小兒先天性白細胞顆粒異常症候群
| A+醫學百科 >> 小兒先天性白細胞顆粒異常症候群 |
小兒先天性白細胞顆粒異常症候群(Chédiak-Higashi syndrome)是一罕見的伴有神經系統及血液系統異常的白化病，屬常染色體隱性遺傳性疾病。本病徵兩性均可發病，患兒父母多為近親婚配。小兒先天性白細胞顆粒異常症候群又稱Chédiak-Higashi症候群、Chédiak-Higashi-Steinbrinck症候群、遺傳性白細胞顆粒異常症候群、先天性過氧化物酶顆粒症、先天性白細胞異常白化症候群(congenital leukocytic abnormaly albinism syndrome)等。
目錄 |
小兒先天性白細胞顆粒異常症候群的病因
(一)發病原因
小兒先天性白細胞顆粒異常症候群屬於常染色體隱性遺傳性疾病，多見於近親結婚的後代。人類CHS1基因突變引起。
常染色體隱性(autosomal recessive，AR)遺傳病：致病基因位於常染色體上，只有致病基因的純合子才發病。帶有致病基因的雜合子不得病，但可以把致病基因向後代傳遞，並可能造成後代發病。
常染色體隱性遺傳通常有以下規律：(1)假如父母正常，孩子受累，那麼父母都是雜合子，並且他們的孩子中平均有1/4的人會受累，1/2是雜合子，1/4正常。(2)受累者和基因型正常的人結婚生出的孩子都將是表型正常的雜合子。(3)受累者和雜合子結婚生出的孩子平均1/2將受累，1/2是雜合子。(4)兩個受累者結婚生出的孩子都將受累。(5)男女受累的機會均等。(6)雜合子表型正常，但屬攜帶者。假如遺傳病是由於某一特定蛋白質缺失所致(例如酶)，那麼攜帶者一般來說這種蛋白質的量會減少。假如已經知道突變的部位，分子遺傳學分析可以鑒定表型正常的雜合子個體。近親婚配在常染色體隱性遺傳病中有重要作用。有血緣關係的人更容易攜帶同一個突變等位基因。
(二)發病機制
本病徵的發病機制可能是粒細胞內細胞膜界的廣泛異常，粒細胞趨化性異常可能與細胞膜或胞漿內巨大顆粒有關，使之通過微孔發生障礙，對趨化刺激因子的反應差。白細胞異常在電鏡超微白細胞化學結構上，白細胞組織內部有巨大溶酶顆粒體、酸性水解酶、磷脂水解酶、過氧化酶等，異常的溶酶顆粒結合在溶酶體膜上，因而被認為是溶酶體疾病，由於多種水解酶因溶酶體膜缺陷而不能被釋放到吞噬空泡內，脫顆粒作用亦延遲，結果這種中性粒細胞表現為向化性能力減弱，殺滅細菌能力差，在脊髓內易於破壞而致中性粒細胞減少。
小兒先天性白細胞顆粒異常症候群的症状
小兒先天性白細胞顆粒異常症候群沒有性別差異，兩性均可發病，患兒父母多為近親婚配。臨床表現有以下幾方面：
1、皮膚症状：較特殊，在嬰兒期即可出現，皮膚局部白化，外露受光照射的部位呈石板樣灰或黑色。頭髮呈亞麻色或黑褐色，皆有銀光，特別是在陽光下或洗滌後。患者對陽光很敏感，日晒後，皮膚可增厚並發生鱗狀上皮癌。
2、眼部症状：較為複雜，可呈現眼部白化病，虹膜色素減少呈藍紫色或棕色，半透明，眼底色素消失，視網膜呈灰色，遇光可見水平性眼球震顫。
白化病的眼部症状表現為虹膜呈淡紅色或淡灰色，半透明，瞳孔淡紅，視網膜無色素、畏光，視力下降。
眼球震顫：眼球震顫(nystagmus)，簡稱眼震。是一種不自主的、有節律性的、往返擺動的眼球運動。
3、肝脾與淋巴結腫：大約85%患者有肝脾與全身淋巴結腫大，有人稱之為「淋巴瘤」可能是淋巴組織細胞反應性增大，脾大明顯時可出現脾功能亢進和溶血性貧血。
4、易感染：特別是皮膚、呼吸道的葡萄球菌及其他革蘭陽性菌的感染。
受到葡萄菌感染，主要是引起癤、癰、毛囊炎、肺炎、腦膿腫、肝膿腫、化膿性骨髓炎及傷口感染等。
5、神經系統症状：可有小腦性震顫、辨距不良、頸肌緊張、痙攣、瞼下垂、瞳孔不等大、對光反射消失、昏迷、腦脊液蛋白和細胞數增加、腦電圖異常，周圍神經病變等。
對光反射，是檢查瞳孔功能活動的測驗，分直接對光反射和間接對光反射。直接對光反射，通常用手電筒直接照射瞳孔並觀察其動態反應。正常人，當眼受到光線刺激後瞳孔立即縮小，移開光源後瞳孔迅速復原。間接對光反射是指光線照射一眼時，另一眼瞳孔立即縮小，移開光線瞳孔擴大。檢查間接對光反射時，應以一手擋住光線以免對檢查眼受照射而形成直接對光反射。
6、血液學特徵：白細胞胞漿中存在D？hle小體樣的嗜甲苯胺顆粒。粒細胞有腫脹、退變及分葉不明顯，漿內缺乏正常的中性顆粒，而含有1～6個或多個圓形、卵圓形，直徑1～2μm染色紫灰藍色的異常顆粒。中性粒細胞可見1～6個異常巨大顆粒外，周邊尚可見一個透明帶。
Root1972年證明患兒白細胞吞噬功能良好，但殺菌活性有缺陷，易發生感染，並可發展為進行性粒細胞減少症，可有貧血、血小板減少。
根據皮膚、頭髮、眼的色素減淡、眼球顫動、畏光、視力障礙等眼部症状，以及特殊的外貌和血液學特徵可做出診斷。具有以下1項或多項異常的兒童應懷疑本病的可能：
1、反覆不明原因的細菌感染。
3、外周血或骨髓的粒細胞出現巨大過氧化物酶陽性的溶酶體顆粒。
4、輕、中度中性粒細胞減少。
本病常表現於嬰幼兒時期，也有在較遲的加速期確診的。確診需要在外周血或骨髓的粒細胞中發現巨大溶酶體顆粒。有些患者由於粒系前體細胞在骨髓中大量破壞，外周血粒細胞很少，這就需要行骨髓穿刺。
小兒先天性白細胞顆粒異常症候群的診斷
小兒先天性白細胞顆粒異常症候群的檢查化驗
1、腦脊液檢查：患者蛋白定性試驗陰性，提示蛋白增加;細胞計數正常值為：成人：(0-8)×106/L;兒童：(0-15)×106/L;新生兒：(0-30)×106/L。患者可見細胞數增加。
2、血清溶菌酶含量升高：因為中性粒細胞易破壞，血清溶菌酶活性增高。血清溶菌酶正常值為：5～30mg/L(瓊脂平板法);9.6～14mg/L(比濁測定法)。
3、血常規檢查：有進行性粒細胞減少，可有進行性貧血，血紅蛋白量減少，紅細胞計數減少，血小板減少。中性粒細胞(包括早及中幼嗜酸、嗜鹼粒細胞)的胞漿中含有過氧化物酶陽性顆粒和嗜天青Dohle小體樣顆粒，大小不一，直徑2～5μm。淋巴及單核細胞中也有此顆粒。
4、骨髓檢查：骨髓細胞中有空泡，偶見被吞噬異物，有的胞核較固縮。細胞免疫、免疫球蛋白和補體均正常。
6、中性粒細胞功能缺陷：遊走性和趨化性功能不全，殺菌力低下，吞噬功能正常。
7、中性粒細胞環核苷酸測定：cAMP含量顯著升高(7～8倍於正常人)，cGMP含量降低。
9、輔助檢查：X線胸片、B超檢查，發現肝、脾腫大、縱隔大，腦電圖檢查可見異常腦波。
小兒先天性白細胞顆粒異常症候群的鑒別診斷
小兒先天性白細胞顆粒異常症候群應與伴有肝、脾、淋巴結腫大的疾病鑒別，上述臨床特點和實驗室檢查特點有助鑒別。鑒別診斷包括其他遺傳形式的部分白化病，如Griscelli症候群、Hermansky-Pudlak症候群。
Griscelli症候群(也叫格里塞利症候群)的中性粒細胞缺乏巨大胞漿顆粒，毛髮桿部可發現大片的色素沉著，黑色素細胞中可見成熟黑色素體的聚集。患兒常在10歲以前發生致命的淋巴組織細胞性症候群，和CHS加速期相似。
格里塞利症候群是一種罕見的常染色體隱性遺傳的疾病，特徵是皮膚色素脫失、銀髮，發體內存在大簇的色素，在黑素細胞的中心異常積累了大量的末期黑素小體。而這些臨床表現正是由異常的黑素小體轉運導致的。
格里塞利症候群分型，這三種類型都有典型的皮膚色素脫失。格里塞利症候群Ⅰ型，由編碼MyosinVa的MYO5A基因變異導致。其臨床表現除了典型的皮損外，還伴有嚴重的原發性神經損傷;格里塞利症候群Ⅱ型，由編碼Rab27a的基因Rab27A變異導致。其臨床表現除了特徵性色素脫失外，還伴有嚴重的免疫缺陷;格里塞利症候群Ⅲ型，由編碼melanophilin的基因MLPH變異導致。其臨床表現只有皮膚症状，沒有神經損害和免疫缺陷。另外，有研究者發現GSⅢ型的表型也可由編碼MyosinVa的基因MYO5A的外顯子缺失而出現。
Hermansky-Pudlak症候群以血小板功能異常和相關的出血素質為特點。另外，在急、慢性粒細胞白血病細胞中也可發現類似CHS細胞的巨大顆粒。
小兒先天性白細胞顆粒異常症候群的併發症
小兒先天性白細胞顆粒異常症候群易並發下列疾病：肝脾與淋巴結腫大，可出現脾功能亢進和溶血性貧血，易感染，特別是皮膚、呼吸道的葡萄球菌及其他革蘭陽性菌的感染。並可發展為進行性粒細胞減少症，貧血、血小板減少。
脾功能亢進主要的症状體征為：(1)脾臟腫大：可為輕度、中度及重度腫大。血細胞減少與脾臟腫大不成比例。(2)外周血細胞減少：常為白細胞、血小板減少。發生全血細胞減少時，各系細胞減少的程度也並不一致。紅細胞減少時，可表現為臉色蒼白、頭昏、心悸。粒細胞減少時，患者抵抗力下降，容易感染、發熱。血小板減少時則有出血傾向。(3)脾臟切除後可使血細胞接近或恢復正常。
溶血性貧血系指紅細胞破壞加速，而骨髓造血功能代償不足時發生的一類貧血。如要骨髓能夠增加紅細胞生成，足以代償紅細胞的生存期縮短，則不會發生貧血，這種狀態稱為代償性溶血性疾病。許多疾病如慢性貧血、腎性貧血、葉酸、維生素B12缺乏，甚至缺鐵性貧血都會有紅細胞的破壞過多，但溶血性貧血則是指紅細胞破壞過多、過快為導致貧血之主要因素。
受到葡萄菌感染，主要是引起癤、癰、毛囊炎、肺炎、腦膿腫、肝膿腫、化膿性骨髓炎及傷口感染等。
小兒先天性白細胞顆粒異常症候群的預防和治療方法
參照先天性疾病的預防方法。預防措施應從孕前貫穿至產前：
婚前體檢在預防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決於檢查項目和內容，主要包括血清學檢查(如B肝病毒、梅毒螺旋體、愛滋病病毒)、生殖系統檢查(如篩查宮頸炎症)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個人既往病史等，做好遺傳病諮詢工作。
孕婦儘可能避免危害因素，包括遠離煙霧、酒精、藥物、輻射、農藥、噪音、揮發性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產前保健的過程中需要進行系統的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學篩查等，必要時還要進行染色體檢查。
一旦出現異常結果，需要明確是否要終止妊娠;胎兒在宮內的安危;出生後是否存在後遺症，是否可治療，預後如何等等。採取切實可行的診治措施。
所用產前診斷技術有：①羊水細胞培養及有關生化檢查(羊膜穿刺時間以妊娠16～20周為宜);②孕婦血及羊水甲胎蛋白測定;③超聲波顯像(妊娠4個月左右即可應用);④X線檢查(妊娠5個月後)，對診斷胎兒骨骼畸形有利;⑤絨毛細胞的性染色質測定(受孕40～70天時)，預測胎兒性別，以幫助對X連鎖遺傳病的診斷;⑥應用基因連鎖分析;⑦胎兒鏡檢查。
通過以上技術的應用，防止患有嚴重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。
小兒先天性白細胞顆粒異常症候群的西醫治療
(一)治療
小兒先天性白細胞顆粒異常症候群目前尚無有效治療方法，由於缺乏色素保護，患者對陽光很敏感，日晒後，皮膚可增厚並發生鱗狀上皮癌。因此，應用日光防護劑是很有必要的。
紫外線防護劑Solarine混合物可以滿足防晒配方設計的要求。Solarine源自於沙棘油、野生玫瑰和非洲馬鈴果油的提取物，是一種含脂肪酸、類胡蘿卜素和維生素E的混合物。玫瑰籽富含80%的脂肪酸，尤其是富含人體必需的脂肪酸(EFA)，主要為亞油酸、亞麻酸和油酸。人體需要EFA來製造和修復細胞膜，這些EFA在皮膚免疫功能上起到控制皮膚炎症和促進身體低於感染的作用。
另外，預防感染和提高機體的免疫力，轉移因子的使用可減少病毒的感染，大劑量維生素C可獲得改善中性粒細胞功能。
富含維生素C的食物有：。
維生素C富含於新鮮的蔬菜水果之中，如櫻桃、番石榴、紅椒、黃椒、柿子、青花菜、草莓、橘子、芥藍菜花、獼猴桃、蘋果、鮮棗、蘿卜汁、土豆、甘薯、菠蘿等蔬果中。
病情重者切脾有短暫效果。脾切除效果不佳。
最近有些學者採用潑尼松龍(強的松龍)2mg/(kg.d)，10天為一療程，靜脈給藥，以及阿昔洛韋(無環鳥苷)500mg/m2，3次/d，以後逐漸減量，可使部分病例的發熱、貧血等症状改善。
(二)預後
本病徵預後不良，患者在嬰幼兒期常死於嚴重感染，存活到5～10歲者往往死於淋巴瘤樣疾病，至青年期者僅伴有神經系統的疾患，亦可死於胃腸道出血。
小兒先天性白細胞顆粒異常症候群吃什麼好？
可以增強免疫力的食物
喝茶會讓你遠離醫生。一項新研究認為，茶里含有的一種茶氨酸能增強身體的抵抗力，其效果為咖啡所不具備。刊登在新一期國《全國科學院學報》上的研究說，美國布里格姆婦女醫院和哈佛醫學院的研究人員在實驗室實驗中發現茶里含有一種物質，可以使免疫系統攻擊入侵的細菌、病毒和黴菌等。
2、木瓜汁可增強免疫力
世界愛滋病研究與防治基金會主席呂克.蒙塔尼耶說，從發酵木瓜中提取的汁液能增強人體免疫力，對抗包括非典在內的一些病毒，但目前尚缺乏這方面的研究。蒙塔尼耶說：「木瓜汁中含有一些可以提高免疫力和抗氧化能力的物質。儘管我們沒有對非典病人的氧化力進行研究，但我認為這是可行的。」蒙塔尼耶說，他已經向同行推薦這種提取液治療法國的非典病人。
3、吃橘橙番茄可防病
提高自身免疫力是有效預防傳染性疾病的方法之一，最近幾天，一些藥店的維生素、西洋參銷量大增。但醫學專家提醒，服用這些補品都不會立竿見影，至少要在一周後才可見效。專家介紹，適當補充維生素，可以增強人體免疫力。身體健康的人最好通過吃水果、蔬菜來吸收維生素，現在市場上銷量較大的西紅柿、草莓、胡蘿卜、橘橙等都含有大量的維生素。
4、春天吃胡蘿卜增強免疫力
有關資料表明，兒童體內缺乏維生素A是患呼吸道疾病的一大誘因。專家強調，缺乏維生素A就容易患呼吸道和消化道感染，一旦感冒或腹瀉，體內維生素A的水平又會進一步下降。維生素A缺乏還會降低人體的抗體反應，導致免疫功能下降。維生素A對呼吸道及胃腸道粘膜的保護作用已得到廣泛的證實。從食物中補充維生素A是一種安全有效的保健方法，在眾多食物中，最能補充維生素A的當數胡蘿卜。要充分吸收其中的胡蘿卜素，科學合理的食用方法是：胡蘿卜應烹煮後食用，要保持其營養的最佳烹調方法有兩點：一是將胡蘿卜切成塊狀，加入調味品後，用足量的油炒;二是將胡蘿卜切成塊狀，加入調味品後，與豬肉、牛肉、羊肉等一起用壓力鍋炖15-20分鐘。胡蘿卜素容易被氧化，烹調時採用壓力鍋炖，可減少胡蘿卜與空氣的接觸，胡蘿卜素的保存率可高達97%。
在人體免疫系統與病毒、細菌等病原體的抗爭中，提升自身免疫力的意義十分重大。一般說來，人體免疫功能越強，遭受病毒侵害的幾率就越小，即使不幸受感染，也能將病毒的侵害程度降至最低。均衡飲食、合理營養有助於改善人體的免疫力。下面介紹一些能增強免疫力的食物療法：
1、適當吃點動物肝加拿大營養學家安恩.馬肯基認為，動物肝富含多種有助促進免疫功能的物質，如微量元素硒、鋅、銅、鎂、鐵及葉酸、維生素B6、維生素B12。
2、吃些海鮮牡蠣、扇貝、蟶子、海魚等食物富含鋅，能促進T細胞和抗體的產生。美國斯佩克特博士研究發現，鋅有助於恢復正被損害的免疫系統功能。
3、吃些蘑菇香菇、灰樹花、平菇、猴頭菇等含有抗病毒物質，有助於增強免疫力。
4、吃點大蒜大蒜能刺激T淋巴細胞和巨噬細胞活性，能提升免疫力。
5、喝點酸奶最新研究發現，酸奶能刺激機體產生γ-干擾素，提高自然殺傷細胞活性，促進抗體產生。
6、多吃蔬果應多吃菠菜、胡蘿卜、花椰菜等富含β胡蘿卜素的能促進免疫細胞增多的蔬菜和富含維生素C的有一定抗病毒感染作用的水果。例如，每天吃兩隻橙子或橘子等。
7、多喝茶據哈佛醫學院傑克.布科夫斯基博士研究，每天飲5杯茶能增強身體抗病能力。理由是：茶所含的L-茶氨酸經肝臟分解為乙胺，能增強免疫系統中γ-δT細胞反應
談到預防疾病時，不少專家提醒人們要增強免疫力。人身體健康與否，免疫系統起著重要的作用。要增強體質.除了經常鍛煉身體、保持心理平衡以外，合理的飲食也很重要。下面介紹幾種能明顯增強機體免疫功能的食品。
1、山楂：山楂深受人們的喜愛，它的功能主要是助消化、保護心血管、降低血脂血壓、抗菌、減肥、抗腫瘤、清除自由基、增強免疫力。
2、大蒜：大蒜有抗菌消炎的作用，可保護肝臟、調節血糖，保護心血管，抗高血脂和動脈硬化，抗血小板凝集。營養學專家發現，大蒜提取液有抗腫瘤的作用，建議每日生吃大蒜3-5克。
3、沙棘：沙棘生長在半丘陵地帶，維生素c含量豐富，對造血系統有促進作用，可抗疲勞、保護消化道、清除自由基、改善血管系統和增強免疫力。
4、螺旋藻：螺旋藻的蛋白質含量高達印%一70%，生物價值為68%。螺旋藻含有豐富的胡蘿卜素、維生素E和其他維生素，可提高體液的PH值，糾正酸性體質，使人體處於略鹼性，從而提高人體免疫力，並具有抗腫瘤、抗愛滋病的作用。
5、蘆薈：蘆薈與金香、大蒜、洋蔥、野百合一樣屬於百合科多年生草本植物，主要生長在乾燥炎熱的地區，具有極強的生命力，可清熱排毒、緩瀉、消炎抗菌，增強免疫力，還可護胃保肝和護膚美容。
6、生薑：既是調味品又是營養品，主要作用是抗凝血、降血脂、預防腦中風.切成薄片生吃效果最好。
7、香菇：從古到今，香菇一直被稱為「長生不老藥」。它對病毒體有極好的過濾作用。
8、蜂膠：蜂膠能提高人體巨噬細菌吞噬病毒和細菌的能力，使機體免疫處於動態平衡的最佳狀態，被稱為「天然的免疫增強劑」。
9、牛奶和黃豆：牛奶和黃豆都屬於高蛋白食品，瑞典倫德大學安德斯-黑肯森研究小組發現。牛奶中的酪蛋白和卵清蛋白可增強呼吸道和內臟器官抗感染的能力，防止病毒和細菌粘到呼吸道上。黃豆中的大豆蛋白被人體消化、吸收和利用的程度極高.它和乳蛋白同樣可以構成體內的抗體。
另外，大劑量維生素C可獲得改善中性粒細胞功能。
富含維生素C的食物有：。
維生素C富含於新鮮的蔬菜水果之中，如櫻桃、番石榴、紅椒、黃椒、柿子、青花菜、草莓、橘子、芥藍菜花、獼猴桃、蘋果、鮮棗、蘿卜汁、土豆、甘薯、菠蘿等蔬果中。
參看
| 關於「小兒先天性白細胞顆粒異常症候群」的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無留言 | |
| 添加留言 | |