藥理學/細菌的耐藥性

跳轉到: 導航, 搜索

藥理學

抗菌藥物概論
- 常用術語
- 抗菌藥作用機制
- 細菌的耐藥性
- 抗菌藥的合理使用

細菌的耐藥性又稱抗藥性，一般是指細菌與藥物多次接觸後，對藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對耐藥菌的療效降低或無效。

一、耐藥性產生機制

1.產生滅活酶　滅活酶有兩種，一是水解酶，如β-內醯胺酶可水解青黴素或頭孢菌素。該酶可由染色體或質體介導，某些酶的產生為體質性（組構酶）；某些則可經誘導產生（誘導酶）。二是鈍化酶又稱合成酶，可催化某些基團結合到抗生素的OH基或NH2基上，使抗生素失活。多數對氨基甙類抗生素耐藥的革蘭陰性桿菌能產生質體介導的鈍化酶，如乙醯轉移酶作用於NH2基上，磷酸轉移酶及核苷轉移酶作用於OH基上。上述酶位於胞漿膜外間隙，氨基甙類被上述酶鈍化後不易與細菌體內的核蛋白體結合，從而引起耐藥性。

2.胞漿膜通透性　細菌可通過各種途徑使抗菌藥物不易進入菌體，如革蘭陰性桿菌的細胞外膜對青黴素G等有天然屏障作用；綠膿桿菌和其他革蘭陰性桿菌細胞壁水孔或外膜非特異性通道功能改變引起細菌對一些廣譜青黴素類、頭孢菌素類包括某些第三代頭孢菌素的耐藥；細菌對四環素耐藥主要由於所帶的耐藥質體可誘導產生三種新的蛋白，阻塞了細胞壁水孔，使藥物無法進入。革蘭陰性桿菌對氨基甙類耐藥除前述產生鈍化酶外，也可由於細胞壁水孔改變，使藥物不易滲透至細菌體內。

3.細菌體內靶位結構的改變　鏈黴素耐藥株的細菌核蛋白體30S亞基上鏈黴素作用靶位P10蛋白質發生改變；利福平的耐藥性是細菌RNA 多聚酶的β'亞基發生改變，使其與藥物的結合力降低而耐藥。由質體介導的對林可黴素和紅霉素的耐藥性，系細菌核蛋白體23S亞基的腺嘌呤甲基化，使藥物不能與細菌結合所致。某些肺炎球菌、淋球菌對青黴素G耐藥，以及金葡菌對甲氧苯青黴素耐藥，乃因經突變引起青黴素結合蛋白（PBPs）改變，使藥物不易與之結合。這種耐藥株往往對其他青黴素（如苯唑或鄰氯青黴素）和頭孢菌素類也都耐藥。