驗約66%陽性；螺旋體抗原血清試驗陽性。腦脊液檢查，白細胞和蛋白量增加，性病研究實驗室試驗（VDRL）陽性。
關於神經梅毒的診斷，不能用任一單獨試驗確診所有的神經梅毒。可以根據下述條件，如梅毒血清學試驗陽性，腦脊液細胞數及蛋白異常，或腦脊液VDRL陽性（不作腦脊液RPR試驗）而臨床症状可有可無。腦脊液VDRL是腦脊液中的標準血清學方法，在排除血清污染的情況下，若腦脊液出現VDRL陽性，即應考慮為神經梅毒。然而，神經梅毒者腦脊液VDRL亦可呈陰性反應。
潛伏梅毒：潛伏梅毒是指已被確診為梅毒患者，在某一時期，皮膚、粘膜以及任何器官系統和腦脊液檢查均無異常發現，物理檢查，胸部X線均缺乏梅毒臨床表現，腦脊液檢查正常，而僅梅毒血清反應陽性者，或有明確的梅毒感染史，從未發生任何臨床表現者。稱潛伏梅毒。潛伏梅毒的診斷還要根據曾患一期，二期梅毒的病史，與梅毒的接觸史及分娩過先天性梅毒的嬰兒史而定。以前的梅毒血清試驗陰性結果和疾病史或接觸史有助於確定潛伏梅毒的持續時間。感染時間2年以內為早期潛伏梅毒，2年以上為晚期潛伏梅毒，另一類則為病期不明確的潛伏梅毒。潛伏梅毒不出現症状是因為機體自身免疫力強，或因治療而使螺旋體暫時被抑制，在潛伏梅毒期間，梅毒螺旋體仍間歇地出現在血液中，潛伏梅毒的孕婦可感染子宮內的胎兒。亦可因獻血感染給受血者。
以前認為未治療的晚期潛伏梅毒可持續終身或終止於晚期梅毒，或可自愈，並伴血清學轉陰。然而，現代更敏感的抗螺旋體抗體試驗陰轉是少見的，有近70%的未治潛伏梅毒臨床上不會發展成晚期顯性梅毒，但自然痊癒的可能性仍屬疑問。
在抗生素問世以前，來經治療的潛伏梅毒約有1/3發展成顯性晚期梅毒。如上所述，潛伏梅毒的診斷不能僅憑血清反應，要結合病史、體檢，還要除外血清假陽性。
早期潛伏梅毒可依據下述條件綜合作出判斷：①連續的梅毒血清學試驗變化，即非螺旋體試驗是否增加4倍或4倍以上；②是否有一期或二期梅毒的症状史；③其性伴侶是否有病程在2年以內的一期、二期或潛伏梅毒；④基因檢測梅毒螺旋體DNA陽性方可確診。除早期潛伏梅毒以外，其他幾乎均為病期不明的梅毒，對這類梅毒應按晚期潛伏梅毒處理。對新生兒期後診斷的潛伏梅毒患兒，應仔細地分析母親的病史和患兒的出生情況，以確定患者是先天還是後天梅毒。應檢查所有潛伏梅毒患者是否有三期梅毒的表現，如主動脈炎、神經梅毒、樹膠腫及虹膜炎等。
妊娠梅毒：梅毒與妊娠可相互影響。妊娠梅毒可通過胎盤傳染胎兒，由於妊娠梅毒的胎盤血管梗阻，影響胎兒營養，易發生流產，早產或死產，雖可足月分娩，但約有64.5%胎兒已感染梅毒，發生先天梅毒，其中有15%~20%為早發性先天梅毒。梅毒對妊娠的影響亦大，婦女梅毒患者雖可受孕，但妊娠率卻明顯減低。活動期梅毒的不孕率為23%~40%，較正常者高1-5倍。妊娠梅毒對孕婦健康影響甚大，可發生消瘦、乏力、營養消耗，對疾病抵抗力下降。如為早期梅毒，影響健康更為嚴重，除發生上述症状外，並可出現發熱、盜汗、貧血、骨關節易被累，可出現骨質脫鈣，關節痛，由於胎盤內血管梗塞，易發生胎盤早期剝離而發生流產、早產、死產。
梅毒的胎盤除上述血管變化外，重量常增加，母體面腫脹，色淡白，絨毛由於其中血管梗塞，數量大為減少，間質細胞密度增加，胎盤內可檢見梅毒螺旋體。
妊娠梅毒在診斷時必須詳細詢問其本人及其配偶有無梅毒病史，本人有無流產及早產史。梅毒孕婦必須進行梅毒血清試驗：①妊娠前期及中期（或晚期）各1次（勿在分娩前後數日作，易發生假陽性反應）；②如丈夫患梅毒而本人無梅毒症状，血清反應為陰性，但所生子女10歲前發生晚期梅毒症状者，患兒之母按潛伏梅毒處理；③少數孕婦亦可出現生物學假陽性反應（多為弱陽性）。如孕婦及其配偶均無梅毒病史及梅毒症状，亦無既往可疑史，兩次血清檢查，一次為可疑，複診時為弱陽性，應繼續進行觀察，暫不給抗梅治療，可每2-3周作血清反應一次，同時作血清定量試驗，觀察滴度有無上升情況。對本人應進行詳細體檢，並於分娩時檢查臍帶及胎盤有無異常。如有可疑，可刮取臍帶靜脈壁及胎盤的胎兒面進行暗視野鏡檢梅毒螺旋體；④妊娠梅毒常並發頑固蛋白尿，進行抗梅治療常可消失；⑤凡妊娠梅毒除對孕婦進行全面檢查外，還應對其配偶進行詳細檢查。
患有梅毒的孕婦，如在妊娠早期給以充分的抗梅治療，胎兒可不被感染，如在妊娠晚期治療，則不能預防胎兒感染。患有梅毒的母親，在分娩後應對其新生嬰兒進行隨訪，至少半年。吸毒的孕婦可增加對胎兒的傳染。
胎兒梅毒；梅毒螺旋體進入胎兒體內，可引起各個臟器的病理改變，其損害輕重，與母體的病期以及胎兒被傳染的時間有關。主要病變有：
①皮膚：兒體較正常胎兒小、體重輕，皮下脂肪少，皮膚乾燥，呈暗灰色，脆弱，易剝脫露出糜爛面，掌跖皮膚增厚發亮，常有大皰。若為死胎，則皮膚呈浸漬軟化，易剝離呈糜爛面。粘膜易發生潰瘍、鼻腔、口腔堵塞、有血性分泌物。凡是有此種情況的胎兒，大多為梅毒胎兒。
② 肝臟：易被侵犯，增大變硬，重量達體重1/8-1/10（正常者為1/30）。外表呈特異的褐黃色。切面可見黃色粟粒結節。有時亦可有樹膠腫及瘢痕。切片鏡檢可見門靜脈及肝靜脈壁增厚，肝管變粗，管腔狹窄，肝小葉周圍有高度結締組織增生及淋巴樣細胞，漿細胞浸潤，有腹水。
③ 肺臟，可侵犯一葉或全部，呈特異的病變，肺葉增大變實，呈蒼白色，所謂白色肺炎。肺泡內大部無空氣，故將肺置於水中不能浮起。支氣管及肺泡壁有限局性或瀰漫性的淋巴細胞，漿細胞及單核細胞浸潤。
④ 脾臟，顯著變大增重（較正常約重2-3倍），鏡下可見血管壁有小細胞浸潤及小動脈周圍纖維性變。
⑤ 腎臟，常被侵犯，除小細胞浸潤外，可發生腎小管變性。出血性血管球性腎炎及間質性腎炎改變。
⑥ 胰臟增大，鏡下呈瀰漫性纖維增生及細胞浸潤，以後主質發生萎縮。
⑦ 骨，有特異的骨軟骨炎。長骨的骨骺與骨幹間為不整齊的鋸齒狀，以後骨與骨骺可鬆軟分離，形成假癱。
二、先天梅毒
先天梅毒在胎期由梅毒孕婦借血行通過胎盤傳染於胎兒，故亦稱胎傳梅毒。通常約在懷孕四個月經胎盤傳染，胎兒可死亡或流產。如孕婦感染梅毒五年以上，胎兒在子宮內傳染就不大可能。2歲以內為早期先天梅毒，超過2歲為晚期先天梅毒，特點是不發生硬下疳，早期病變較後天梅毒為重，晚期較輕，心血管受累少，骨骼，感管系統如眼、鼻受累多見。
早期先天梅毒，在出生後不久即發病者多為早產兒，營養不良，生活力低下，體重輕，體格瘦小，皮膚蒼白鬆弛，面如老人，常伴有輕微發熱。皮疹與後天二期梅毒略同，有斑疹、斑丘疹、丘疹、膿皰疹等。斑疹及斑丘疹發於臀部者常融合為暗紅色浸潤性斑塊，表面可有落屑或略顯濕潤。在口周圍者常呈脂溢性，周圍有暗紅色暈。發於肛圍、外陰及四肢屈側者常呈濕丘疹和扁平濕疣。膿皰疹多見於掌跖，膿皰如豌豆大小，基底呈暗紅或銅紅色浸潤，破潰後呈糜爛面。濕丘疹、扁平濕疣及已破潰膿皰的糜爛面均有大量梅毒螺旋體。少數病人亦可發生鬆弛性大皰，亦稱為梅毒性天皰瘡，皰內有漿液膿性分泌物，基底有暗紅色浸潤，指甲可發生甲溝炎、甲床炎。亦可見有蠣殼瘡或深膿皰瘡損害。下鼻甲腫脹，有膿性分泌物及痂皮，可堵塞鼻腔，可使患者呼吸及吮乳困難，為乳兒先天梅毒的特徵之一。如繼續發展可破壞鼻骨及硬齶，形成鞍鼻及硬齶穿孔。喉頭及聲帶被侵犯，可發生聲音嘶啞。
可伴發全身淋巴結炎。稍長的幼兒梅毒皮損與後天複發梅毒類似，皮損大而數目多，常呈簇集狀，扁平濕疣多見。粘膜亦可被累，少數病兒可發生樹膠腫。骨損害、骨損傷在早期先天梅毒最常發生，梅毒性指炎造成瀰漫性梭形腫脹，累及一指或數指，有時伴有潰瘍。骨髓炎常見，多發於長骨，其他有骨軟骨炎、骨膜炎，疼痛，四肢不能活動，似肢體麻痹，故稱梅毒性假癱。
內臟損害可見肝脾腫大，腎臟被侵可出現蛋白尿、管型、血尿、浮腫等。此外，尚可見有睾丸炎及附睾炎，常合併陰囊水腫。眼損害有梅毒性脈絡網炎、虹膜睫狀體炎、視網膜炎、視神經炎等。神經系統亦可被累，可發生腦軟化、腦水腫、癲癇樣發作，腦脊髓液可出現病理改變。
晚期先天梅毒一般在5-8歲開始發病，到13-14歲才有多種症状相繼出現，晚發症状可於20歲左右才發生。晚期先天性梅毒主要侵犯皮膚、骨骼、牙、眼及神經等。①皮膚粘膜損害：可發生樹膠腫，可引起上齶，鼻中隔穿孔，鞍鼻（鼻深塌陷，鼻頭肥大翹起如同馬鞍）。鞍鼻患者同時可見雙眼間距離增寬，鼻孔外翻。鞍鼻一般在7-8歲出現，15-16歲時明顯；②骨骼：骨膜炎、骨炎、骨疼、夜間尤重。骨膜炎常累及腔管，並常限
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