新生兒衣原體感染
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沙眼衣原體可感染妊娠婦女的子宮頸並通過受染母親的產道感染新生兒，在新生兒引起結膜炎和肺炎。衣原體(chlamydia)是一種近似於細菌的病原微生物。
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新生兒衣原體感染的病因
(一)發病原因
衣原體感染人體後，首先侵入柱狀上皮細胞並在細胞內生長繁殖，然後進入單核巨噬細胞系統的細胞內增殖。由於衣原體在細胞內繁殖，導致感染細胞死亡，同時尚能逃避宿主免疫防禦功能，得到間歇性保護。衣原體的致病機理是抑制被感染細胞代謝，溶解破壞細胞並導致溶解酶釋放，代謝產物的細胞毒作用，引起變態反應和自身免疫。
衣原體 1957年開始把衣原體歸於細菌類，這一主張已獲得越來越多的微生物學家的支持。不能在人工培養基上生長，只能在寄主細胞內生長，能通過細胞濾器的微生物。因而長期以來被認為是病毒。但它又有細胞壁結構，借二分裂繁殖，含DNA和RNA二種核酸，胞漿內有核糖體，對磺胺和多種抗生素敏感，這些特性又類似細菌。按伯傑氏新的分類，衣原體屬立克次氏體綱衣原體科。衣原體屬Ⅰ為沙眼衣原體組衣原體，這組衣原體在寄主細胞漿內形成緻密型包涵體，其中含有豐富的糖原，碘染色陽性。對磺胺藥和環絲氨酸類藥物高度敏感。衣原體屬Ⅱ為鸚鵡熱衣原體組衣原體，這組衣原體在寄主細胞漿內的包涵體呈疏鬆型，不含糖原，碘染色陰性，對磺胺藥不敏感，對環絲氨酸類藥物低度敏感。
衣原體感染的傳染源是患者及攜帶者，傳播途徑主要通過性生活和接觸感染者的眼分泌物，新生兒的感染大多來源於分娩時所經產道，其母生殖道衣原體檢測往往陽性。
(二)發病機制
感染性：衣原體(原始小體)侵入人體後，首先附著宿主上皮細胞表面的外膜受體，通過細胞的吞飲作用進入細胞，進入細胞後原始小體體積增大成網狀小體，依靠宿主細胞的營養物質，以二分裂的方式進行增殖成新的原始小體，並形成含有眾多原始小體的包涵體(inclusion)，最終包涵體膜脹破，釋出原始小體再擴散感染鄰近的上皮細胞。
破壞宿主：衣原體寄生於宿主細胞可直接抑制宿主細胞的代謝，溶解寄生細胞，釋放溶酶及各種代謝產物，激發機體的免疫反應造成損傷。由於機體對衣原體的特異性免疫力弱，持續時間短，故衣原體易發生反覆持續感染。
新生兒衣原體感染的症状
沙眼衣原體多數情況下感染眼、鼻咽部、子宮頸、尿道及直腸黏膜等部位。沙眼衣原體在孕婦可累及子宮頸的柱狀上皮細胞，很少累及陰道鱗狀上皮細胞，還可逆行感染子宮內膜，損傷胚胎，可造成死產、早產、胎膜早破等。新生兒在通過感染衣原體的母親產道時，可感染衣原體引起結膜炎和肺炎。
1.結膜炎
受感染的新生兒，約30% ～ 50% 會患結膜炎。
症状：
● 大約於出生後5 ～ 14 天發病，有的可在出生後2 天左右發病。
● 通常先從一隻眼睛開始，眼睛裡有黏性分泌物，翻看眼瞼能看到充血腫脹。
2.肺炎
受感染的新生兒，約10% ～ 20% 會發生肺炎。
症状：
大約於出生後1 ～ 3 個月發病，表現為咳嗽、鼻塞、氣促，有時伴發熱症状。
3.鼻咽部感染
衣原體侵入肺部是經由鼻淚管到鼻咽部，繼而到肺的，因此鼻咽部也會有不同程度的感染。
症状： 表現為咳嗽、鼻塞，有時寶寶會因為咽喉疼痛而哭鬧。
4.其他 其他部位的感染，如陰道、直腸的感染症狀，多隱匿而不易察覺。
根據病史、臨床表現及實驗室檢查做出診斷。實驗室診斷可取鼻咽部、氣管抽吸液及肺活檢標本作衣原體培養、抗原檢測和PCR檢測。如實驗室檢查條件有限，可根據可疑臨床表現，結合胸片、血嗜酸性粒細胞計數、血清IgG、IgM檢查;必要時做細菌培養以排除其他感染，即可做出本病的診斷。
新生兒衣原體感染的診斷
新生兒衣原體感染的檢查化驗
(一)抗原檢測
1.直接塗抹染色(DT)法 傳統的結膜刮片和宮頸拭子經姬姆薩或碘染色檢查上皮細胞漿內有無包涵體是衣原體檢查常用的篩選試驗。如果操作和標本採取得當，其特異性強，結果可靠，但敏感性差，尤其是碘染色，只能檢查含糖原的包涵體。
2.細胞培養法 用於衣原體培養者，常用經放線菌酮處理的單層McCoy細胞。經孵育後，用熒游標記的抗體、酶結合的單株抗體、碘或姬姆薩染色，胞漿中出現特徵性的包涵體，即可考慮有衣原體的存在。本法的敏感性為80%～90%。由於細胞培養法費時費力，且條件和技術要求較高，不能作為臨床常規檢查方法，因此不適用於大規模篩選及流行病學調查。
3.酶聯免疫吸附試驗(ELISA)ELISA是用來檢測臨床標本中衣原體抗原的一種有效方法。所用抗體多為衣原體屬脂多糖單克隆或多株抗體，特異性強。本法對嬰兒結膜炎檢測的敏感性和特異性分別為88%和94%，鼻咽部感染檢出率和特異性分別為87%和92%。以此法檢測1529例生殖道標本，並與培養法結果比較，其敏感性男性為91%，女性為88%;特異性均為99%。本法具有簡便快速的特點，適用於大量標本的檢測，但與細菌有交叉反應，可出現假陽性，尤其是鼻咽部標本。
4.直接免疫熒光法(DFA) 本法簡便、快速、特異性好，敏感性和特異性隨標本部位及人群而異。新生兒結膜炎的陽性率達100%，(而組織培養為94%)鼻咽部標本的敏感性為85%，特異性為75%。宮內膜和輸卵管等部位的標本較培養法敏感。它還用於精液、直腸及因運輸或保存不當使衣原體失活標本的檢測。用多克隆熒光抗體檢測可診斷衣原體感染，但不能區別其類型，單克隆熒光抗體可直接定型，識別的是沙眼衣原體的原生小體，而非較大且少見的細胞內包涵體。熒光顯微鏡的質量和操作技術均可影響結果。對操作熟練者來說，本法的敏感性和特異性至少和ELISA相同。DFA可代替細胞培養法，以篩選生殖道感染中等至高度流行的年輕人群及確診有症状的新生兒結膜炎。
5.斑點免疫結合法(DIBA)本法是以微孔薄膜作固相載體，吸附抗原後進行的抗原抗體反應，在膜上出現著色斑點為陽性結果。其敏感性為100%，特異性為92.4%。與細胞培養法比較，其符合率為96.7%。DIBA適用於大批量標本的檢測，但結果需3天。
6.核酸探針 隨著分子生物學技術的發展，DNA雜交技術已進入衣原體檢測領域。以82S標記7Md質體製備的探針，檢出Ct的敏感性和特異性分別為91%和80%。用沙眼衣原體性病淋巴肉芽腫(LGV)-Ⅱ的質體DNA和LGV-I的染色體DNA作探針，可特異性地檢測沙眼衣原體的15個血清型抗原，而與單純皰疹病毒(HSV)，淋球菌等41種微生物無交叉反應。檢測範圍可達10～100pgDNA。用血清學、單株抗體及組織培養鑒定為陰性的某些標本，用DNA探針檢測可得到陽性結果。用沙眼衣原體TE-55株全DNA製備分子探針，能特異性地檢出衣原體的15個血清型。該探針具有特異性高，敏感性強，完全有可能用於衣原體的臨床診斷和分子流行病學調查。原位DNA雜交用於宮頸刮片和直腸活檢標本，其結果與培養相似。但也有認為，在生殖道標本檢測中，DNA探針不夠敏感，特別是培養為弱陽性的標本。
7.聚合酶鏈反應(PCR)PCR是近年發展起來的新技術，能使核酸分子按幾何級數擴增，使樣品中極微量的核苷酸分子迅速地擴增，然後通過核酸分子的檢測獲得極敏感的結果。PCR簡便快速，具有高度的敏感性和特異性，且可同時從標本中直接鑒定衣原體的種和型別。從7.5Kb質體ORF-3選擇了一對具有種特異性引子，經40次PCR循環，電泳檢測的靈敏度達10-17gDNA。
(二)抗體檢測抗體檢測的價值不大，因生殖道感染無併發症者仍產生低滴度的抗體;約20%急性衣原體尿道炎患者不產生抗體;有人認為IgA意味著現症感染，但PID者可長期存在IgA。衣原體抗體檢測的常用方法有以下幾種。
1.補體結合試驗(CFT)適用於LGV、鸚鵡熱及肺炎衣原體感染的診斷，其敏感度較低。當效價≥1∶32提示為衣原體感染，但不能鑒別其種類。用於LGV的證實試驗，要求效價≥1∶64。
2.微量間接免疫熒光試驗 本試驗是診斷肺炎衣原體感染最敏感的方法之一。以肺炎衣原體作為抗原進行試驗，檢測特異性抗體。若雙份血清效價呈4倍增加，或單分血清IgM抗體效價≥16，或IgG抗體效價≥512，可診斷為急性感染。既往感染者的IgG抗體效價介於8～256之間。臨床上依據血清學試驗可將肺炎衣原體感染分為原發和繼發兩種。原發感染IgM出現早、效價高，IgG出現較晚，IgA反應較弱或不出現。繼發感染IgG反應迅速，一般不出現IgM和CF抗體。因此，抗體檢測應根據標本採集時間，結合臨床資料綜合分析才能得出正確結論。
新生兒衣原體感染的鑒別診斷
如鏈球菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希桿菌、克雷白桿菌、流感桿菌、肺炎球菌和腦膜炎球菌等導致的肺炎、結核。
如呼吸道合胞病毒、巨細胞病毒、腺病毒和流感病毒等，導致的非發熱性肺炎等。
新生兒衣原體感染的併發症
主要發生衣原體肺炎 衣原體衣原體肺炎的病原為肺炎衣原體(chlamydia pneumoniae)。肺炎衣原體常在兒童和成人中產生上呼吸道和呼吸道感染。現僅知人是該衣原體宿主，感染方式可能為人與人之間通過呼吸道分泌物傳播。
新生兒包涵體結膜炎 沙眼衣原體中D-K抗原型衣原體所致的結膜炎。此型衣原體能引起子宮頸炎及尿道炎。眼部感染來自生殖泌尿系統。常侵及雙眼，為急性發病。
新生兒衣原體感染的預防和治療方法
(一) 預防
1.做好產檢
最主要的預防措施是做好產前的常規檢查，篩查出衣原體就能及時對症治療。
2.積極治療
如果已經感染衣原體，就要配合醫生積極治療。只要早期治療，就能明顯減少新生兒的衣原體感染率。
3.選擇剖腹產
順產時新生兒會經過產道而感染，對患有衣原體感染性疾病的准媽媽，醫生會根據生產指征決定是否採用剖腹產。
(二)預後
新生兒眼炎早期經適當的治療，一般不會發生併發症，但可見到慢性持續性病例，反覆發作可有瘢痕形成，導致視力喪失。
新生兒衣原體感染的西醫治療
衣原體對紅霉素類敏感，在無法排除支原體或軍團菌感染時紅霉素為首選藥物。迄今為止，未見有耐紅霉素菌株的報導。
1.孕婦用藥：
A推薦用紅霉素2g/d，分4次口服，療程10～14天;對於家庭成員(尤其是性伴侶)應同時治療，以減少再感染的機會;
B如不能耐受紅霉素者可選用阿莫西林替代;阿莫西林0.5g，3次/d，療程10天。
2.新生兒肺炎：
A阿奇黴素半衰期長，10mg/(kg.d)，1次/d，連用3天，在組織中藥物濃度可維持4天，療效較好。並且對新生兒副作用小。
B用紅霉素50mg/(kg.d)，分～4次口服，療程2周。
3. 對於新生兒結膜炎治療：局部可用紅霉素軟膏，1～2次/d。紅霉素50mg/(kg.d)，分～4次口服，療程2周。
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