注射用英夫利西單抗
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注射用英夫利西單抗（Infliximab for Injection），商品名類克。1、類風濕關節炎 ：本品是疾病控制性抗風濕藥物。對於中重度活動性類風濕關節炎患者，本品與甲氨蝶呤合用可用於 ：減輕症状和體征 ;改善身體機能，預防患者殘疾。 2、克羅恩病 ：對於接受傳統治療效果不佳的中重度活動性克羅恩病患者，本品可用於 ：減輕症状和體征 ;達到並維持臨床療效 ;促進粘膜癒合 ;改善生活質量 ;使患者減少皮質激素用量或停止使用皮質激素。 3、痿管性克羅恩病 ：對於痿管性克羅恩病患者，本品可用於 ：減少腸-皮膚痿管和直腸-陰道痿管的數量，促進並維持痿管癒合 ;減輕症状和體征 ;改善生活質量。 4、強直性脊柱炎(AS) ：對於活動性強直性脊柱炎患者，本品可用於 ：減輕症状和體征，包括增加活動幅度 ;改善身體機能 ;改善生活質量。
本藥品被歸類到其它免疫功能調節等藥品分類。
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注射用英夫利西單抗的副作用（不良反應）
根據國外文獻，現有安全性資料來源於2801名接受本品治療的患者，其中類風濕關節炎1304名，克羅恩病 1106名，強直性脊柱炎272名，銀屑病關節炎102名，其它疾病17名。輸液反應(如呼吸困難、面色潮紅、頭痛和皮疹)是患者停藥的主要原因。
不良事件匯總表
皮膚及附屬物 ：皮疹、瘙癢、蕁麻疹、出汗增加、皮膚乾燥、真菌性皮炎、甲真菌病、濕疹、脂溢性皮炎、脫髮。
中樞及外周神經系統 ：頭痛、眩暈。
胃腸道系統 ：噁心、腹瀉、腹痛、消化不良、腸梗阻、嘔吐、便秘。
呼吸系統 ：上呼吸道感染、下呼吸道感染(包括肺炎)、呼吸困難、鼻竇炎、胸膜炎、肺水腫。
全身性 ：乏力、胸痛、水腫、潮熱、疼痛、寒戰。
機體防禦 ：病毒性感染、發熱、膿腫、蜂窩組織炎、念珠菌病。
肌肉骨骼系統 ：肌肉痛、關節痛。
外周血管 ：面部潮紅、血栓性靜脈炎、淤斑、血腫。
心血管 ：高血壓、低血壓。
精神 ：失眠、嗜睡。
肝膽系統 ：肝功能異常。
泌尿系統 ：泌尿道感染。
眼部及視力 ：結膜炎。
心率及心律 ：心悸、心動過緩。
給藥部位 ：輸注部位反應。
白細胞及網狀內皮系統 ：淋巴結病、嗜中性粒細胞減少症。
膠原 ：自身抗體。
紅細胞 ：貧血。
輸液反應 ：在臨床試驗中，輸液中和輸液結束後的2小時內，安慰劑組患者中有10%發生與輸液相關的反應，本品組患者中有20%發生該反應。其中約有3%出現發熱或寒戰等非特異性症状，低於1%出現瘙癢或蕁麻疹，1%出現心肺反應(主要表現為胸痛、低血壓、高血壓或呼吸困難)或瘙癢、蕁麻疹和心肺反應的合併症狀。約有低於1%的患者出現了包括過敏、驚厥、紅斑和低血壓在內的嚴重輸液反應。約3%的患者因與輸液相關的反應而中斷治療。所有發生上述反應的患者無論接受治療與否，均全部恢復。
本品上市後監察顯示有過敏樣反應的報告，包括喉頭水腫、咽水腫和嚴重支氣管痙攣，未見與這些反應相關的死亡病例。罕見與本品相關的癲癇發作的報告。
再次給藥後的遲發性過敏/遲發性反應 ：根據國外文獻，在1項臨床研究中，41名克羅恩病患者中有37名在停用本品2-4年後，再次接受本品的治療，有10名患者在輸液後3-12天內發生不良事件，其中6名較嚴重。症状和體征包括 ：肌肉痛和/或關節痛伴有發熱和/或皮疹，一些患者還出現瘙癢 ;面部、手部和唇部浮腫 ;吞咽困難 ;蕁麻疹 ;咽喉痛 ;頭痛。發生這些不良事件的患者在首次接受本品治療時未發生過與輸液有關的不良事件。在這37名患者中，以前使用過英夫利西單抗液體製劑的23名患者中有 9名(39%)發生了不良事件 ;在以前使用過英夫利西單抗凍乾粉劑的14名患者中僅1名(7%)發生了不良事件。尚無足夠的臨床證據表明這些反應的發生是由於劑型不同而引起。患者的症状和體征經過治療均得到改善和消除。由於停藥1-2年的患者資料不足，無法確定此類不良事件的發生率。在臨床試驗和上市後監察中，用藥間隔少於1年的患者罕有發生此類不良事件。
免疫原性 ：對本品產生抗體的患者發生與輸液相關反應的可能性較大(約為2-3倍)，合用免疫抑制劑可降低產生本品抗體以及與輸液相關反應的發生率。給藥3次後繼續接受維持治療的患者中，約有10%產生了本品的抗體。在停藥期大於16周後使用本品的克羅恩病患者本品抗體的產生率較高。
感染 ：在多項臨床研究中，本品組患者的感染率為36%，安慰劑組患者的感染率為28%。在克羅恩病臨床研究中，與安慰劑比較，未觀察到本品可增加嚴重感染的風險。在類風濕關節炎臨床試驗中，在包括肺炎在內的嚴重感染髮生率上，本品+甲氨蝶呤合用組高於甲氨蝶呤單用組，此現象尤其出現在劑量在6 mg/kg或以上時。
根據藥品上市後經驗，曾觀察到一些病原體(包括病毒、細菌、真菌及原蟲)引起的感染病例，感染病灶涉及多個器官系統。這些感染患者或單獨使用了本品，或合併使用了免疫抑制劑。
肝膽系統 ：在本品上市後經驗中有非常罕見的黃疸和肝炎(其中一些具有自身免疫性肝炎的特徵)的病例報告。
在臨床試驗中，觀察到了使用本品的患者出現中重度谷丙轉氨酶(ALT)和穀草轉氨酶(AST)升高，但未導致嚴重肝損傷。本品組(單用或與其它免疫抑制劑合用)患者轉氨酶升高比例高於對照組，大多數轉氨酶異常是一過性的，但少數患者轉氨酶升高的時間較長。一般情況下，ALT和AST升高的患者均未出現症状，在繼續使用本品、停用本品或調整合併用藥後，該異常現象可減輕或消除。使用本品的患者中有1%出現ALT升高至正常範圍上限的5倍或以上。
腫瘤或淋巴增生性疾病 ：在臨床試驗中，2629名接受本品治療的患者中有33名、561名接受安慰劑治療的患者中有5名出現新生或複發的腫瘤，此匯總的數據來源於用藥超過 5387患者年的臨床研究及其後長達3年的安全性觀察，所觀察到的發生率與人群流行病學研究的預期值相近。本品對此現象的影響尚不明確。
抗核抗體(ANA)/抗雙鏈脫氧核糖核酸(dsDNA)抗體 ：臨床試驗中，基線時ANA陰性的本品組患者約有一半在治療中ANA呈陽性，此現象在安慰劑組患者中的發生率約為20%。在本品組患者中抗dsDNA抗體的轉陽率約為17%，而在安慰劑組患者中為0%。少見狼瘡及狼瘡樣症候群的報告。
充血性心力衰竭 ：在1項評價本品對中重度心力衰竭(紐約心臟學會III/IV級且左心室射血分數≤35%)的II期臨床研究中，將150名患者隨機分為3組 ：10 mg/kg本品組51名、5 mg/kg本品組50名、安慰劑組49名，每組接受3次輸液治療，可觀察到10 mg/kg本品組因心力衰竭加重而死亡和住院的發生率較高。在第28周時，10 mg/kg本品組有3例患者死亡，5 mg/kg本品組有1例患者死亡，安慰劑組無死亡。在同一時間點時，因心力衰竭加重而住院的病例數，10 mg/kg本品組有11例，5 mg/kg本品組有3例，安慰劑組有5例。在隨訪的第1年死亡的病例數，10 mg/kg本品組有8例，5 mg/kg本品組和安慰劑組各有4例。尚未研究本品對輕度心力衰竭(紐約心臟學會I/II級)的影響。
上市後用藥經驗 ：本品在全球範圍內上市後用藥經驗中報告的其它不良事件列於下表。由於這些事件均來源於自發性報告，總體用藥人數不詳，因此不能明確判斷其發生率或確定與本品的相關性。
上市後報告
血液 ：粒細胞減少症、特發性血小板減少性紫癜、各類血細胞減少症、血栓性血小板減少性紫癜。
全身性 ：過敏反應、過敏性休克、輸液反應、血清病。
心臟 ：心包積液。
免疫 ：脈管炎。
神經學 ：中樞神經系統脫髓鞘性疾病(如多發性硬化症和視神經炎)、格林-巴利症候群、神經性病變、癲癇發作、橫貫性脊髓炎。
機體防禦 ：條件性感染(如麴黴病、非典型分枝桿菌病、球孢子菌病、隱球菌病、念珠菌病、組織胞漿菌病、李斯特桿菌病、肺囊蟲病)、沙門菌病、敗血症、結核病和B型肝炎再活化。
呼吸 ：間質性肺炎/纖維化。
肝膽系統 ：肝細胞損害、肝炎、黃疸、自身免疫性肝炎和肝衰竭。
皮膚 ：血管炎(多發於表皮)。
注射用英夫利西單抗禁忌症
對於患有中重度心力衰竭(紐約心臟學會III/IV級)的患者，給予本品10 mg/mL可能增加因心力衰竭加重引起的住院率和死亡率。因此本品劑量高於5 mg/mL時禁用於中重度心力衰竭患者。
服用注射用英夫利西單抗須注意的事項
感染 ：在接受本品治療的患者中曾發生細菌性感染(包括敗血症和肺炎)、分枝桿菌感染［包括結核病(臨床上多表現為播散性的或肺部以外的結核病)］、侵襲性真菌感染和其它條件性感染，其中某些感染可能導致死亡。應檢查患者是否有潛在的結核病菌感染。在使用本品之前，應對有結核病菌感染的患者進行治療。本品不應用於嚴重感染活動期的患者。伴有慢性感染或有反覆感染病史的患者應慎用本品。應告知患者並使其儘可能避免處於可能引起感染的潛在危險因素中。
充血性心力衰竭 ：對於患有中重度心力衰竭(紐約心臟學會III/IV級)的患者，未發現給予本品5 mg/kg會增加因心力衰竭加重引起的住院率和死亡率。但是在5 mg/kg或以下劑量或對輕度心力衰竭(紐約心臟學會I/II級)患者，尤其在長期治療中，不能排除不良反應的發生。因此，對心力衰竭患者，應在考慮其它治療方法後，才能慎重使用本品，且劑量不應超過5 mg/kg。上市後經驗顯示，使用本品的患者(無論有無明顯誘發因素)有心力衰竭加重的報告，罕見新發心力衰竭(包括無心血管疾病的患者)的報告，其中一些患者的年齡在50歲以下。如果決定給心力衰竭患者使用本品，應在治療過程中對其進行嚴密觀察。一旦心力衰竭的症状加重或出現新的心力衰竭症状，則應停用本品。
輸液反應/過敏反應 ：本品的過敏反應可在不同的時間內發生，多數出現在輸液過程中或輸液後2小時內，症状包括蕁麻疹、呼吸困難和/或支氣管痙攣(罕見)、喉頭水腫、咽部水腫和低血壓。使用本品1-14天後，個別克羅恩病患者出現血清病樣反應，症状包括發熱、皮疹、頭痛、咽喉痛、肌肉痛、多關節痛、手及面部浮腫和/或吞咽困難。如發生過敏反應，應立即採取治療措施。發生嚴重反應時，應停止使用本品。
ATTRACT試驗資料顯示，一些預防性措施(使用對乙醯氨基酚和/或抗組胺藥物)可減少輸液反應的發生。為減少輸液反應的發生，尤其對以前出現過輸液反應的患者，應將輸液速度放慢。
自身免疫 ：使用本品治療可能會促使自身抗體的形成，罕見狼瘡樣症候群。若患者在接受本品治療時出現狼瘡樣症候群徵兆，則應立即停藥。
神經系統 ：罕見本品及其它TNFα抑制劑與包括多發性硬化症在內的中樞神經系統脫髓鞘疾病(經臨床症状新發或加重和/或放射學檢查證實)有關的病例。罕見視神經炎和癲癇發作的病例，可能與本品的使用有關。對於曾患有或新近患有中樞神經系統脫髓鞘疾病的患者，應在給予本品前權衡利弊。
肝膽系統 ：在本品上市後經驗中觀察到非常罕見的黃疸和非傳染性肝炎(其中一些具有自身免疫性肝炎的特徵)的病例，還出現個別導致肝移植或死亡的肝衰竭病例。應對有肝功能障礙體征和症状的患者評價其肝臟損傷的情況。如患者的黃疸指數和/或谷丙轉氨酶升高至正常範圍上限的5倍以上，應停止使用本品，並針對異常情況進行全面檢查。與使用其它免疫抑制劑觀察到的一樣，使用本品的B肝病毒慢性攜帶者(即表面抗原陽性者)有出現B型肝炎再活化的情況。在開始使用本品前和使用本品治療的過程中，應對B肝病毒慢性攜帶者進行適當的評價和觀察。
TNFα抑制劑與阿那白滯素合用 ：在阿那白滯素與TNFα抑制劑依那西普合用的臨床研究中，曾觀察到嚴重感染的病例，與單獨使用依那西普相比，療效並未加強。根據阿那白滯素與依那西普合用發現的不良事件的性質，可推測出阿那白滯素與其它TNFα抑制劑合用可能產生類似的不良反應。因此，不建議本品與阿那白滯素合併使用。
疫苗接種 ：無資料顯示接受TNF抑制劑治療的患者在接種活疫苗後出現接種反應或被感染，但不建議本品與活疫苗同時使用。在ASPIRE研究中，每個治療組中多價肺炎球菌疫苗的藥物濃度增加2倍的患者比例相當，顯示出本品不干擾T細胞依賴的體液免疫應答。
注射用英夫利西單抗的用法用量
注意：不同企業生產的同種藥品可由於包裝規格的不同有不同的用藥量。本文用法用量只供參考。如果不確定，請參看藥品隨帶的說明書或向醫生詢問。
用法：靜脈注射。 用量： 類風濕關節炎：首次給予本品3mg/kg，然後在首次給藥後的第2周和第6周及以後每隔8周各給予1次相同劑量。本品應與甲氨蝶呤合用。對於療效不佳的患者，可考慮將劑量調整至10mg/kg，和/或將用藥間隔調整為4周。 中重度活動性克羅恩病、痿管性克羅恩病：首次給予本品5mg/kg，然後在首次給藥後的第2周和第6周及以後每隔8周各給予1次相同劑量。對於療效不佳的患者，可考慮將劑量調整至10mg/kg。 強直性脊柱炎：首次給予本品5mg/kg，然後在首次給藥後的第2周和第6周及以後每隔6周各給予1次相同劑量。使用指導：應進行無菌操作。 計算劑量，確定本品的使用瓶數：本品每瓶含英夫利西單抗100mg，計算所需配製的本品溶液總量。 使用配有21號(0.8mm)或更小針頭的注射器，將每瓶藥品用10mL無菌注射用水溶解：除去藥品的翻蓋，用醫用酒精棉簽擦拭藥瓶頂部，將注射器針頭插入藥瓶膠蓋，注入無菌注射用水。如藥瓶內的真空狀態已被破壞，則該瓶藥品不能使用。輕輕旋轉藥瓶，使藥粉溶解。避免長時間或用力搖晃，嚴禁振蕩。溶藥過程中可能出現泡沫，放置5分鐘後，溶液應為無色或淡黃色，泛乳白色光。由於英夫利西單抗是一種蛋白質，溶液中可能會有一些半透明微粒。如果溶液中出現不透明顆粒、變色或其它物質，則不能繼續使用。 用0.9%氯化鈉注射液將本品的無菌注射用水溶液稀釋至250mL：從250mL0.9%氯化鈉注射液瓶或袋中抽出與本品的無菌注射用水溶液相同的液體量，將本品的無菌注射用水溶液全部注入該輸液瓶或袋中，輕輕混合。 輸液時間不得少於2小時：輸液裝置上應配有一個內置的、無菌、無熱源、低蛋白結合率的濾膜(孔徑≤1.2m)。未用完的輸液不應再貯存使用。 未進行本品與其它藥物合用的物理生化兼容性研究，本品不應與其它藥物同時進行輸液。 經胃腸道外給藥的產品在給藥前應目檢是否存在微粒物質或變色現象。如果發現存在不透明顆粒、變色或其它異物，則該藥品不可使用。 FDA妊娠分級 B級:在動物繁殖研究中(並未進行孕婦的對照研究)，未見到藥物對胎兒的不良影響。或在動物繁殖性研究中發現藥物有副作用，但這些副作用並未在設對照的、妊娠首3個月的婦女中得到證實(也沒有在其後6個月具有危害性的證據)。
注射用英夫利西單抗藥物相作用
尚未進行特定的藥物相互作用研究。
依那西普(TNFα抑制劑)與阿那白滯素(白介素-1拮抗劑)合用時可能增加嚴重感染、嗜中性粒細胞減少症的風險，且相對於單獨用藥，此類合併用藥並無臨床優勢。阿那白滯素與其它TNFα抑制劑(包括本品)合用可能產生類似的不良反應。
注射用英夫利西單抗成分或處方
英夫利西單抗。
注射用英夫利西單抗藥理作用
藥理作用 ：本品為人-鼠嵌合性單株抗體，可與TNFα的可溶形式和透膜形式以高親和力結合，抑制TNFα與受體結合，從而使TNF失去物活性。TNFβ(淋巴毒素α)是一種與TNFα利用相同受體的細胞因子，但本品並不抑制TNFβ的活性。TNFα的生物活性包括 ：誘導致炎細胞因子，如白介素-1和白介素-6(IL-1和IL-6) ;增加內皮層通透性和內皮細胞及白細胞表達粘附分子以增強白細胞遷移 ;活化嗜中性粒細胞和嗜酸性粒細胞的功能活性 ;誘生急性期反應物和其它肝臟蛋白質以及誘導滑膜細胞和/或軟骨細胞產生組織降解酶。在體外和體內試驗中，表達透膜TNFα的細胞與本品結合後可被溶解。在利用人體纖維母細胞、內皮細胞、嗜中性粒細胞、B淋巴細胞、T淋巴細胞和上皮細胞進行的多項體外生物檢測中，本品均可抑制TNFα的功能活性。抗 TNFα的抗體可降低小絹猴結腸炎模型的疾病活動性。在用鼠類膠原誘導性關節炎模型進行的試驗中，抗TNFα抗體還可減輕滑膜炎和關節侵蝕。對由人體 TNFα表達所致的多關節炎的轉基因小鼠，本品可預防該疾病的發生，且對已患病的小鼠，在給藥後可使被炎症侵蝕的關節恢復。在體內試驗中，本品可與人體 TNFα迅速形成穩定複合物，從而使TNFα失去生物活性。
在類風濕關節炎、克羅恩病和強直性脊柱炎患者的相關組織和體液中可測出高濃度的TNFα。對於類風濕關節炎，本品可減少炎性細胞向關節炎症部位的浸潤 ;減少介導細胞粘附的分子［內皮細胞選擇素、細胞間粘附分子-1(ICAM-1)和血管細胞粘附分子-1(VCAM-1)］的表達 ;減少化學誘導作用［白介素8(IL-8)和單核細胞趨化蛋白(MCP-1)］及組織降解作用［基質金屬白酶(MMP)1和3］。克羅恩病和類風濕性關節炎患者經本品治療後，血清中白介素-6(IL-6)和C-反應蛋白(CRP)的水平降低。經本品治療的患者，其外周血液淋巴細胞在數量上或對促有絲分裂作用的增生反應(體外試驗)上，較未接受治療的患者並無顯著降低。
對使用本品4周後結腸的組織學研究顯示了TNFα檢出濃度較使用前有顯著降低。克羅恩病患者使用本品治療後，也可觀察到炎症反應標記物C-反應蛋白血清濃度的顯著降低。使用本品後，患者體內的淋巴細胞、單核細胞和嗜中性粒細胞數量趨向正常，對外周血白細胞總數的影響極小。相對未使用本品治療的患者，使用本品治療後，患者體內的外周血單核細胞(PBMC)因刺激而增生的反應並未減少，且應激後的PBMC在產生細胞因子方面無顯著變化。對腸粘膜固有層的活體組織分析顯示本品可減少能表達TNFα和γ-干擾素的單核細胞數量。其它組織學研究表明本品可減少炎性細胞向腸內病變部位的浸潤以及這些部位炎症標記物的量。
注射用英夫利西單抗貯藏方法
密封，低溫乾燥保存。有效期2年。
市場上的注射用英夫利西單抗
- 類克
- 生產企業：Centocor B.V.
- 批准字型大小：S20060024
- 包裝規格：100mg
- 類克
- 生產企業：西安楊森製藥有限公司
- 批准字型大小：註冊證號S20060024
- 包裝規格：100mg/支
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給注射用英夫利西單抗條目的留言--27.24.159.32 2012年7月1日 (日) 15:15 (CST) 留言： 怎麼聯繫購買？？？？ | |
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