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掌握影響抗生素療效的各種因素。成功的抗生素治療,不僅取決於對抗菌譜的了解,而且還取決於抗生素在感染部位應該能夠達到的抑菌殺菌濃度。為此必須了解抗生素的藥代動力學特點和規律,從而建立最佳給藥方案,掌握影響抗生素療效的各種因素。如果劑量太小,給藥時間間隔過長,療程太短,給藥途徑不當,均可造成抗生素治療的失敗。為了確保抗生素的療效,不僅應該給予足夠的藥物總量,而且要掌握適當地給藥時間間隔和選用適當的給藥途徑。例如中效磺胺,應照其T1/2間隔一日給藥2次,過少不能維持其作用。而繁殖期殺菌性藥物(如青黴素頭孢菌素),則要求快速進入體內在短期內達到較高血濃度,以發揮殺菌作用。如膽囊炎病人採用氨苄青黴素口服,雖可吸收,但在囊壁和膽汁中濃度很低,改為靜注其濃度可隨用量增加而增高。腦膜炎病人須用易透過血腦屏障的藥物以使其在腦組織中達到有效的藥物濃度。抗生素治療中要盡量排除各種治療障礙(如膿腫引流不暢、泌尿道或呼吸阻塞等),還要注意病人的肝腎功能。大多數抗生素主要由腎臟排泄,當腎功不良時易發生蓄積中毒,應注意調整劑量和給藥間隔時間。必要時進行血藥濃度監測。某些抗生素在肝臟代謝滅活,漢肝功不良時應適當調整劑量或避免使用。關於抗生素的給藥時間和給藥次數,許多專家提出有別於傳統的方式方法,如青黴素半衰期T1/2為0.65~0.7h,用藥後3~4h約90%已排泄,6h血藥濃度已低於MIC(最低抑菌濃度),因此有專家強調,青黴素給藥時間應為是歇性的,將每日一次注藥改為2~3次分輸。傳統的給藥法大部分時間血藥濃度低於MIC,增加了細菌產生耐藥的可能性。選擇適當的給藥時機,如術前預防用藥應改在圍手術期而不是術後。病原菌產生耐藥性使藥物失效一直是抗菌治療中的大問題。有目的的選擇抗菌藥避免頻繁更換或中斷,使血藥濃度保證達到MIC水平及減少外用等,都是避免耐藥菌產生的重要方面。

32 抗生素的聯合應用與配伍 | 抗生素的不良反應 32
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