常染色體隱性遺傳病
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常染色體隱性遺傳病是由於位於常染色體上的隱性致病基因控制的疾病，只有含有隱性純合子的個體才發病。由於致病基因為隱性，則雜合子以及顯性純合子的個體均表現為正常。如糖原沉積病I型，患者由於體內缺少葡萄糖-6-磷酸酶，因此糖原不能分解為6-磷酸葡萄糖而造成糖原沉積，只有基因型為gg的個體，才表現為致病。當一對夫婦均為攜帶者時(即基因型為Gg)，其後代中有1/4的幾率出現患病者。後代中正常個體與患者的比例為3∶1。
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常染色體隱性遺傳病的病因
致病原因
常染色體隱性遺傳病(autosoml recessive inheritabledisease)是由位於常染色體上的隱性致病基因引起的，其特點是：
①患者是致病基因的純合體，其父母不一定發病，但都是致病基因的攜帶者(雜合體)。
②患者的兄弟姐妹中，約有1/4的人患病，男女發病的機會均等。
③家族中不出現連續幾代遺傳，患者的雙親、遠祖及旁系親屬中一般無同樣的病人。
通俗的來講，人體中每個細胞核中的常染色體有22對，每對染色體的DNA上有無數的基因片段。每個基因片段由兩個基因組成。基因分為顯性基因和隱性基因。當一對基因都是顯性基因或者一對基因中一個是顯性基因一個是隱性基因，那麼表現出來的就是顯性性狀;而一對基因都是隱性基因，表現出來的就是隱性性狀。而一般的遺傳病都是隱性性狀，所以遺傳病就是常染色體的陰性形狀表現出來的是遺傳病。
常染色體隱性遺傳病的症状
子代有1/4的機率患病，子女患病機率均等。許多遺傳代謝異常的疾病，屬常染色體隱性遺傳病。按照「一個基因、一個酶」(one gene one enzyme)或「一個順反子、一個肽」(one cistron one polypeptide)的概念，這些遺傳代謝病的酶或蛋白分子的異常,來自各自編碼基因的異常。常見的常染色體隱性遺傳病有溶酶體貯積症，如糖原貯積症、脂質貯積症、粘多糖貯積症;合成酶的缺陷如血γ球蛋白缺乏症、白化病;苯丙酮尿症、肝豆狀核變性(Wilson病)及半乳糖血症等。
常染色體隱性遺傳病的診斷
常染色體隱性遺傳病的檢查化驗
系譜是用以表明某種疾病在患者家族各成員中發病情況的圖解。臨床遺傳工作者不僅要繪製系譜，熟悉系譜中常用的符號，而且還應掌握根據系譜特點來判斷其遺傳方式的基本技能。一個完整、清楚的系譜不僅有利於確定患者所患疾病是否為遺傳病，而且還可以依次判斷此病屬於哪種遺傳方式，區分某些表型相似的遺傳病，以及同一種遺傳病的不同類型。此外，還可以為此家庭保留一份遺傳病的寶貴資料。為了達到上述目的，必須儘可能地從患者及其家屬中獲得完整、詳細、準確、可靠的資料，以便所繪系譜能準確反映出家系的發病特點。所以做好家系中系譜分析是診斷遺傳病的基礎。
核型分析是確定染色體病的重要方法。目前採用的染色體顯帶技術不僅能準確診斷染色體數目異常(單體型、三體型和多體型)症候群，而且通過顯帶，特別是高分辨顯帶技術，可以對各種結構異常，包括微畸變症候群作出準確診斷。
進行染色體檢查時必須掌握適應症，才能達到較高的檢出率。一般下列情況之一者，應考慮進行染色體檢查：
1.有明顯的生長、發育異常和多發畸形、智力低下、皮膚紋理異常者;
2.可疑為先天愚型的個體及其雙親;
3.原因不明的智力低下者;
4.家庭中有多個相似的多發畸形的個體;
(三)性染色質檢查的意義
具有兩條X染色體的正常女性，在間期細胞(如口腔粘膜上皮細胞、絨毛細胞、羊水脫落細胞)中，有一條X染色體參加日常的代謝活動;另一條X染色體失活，濃縮形成一個直徑為l mm的小體，即稱性染色質或稱X染色質。將這些間質細胞製片染色後，即可在許多間期核中看到這種濃染的x染色質。如果一位只有一條x染色體的性畸形患者，如Turner症候群(45.x)患者，則問期核中沒有x染色質。而x三體女患者(47.XXX)則有兩個x染色質，正常男性(46.XY)只有一條x染色體，所以也沒有X染色質，但外表男性的先天性睾丸發育不全的患者(47.XXY)，卻有一個染色質。
正常男性的間期核中雖沒有X染色質，但在男性的間期細胞核中，其X染色體的長臂部分的異染色區，可被熒光染料(鹽酸喹叮因)特異性著色，而顯示出一個代表Y染色體存在的強熒光亮點，即Y染色質。正常女性沒有Y染色質，而47.XYY的性畸形患者卻有兩個Y染色質。
所以，檢查間質期細胞核中有無X染色質或Y染色質，不僅可以鑒定性別(包括產前診斷)，而且還可根據其x染色質或x染色質的數目，對性染色體數目異常所致的性畸形患者作出診斷。由於x染色質和Y染色質標本製作和檢查技術較染色體檢查簡便，所以，它是對性畸形患者進行染色體檢查前的快速診斷方法。
(四)代謝水平的診斷
根據代謝過程發生紊亂以後，其中間產物、底物、最終產物以及次一次生物化學代謝產物就會發生質和量的變化規律，可檢測這些代謝產物的質和量的異常情況以作診斷。例如對苯丙酮尿症患者，可根據其血中苯丙氨酸濃度增高和尿液中含有苯丙酮酸而作出診斷。
(五)酶和蛋白質水平的診斷
酶和蛋白質是基因的產物。基因突變引起的基因病，主要是特定的酶和蛋白質的質和量變異的結果。所以目前對蛋白質和酶的定法、定量分析是確診某些單基因病的主要方法，隨著生化技術的改進，不僅可以對酶活性增減或蛋白質含量的變化直接測定，而且還可以對酶和蛋白質的變型作出鑒別診斷。
(六)基因水平診斷
基因診斷是近年來發展迅速的一種新的診斷技術，現已應用於臨床，特別是在產前診斷方面發揮著巨大作用。近年來得到迅速發展的重組DNA技術，由於對異常基因的結構進行直接分析或對限制性片段長度多態連鎖的基因缺陷進行分析，就使得在不知道發病機理、不知道致病基因產物是什麼的情況下，可通過直接檢查基因(DNA)的結構，而作出產前或發病前的早期診斷。基因診斷的另一優點是取材不受細胞類型的限制，不論是淋巴細胞、羊水脫落細胞還是絨毛細胞，只要取到一小部分組織或胚胎細胞後，提取DNA進行結構分析即可作出診斷，而且對各種遺傳病的檢測方法一致，便於實際應用。現在已有10多種嚴重遺傳病可用基因診斷技術作出產前診斷。
常染色體隱性遺傳病的鑒別診斷
常染色體隱性遺傳病(autosoml recessive inheritabledisease)是由位於常染色體上的隱性致病基因引起的，其特點是：
①患者是致病基因的純合體，其父母不一定發病，但都是致病基因的攜帶者(雜合體)。
②患者的兄弟姐妹中，約有1/4的人患病，男女發病的機會均等。
③家族中不出現連續幾代遺傳，患者的雙親、遠祖及旁系親屬中一般無同樣的病人。
通俗的來講，人體中每個細胞核中的常染色體有22對，每對染色體的DNA上有無數的基因片段。每個基因片段由兩個基因組成。基因分為顯性基因和隱性基因。當一對基因都是顯性基因或者一對基因中一個是顯性基因一個是隱性基因，那麼表現出來的就是顯性性狀;而一對基因都是隱性基因，表現出來的就是隱性性狀。而一般的遺傳病都是隱性性狀，所以遺傳病就是常染色體的陰性形狀表現出來的是遺傳病。
常染色體顯性遺傳病(autosomal dominant inheritabledisease)是位於常染色體上的顯性致病基因引起的，因而有如下特點：
①只要體內有一個致病基因存在，就會發病。雙親之一是患者，就會遺傳給他們的子女，子女中半數可能發病。若雙親都是患者，其子女有3/4的可能發病(雙親均為雜合體，子代中純合體患病佔1/4，雜合體患病佔1/2，純合體正常佔1/4，設致病基因為A，則Aa*Aa=1/4AA(純合患病)+2/4Aa(雜合患病)+1/4aa(正常))，若患者為致病基因的純合體，子女全部發病。
②此病與性別無關，男女發病的機會均等。
③在一個患者的家族中，可以連續幾代出現此病患者。但有時因內外環境的改變，致病基因的作用不一定表現(外顯不全)，一些本應發病的患者可以成為表型正常的致病基因攜帶者，而他們的子女仍有1/2的可能發病，出現隔代遺傳。
④無病的子女與正常人結婚，其後代一般不再有此病。
常染色體隱性遺傳病的併發症
常見病症種類
(一)苯丙酮尿症(phenykelonuria)
這種先天性代謝病是由於致病基因使人體肝臟內不能形成苯丙氨酸羥化酶(PAH)，該酶能促使苯丙氨酸轉化為酪氨酸，由於它的缺乏，導致苯丙氨酸的轉化受阻，造成人體血液和其他組織中苯丙氨酸的積累。過量的苯丙氨酸和它的衍生物——苯丙酮酸就由尿中排出，所以稱之為苯丙酮尿症。苯丙酮酸及其代謝產物如在腦中大量積累，會使腦組織的生化代謝紊亂，阻礙大腦的生長發育，造成智力低下，即是引起該症患者痴呆的原因。另外，過量的苯丙氨酸及其代謝產物可能會抑制酪氨酸向黑色素的轉化，故患者往往伴有膚色和發色較淡的性狀表現。控制苯丙氨酸羥化酶的基因定位於12q22～12q24.2。
(二)黑尿症(alkaplonuria)
人體內酪氨酸的另一條重要代謝途徑是轉化成乙醯乙酸，後者再進一步分解成二氧化碳和水，使得尿液中無尿黑酸存在。但是，當由於基因缺陷造成尿黑酸氧化酶缺乏時，尿黑酸因不能被氧化分解而從尿中排出。尿黑酸本身並無顏色，但在空氣中放置一段時間會變為黑色，於是尿液也隨之變黑。在鹼性條件下能促使尿黑酸更進一步變黑，所以這類患兒的尿布用肥皂洗，就越洗越黑。不過，黑尿症是一種常染色體隱性遺傳的良性病症，一般對患者危害不大，但有時也可使其軟骨和關節等部位產生色素沉積，嚴重時會造成關節炎。
(三)白化病(albinism)
在正常人體內，酪氨酸還有一條重要代謝途徑，就是在酪氨酸酶的參與下，形成黑色素。黑色素使人的毛髮呈現出黑
色，長期從事野外勞動的人，其皮膚也會變得黝黑，這是因為在陽光的照射下，加速了黑色素的形成，使皮膚細胞中有較多的黑色素沉著所致。黑色素的增加可以防止太陽紫外線對人體的照射，有一定的保護作用。但是，如果控制酪氨酸合成酶的基因發生了隱性突變或從雙親那裡得到的是兩個隱性基因，這種人就不能合成酪氨酸酶，從而導致體內黑色素的形成受阻，缺乏黑色素的結果，使人體全身發白，就連頭髮、眉毛也是白的，這就是通常說的白化病，俗稱「羊白頭」。白化病患者的其他方面都正常，不像苯丙酮尿症那樣會影響人的智力發育。這種人的唯一缺陷是怕日光的曝晒，尤其是眼睛特別畏光，平常見到的白化病人幾乎都眯著眼睛，特別嚴重的還可因光線刺激過強而造成失明。
患兒呈現腹瀉，為水樣便，與尿很相似。腹瀉的發生和程度與餵給糖的時間及量有關，給食後24h出現腹瀉，進食越多越嚴重，但患兒進食量卻又很大，所以體重很快下降。繼而呈現脫水、失重、營養不良。患兒只要不以果糖作為主要糖類來源，就會出現腹瀉，故要終身限制食用葡萄糖及半乳糖。但隨年齡增長對葡萄糖和半乳糖有所耐受。
(sivklecell anemia)
此病常認為是常染色體隱性遺傳，更像不完全顯性，致病基因的純合體貧血嚴重，發育不良，關節、腹部和肌肉疼痛，多在幼年期死亡。但帶有致病基因的雜合體大部分是無症状，或有的僅有輕度的貧血。但是，如果這種雜合體的人處於高原地區或長時間進行大強度運動訓練而導致體內缺氧時，紅細胞就會發生「鐮變」，阻塞血管，引起全身發燒，肌肉酸痛，大量紅細胞被脾臟吞噬，血紅蛋白下降，機體運輸O2和CO2的能力降低，造成機體紅細胞破壞和缺氧的惡性循環。據報導，這種雜合體的人在麻醉、輸血、體力消耗等特殊情況下，會出現死亡。如 1970年在美國的德克薩斯州有4個雜合體黑人新兵因應激反應而死亡。
(六)體位性(直)蛋白尿
此病患者腎臟無器質性病變，但長時間立性站立、行走、體力勞動，或進行大運動量訓練時尿蛋白量增多，多系無力型體質。
(七)肝糖原貯積症
(glycogen storage disease)
患兒於新生兒期即可出現進行性肝腫大，餵養困難，生長發育遲緩，2歲內易出現嚴重低血糖症，並伴有驚厥。患兒身矮、肌肉鬆弛且發育不良，頰和臀部脂肪組織增多。有乳酸中毒，高脂血症，生長遲滯。肝活檢可見有大量糖原和脂質貯積。
(八)半乳糖血症(galactosemia)
半乳糖血症是一種糖類代謝病。患兒出生後數日至數周即有嘔吐、腹瀉、黃疸，隨之發生脫水、體重下降、肝損害，1～2個月後出現白內障。如不戒奶，則智力發育障礙，症状進行性加劇。
正常嬰兒體內的半乳糖經腸道吸收後，在肝內轉變成1-磷酸葡萄糖而被利用。患兒因缺乏1-磷酸半乳糖尿苷轉移酶，進含乳食物後，血中1-磷酸半乳糖及半乳糖濃度明顯升高。1-磷酸半乳糖在肝臟積聚可引起肝腫大，肝功受損;在腦的積聚可引起運動及智力障礙;血中半乳糖升高可使葡萄糖釋出減少，出現低血糖症。另外，晶體內半乳糖增多，激活醛糖還原酶，產生半乳糖醇，引起白內障。轉移酶基因定位在9p13。
(九)丙酮酸激酶缺乏症
(pyruvate kinase deficiency)
嬰兒型多在新生兒期即出現症状，黃疸與貧血都比較嚴重，黃疸可發生在生後兩天內，甚至需要換血。肝脾明顯腫大，生長、發育受到障礙，重者常需多次輸血才能維持生命。但隨年齡增大，血紅蛋白可以維持在低水平，不再需輸血。化驗可見紅細胞較大，非球型。紅細胞丙酮酸激酶活性降低，常降至正常值的30%左右。此病純合子發病，雜合子不顯症状，故患者的父母(攜帶者)丙酮酸激酶活性也輕度降低。成人型症状很輕，常被忽視。多於合併感染時才出現貧血。
丙酮酸激酶是紅細胞中的一種酶，其功能是在糖無氧酵解過程中起催化作用。如該酶缺乏可使紅細胞內ATP的產生減少，從而影響紅細胞的壽命，引起溶血性貧血。有三種同工酶：M1、M2、L型， M型基因定位於15q22-qter， L型基因定位於1q21。
(十)黑蒙性痴呆
(tay-sachs』s disease)
此病是中樞神經系統有類脂物質積累引起的進行性智力障礙和視力障礙的遺傳性疾病。嬰兒出生後4～8個月間出現症状，最初為呆鈍、淡漠，以後坐時頭不能抬直，肌肉無力，體重逐漸降低，已有的運動反射消失，視力減弱以至於失明。眼底檢查黃斑部有櫻桃紅色點，周圍有變性細胞構成的灰白色圈，視神經乳頭蒼白，幾個月後可完全失明，痴呆和不能運動，病情進展，肌肉出現強直痙攣，反射活躍。腱反射亢進、頸肌反射呈陽性，常有驚厥發作。病兒有時狂笑、高叫，在1歲時很胖，最後極度衰竭、消瘦，但肝脾不增大，無嚴重貧血。
患者各種組織中均缺乏氨基己糖酶A，這種酶能裂解神經節苷脂分子末端的N-乙醯半乳糖胺。由於神經節苷脂在腦組織中蓄積，引起一系列臨床症状。酶基因定位於 15 q23～q24。
(十一)高雪氏病
(Gaucher』s disease)
此病因脂代謝紊亂，造成網狀內皮細胞有腦苷脂類沉積，可分急性和慢性兩種。
急性型：也稱嬰兒型 嬰兒1歲內起病，肝脾腫大，貧血，發育遲緩，出現神經系統症状，如意識障礙、角弓反張、四肢強直、集合性斜視等，亦可發生驚厥。
慢性型：也稱幼兒型 起病較慢，可在任何年齡發病，以學齡前發病較多。起初出現肝腫大及輕度貧血，以後脾腫大，貧血加重，血小板及白細胞明顯減少，可有皮膚、粘膜出血。長骨關節可有隱痛和局限性壓痛，偶可發生病理性骨折，X線檢查可見骨質疏鬆。骨髓、脾、淋巴結穿刺取材塗片，可見高雪氏細胞(直徑 70～80μm、卵圓形、含有一個至數個偏心的細胞核，胞漿淺染呈皺縮樣，無空泡)。
此病患者葡萄糖神經醯胺酶缺乏，神經鞘脂類代謝障礙，葡萄糖腦苷脂蓄積在網狀內皮系統細胞中，主要侵犯肝、脾、淋巴結及骨髓。致病基因定位於1q21。
常染色體隱性遺傳病常見的還有：著色性干皮症、家族性痙攣性下肢麻痹、先天性聾啞、侏儒症、呆小症、黑白內障、白痴、胃潰瘍、先天性魚鱗皮病、遺傳性小頭畸形、裂唇和裂齶、肥胖生殖無能症候群、粘多糖過多症、高度遠視、高度近視、嬰兒型青光眼等。
常染色體隱性遺傳病的預防和治療方法
1、婚前健康檢查。已確定戀愛關係的男女，在辦理結婚登記手續之前應做一次全面系統的健康檢查。尤其要注意的是，避免近親結婚。近親結婚的後代患有智力低下、先天性畸形和各種遺傳病等比非近親結婚的要多出好幾倍。
2、孕前遺傳諮詢。男女雙方或一方，如果親屬中有遺傳病患者，擔心婚後是否會生出同樣遺傳病患兒，應諮詢他們能否結婚，如果結婚後果是否很嚴重;雙方中一方患有某種疾病，但不知是否遺傳病，可否結婚，傳給後代的機會如何?醫生會對此作出明確的診斷，並且告知合理的處理方法。
3、產前篩查避免患兒出生。產前篩查主要是針對一些目前沒有很好的治療方法的疾病，其目的是防止有缺陷患兒的出生。一般在懷孕16周-20周的時候進行，抽孕婦的外周血2-3毫升檢查，如果發現高危可能性(高危因素超過1/270)，則需進一步抽羊水培養，確診。
常染色體隱性遺傳病的西醫治療
基本療法
飲食治療
某些遺傳病可通過控制飲食達到阻止疾病發生的目的，從而收到治療效果。如苯丙酮尿症的發病機理是苯丙氨酸羥化酶缺陷，使苯丙氨酸和苯丙酮酸在體內堆積而致病，可出現患兒智力低下或成為白痴。可是如果診斷準確，在早期最好在出生後7-10天開始著手防治，在出生後3個月內，給患兒低苯丙氨酸飲食，如大米、大白菜、菠菜、馬鈴薯、羊肉等，則可促使嬰兒正常生長發育。等到孩子長大上學時，再適當放寬對飲食的限制。
又如，我國長江以南各省均有5%的人患遺傳性葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺乏症，臨慶表現為溶血性貧血，嚴重時可危及生命。這類病人對蠶豆尤其敏感，進食蠶豆後即可引起急性溶血性貧血，故又稱「蠶豆病」。對這類患者應嚴格禁食蠶豆及其製品。同時，這種病還可引起藥物性溶血、感染性溶血和遺傳性非球形細胞溶血性貧血等，故平時用藥必須慎重。
藥物治療
藥物在遺傳病的治療中往往起一定的輔助作用，從而改善患者的病情，減少痛苦。主要是對症治療，如服止痛劑以減輕病員疼痛。還可以改善機體代謝，如肝豆狀核變性，主要是體內銅代謝障礙，使血內銅的水平升高，導致胎兒畸形。可以服用促進銅排泄的藥物，同時限制食用含銅的食物，以保持體內銅的正常水平，而達到良好的治療效果。還有些病如先天性低免疫球蛋白血症，可以注射免疫球蛋白製劑，以達到治療的目的。
手術治療
手術矯治指採用手術切除某些器官或對某些具有形態缺陷的器官進行手術修補的方法。如球形紅細胞增多症，由於遺傳缺陷使患者的紅細胞膜滲透脆性明顯增高，紅細胞呈球形，這種紅細胞在通過脾臟的脾竇時極易被破壞而引起溶血性貧血。可以實施脾切除術，脾切除後雖然不能改變紅細胞的異常形態，但卻可以延長紅細胞的壽命，獲得治療效果。對於多指、兔唇及外生殖器畸形等，可通過手術矯治。又如，狐臭也是一種遺傳病，但只要將患者腋下分泌過旺的腺體剜掉，即可消除病患。
基因療法
基因治療遺傳是一種根本的、有希望的方法。人類的遺傳物質，也可以像「蝦子向蚯蚓借眼睛」的故事一樣，向別的生物借用。即 向基因發生缺陷的細胞注入正常基因，以達到治療目的。基因治療說起來簡單，可事實上是一個相當複雜的問題。首先必須從數十萬基因中找出缺陷基因，同時必須製備出相應的正常基因，然後將正常基因轉入細胞內替代缺陷基因，並能夠進行正常的表達作用。此種治療方法，目前還處在研究和探索階段之中。
值得特別提出的是，在基因療法還沒有徹底研究出來的現階段，遺傳病中能夠用上述幾種簡單方法進行治療的，畢竟只是少數，而且這類治療只有治標的作用，即所謂「表現型治療」，只能消除一代人的病痛，而對致病基因本身卻絲毫未觸及。那些致病基因將一如既往，按照固有規律傳遞給患者的子孫後代。
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